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Antidepressivi durante la gravidanza e l'allattamento: farmacocinetica e implicazioni cliniche

27 luglio 2015 aggiornato da: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Trattamenti antidepressivi durante la gravidanza e l'allattamento: previsione dell'esposizione al farmaco attraverso l'allattamento al seno e valutazione dell'effetto del farmaco sull'adattamento neonatale e sullo sviluppo del bambino piccolo

Sfondo: Gli anni fertili sono un periodo di maggiore vulnerabilità all'insorgenza di disturbi dell'umore nelle donne ed è stata segnalata un'alta prevalenza di esposizione a farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum. Tuttavia, la mancanza di informazioni sul trasferimento del latte e sulla sicurezza di questi farmaci nei neonati allattati al seno e il relativo timore di eventi avversi per il lattante sono alcuni dei fattori responsabili dell'interruzione prematura dell'allattamento al seno o dell'evitamento della terapia farmacologica. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) sono i farmaci antidepressivi più frequentemente prescritti durante la gravidanza e il periodo post-partum. Presentano un'ampia variabilità interpaziente nei loro profili di concentrazione che è stata correlata a numerose influenze ambientali, stereochimiche, demografiche e genetiche che potrebbero alterare il livello di esposizione dei neonati allattati al seno. Sono disponibili informazioni limitate sulla sicurezza dell'uso di questi farmaci antidepressivi durante l'allattamento e sono generalmente derivate da piccoli studi. Manca una descrizione completa della loro distribuzione e quantificazione nel latte in una coorte più ampia di pazienti sottoposti a varie influenze e del conseguente impatto sulle concentrazioni nel latte.

Obiettivi: L'attuale proposta affronta gli obiettivi primari di quantificare l'intervallo di concentrazione di citalopram, escitalopram, sertralina, fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina, duloxetina e venlafaxina nel plasma materno e nel latte materno in relazione a polimorfismi genetici, stereochimica, demografia e fattori ambientali in un'ampia coorte di madri depresse. Ciò consentirà di derivare l'esposizione del bambino allattato al seno tenendo conto di questa variabilità e quindi di adattare meglio il trattamento alle potenziali influenze. Come obiettivi secondari, esamineremo l'esito dello sviluppo neurologico di un sottogruppo di neonati sottoposti a SSRI/SNRI in utero e/o durante l'allattamento alla nascita, 6, 18 e 36 mesi, e rispetto a quello di una popolazione di controllo di neonati non sottoposti a questo trattamento.

Risultati attesi: la strategia proposta offrirà nuove informazioni sul livello atteso di esposizione al farmaco associato a ciascuno oa una combinazione di fattori di rischio e aiuterà a ottimizzare la sicurezza ea razionalizzare l'uso del trattamento antidepressivo nelle donne che allattano. Pertanto, la ricerca sulla sicurezza dell'uso di questi farmaci per il bambino in via di sviluppo è un'area di grande importanza per la salute pubblica.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

vedi breve riassunto

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

500

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia
        • Reclutamento
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Sub-investigatore:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francia
        • Reclutamento
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Sub-investigatore:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Sub-investigatore:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Sub-investigatore:
          • Kim NGuyen, MD
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera
        • Reclutamento
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Manuella Epiney, MD
        • Investigatore principale:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera
        • Reclutamento
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Sub-investigatore:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Sub-investigatore:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Sub-investigatore:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Sub-investigatore:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Sub-investigatore:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Svizzera
        • Reclutamento
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sylvie Rouiller, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che intendono partorire nelle 5 maternità coinvolte nello studio;
  • Madri in trattamento con qualsiasi SSRI/SNRI (fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, citalopram, escitalopram, sertralina o venlafaxina);
  • Madri che intendono allattare il proprio bambino;
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per prelievo di plasma e latte e test di farmacogenetica.
  • Per la parte di follow-up del neurosviluppo saranno arruolati tutti i bambini della Maternità di Losanna, Morges o Ginevra esposti a SSRI/SNRI. Un gruppo di controllo di neonati dello stesso status socio-economico del sottogruppo di pazienti esposti sarà reclutato presso il Maternity Hospital di Losanna.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti madri <18 anni;
  • Neonati di età gestazionale < 34 settimane;
  • Madri che partoriscono bambini con gravi malformazioni;
  • Incapacità di comunicare a causa di problemi linguistici per la madre;
  • Pazienti con un contesto socio-economico che rende impossibile un attento monitoraggio del bambino da parte della madre o di un parente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Controllo
Le donne incinte e/o che allattano che non assumono un antidepressivo SSRI o SNRI sono reclutate in un gruppo non esposto (controllo o nessun SSRI/SNRI). Il gruppo di controllo partecipa solo ai sottostudi relativi all'adattamento neonatale, allo sviluppo neurologico, alla crescita e alla relazione precoce madre-bambino.
Sperimentale: Esposizione SSRI/SNRI
Le madri incinte e/o che allattano sotto trattamento SSRI o SNRI sono reclutate in un gruppo esposto (esposizione SSRI/SNRI). Il regime farmacologico compreso il dosaggio, la frequenza e la durata non è modificato dallo studio.
Droga: SSRI/SNRI
Gruppo esposto di madri che assumono uno dei suddetti farmaci antidepressivi della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o degli inibitori della ricaptazione della serotonina/noradrenalina (SNRI).
Altri nomi:
  • fluoxetina
  • duloxetina
  • escitalopram
  • fluvoxamina
  • paroxetina
  • sertralina
  • venlafaxina
  • citalopram

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la farmacocinetica dei farmaci antidepressivi SSRI/SNRI nella secrezione del latte materno
Lasso di tempo: settimana 1 e settimana 4-6 dopo il parto

Lo scopo principale è derivare l'esposizione al bambino allattato al seno mediante simulazione, integrando fattori che influenzano la farmacocinetica (come polimorfismo genetico, stereochimica, demografia o aspetti ambientali).

5 ml di sangue, 10 ml di latte anteriore e 10 ml di latte posteriore vengono prelevati dalla madre durante la stessa poppata alla settimana 1 e alla settimana 4-6 dopo il parto. Le concentrazioni di farmaci antidepressivi sono determinate mediante LC-MS/MS e la composizione del latte mediante analizzatore di latte umano. I test farmacogenetici vengono eseguiti con PCR-Taqman su campioni di sangue materno e riguardano i geni coinvolti nel metabolismo (ad es. CYP) e nella distribuzione (ad es. p-Gp) degli antidepressivi. La simulazione della secrezione di farmaci antidepressivi nel latte materno terrà conto di tutte queste informazioni e sarà eseguita con tecniche di modellazione a effetti misti non lineari.
settimana 1 e settimana 4-6 dopo il parto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esaminare l'adattamento neonatale
Lasso di tempo: parto e settimana 1 postpartum

L'obiettivo specifico è quello di valutare l'adattamento neonatale dopo l'esposizione in utero ad antidepressivi e la sua relazione con la concentrazione nel sangue cordonale.

5 ml di sangue vengono prelevati dal cordone ombelicale e dalla madre al momento del parto. Le concentrazioni di farmaci antidepressivi sono determinate mediante LC-MS/MS. Il punteggio Finnegan viene utilizzato per valutare la gravità della possibile sindrome da astinenza o sospensione nei neonati esposti.
parto e settimana 1 postpartum
Esamina lo sviluppo neurologico
Lasso di tempo: settimana 1, mese 6, 18 e 36 dopo il parto

L'obiettivo specifico è valutare lo sviluppo neurologico di un sottogruppo di neonati esposti a qualsiasi SSRI/SNRI in utero e/o durante l'allattamento rispetto a una popolazione di controllo di neonati non esposti a questo trattamento.

Durante la settimana 1 postpartum, lo stato somatico e neurologico del neonato viene valutato da un pediatra utilizzando misure di routine e strumenti specifici (valutazione neurologica di Dubowitz, movimenti generali di Prechtl). Al mese 6, 18 e 36, il neurosviluppo dei neonati viene valutato utilizzando Hammersmith Infant Neurological Examination e Bayley Scales of Infant Development III. Allo stesso tempo, il benessere mentale della madre viene determinato utilizzando questionari autosomministrati (Edinburgh Postnatal Depression Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence e Revised Infant Temperament Questionnaire).
settimana 1, mese 6, 18 e 36 dopo il parto
Studio della crescita
Lasso di tempo: nascita, 6, 18 e 36 mesi dopo il parto

L'obiettivo specifico è quello di valutare la crescita dei neonati esposti a uno qualsiasi degli SSRI/SNRI commercializzati, rispetto ai grafici di crescita standardizzati.

Le normali informazioni sulla crescita infantile (taglia, peso corporeo, circonferenza cranica) vengono raccolte regolarmente alla nascita e al mese 6,18,36.
nascita, 6, 18 e 36 mesi dopo il parto
Esamina la prima relazione madre-bambino
Lasso di tempo: Mese 6 dopo il parto

Lo scopo specifico è quello di esplorare la qualità della relazione precoce madre-bambino di un sottogruppo di neonati le cui madri sono trattate con SSRI/SNRI, rispetto a quella di una popolazione di controllo di neonati non esposti a questo trattamento.

Al mese 6 dopo il parto, la relazione madre-bambino viene valutata dai pedopsichiatri utilizzando il Care Index.
Mese 6 dopo il parto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Collaboratori

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

21 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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