Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antidepressiva under graviditet og amning: Farmakokinetik og kliniske implikationer

27. juli 2015 opdateret af: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Antidepressive behandlinger under graviditet og amning: Forudsigelse af lægemiddeleksponering gennem amning og evaluering af lægemiddeleffekt på den neonatale tilpasning og udviklingen af ​​det lille barn

Baggrund: De fødedygtige år er en tid med øget sårbarhed over for debut af stemningslidelser hos kvinder, og der er rapporteret en høj forekomst af eksponering for antidepressiva under graviditet og postpartum. Imidlertid er manglen på information om mælkeoverførslen og sikkerheden af ​​disse lægemidler hos ammede spædbørn og den relaterede frygt for uønskede hændelser for det suttende spædbarn nogle af de faktorer, der er ansvarlige for at stoppe for tidlig amning eller undgå lægemiddelbehandling. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) og selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI) er de hyppigst ordinerede antidepressive lægemidler under graviditet og post-partum-perioden. De udviser en bred interpatient-variabilitet i deres koncentrationsprofiler, der har været relateret til adskillige miljømæssige, stereokemiske, demografiske og genetiske påvirkninger, der kan ændre eksponeringsniveauet for ammede nyfødte. Begrænset information er tilgængelig om sikkerheden ved brug af disse antidepressive lægemidler under amning og er generelt afledt af små undersøgelser. Der mangler en omfattende beskrivelse af deres fordeling og kvantificering i mælk i en større kohorte af patienter under forskellig påvirkning og den deraf følgende indvirkning på mælkekoncentrationerne.

Formål: Det nuværende forslag omhandler de primære mål om at kvantificere koncentrationsintervallet for citalopram, escitalopram, sertralin, fluoxetin, paroxetin, fluvoxamin, duloxetin og venlafaxin i moderplasma og modermælk i relation til genetiske polymorfier, stereokemi, demografi og miljøfaktorer en stor årgang af depressive mødre. Dette vil gøre det muligt at udlede eksponeringen for det ammede barn under hensyntagen til denne variation og derfor bedre tilpasse behandlingen til potentielle påvirkninger. Som sekundære mål vil vi undersøge det neuroudviklingsmæssige udfald af en undergruppe af spædbørn, der blev udsat for SSRI/SNRI in utero og/eller under amning ved fødslen, 6, 18 og 36 måneder, og sammenlignet med en kontrolpopulation af spædbørn, der ikke udsat for denne behandling.

Forventede resultater: Den foreslåede strategi vil tilbyde ny information om det forventede niveau af lægemiddeleksponering forbundet med hver eller med en kombination af risikofaktorer og hjælp til at optimere sikkerheden og rationalisere brugen af ​​antidepressiv behandling hos ammende kvinder. Derfor er forskning i sikkerheden ved brug af disse lægemidler for det udviklende barn et område af stor betydning for folkesundheden.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

se kort resumé

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

500

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Underforsker:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrig
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Underforsker:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Underforsker:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Underforsker:
          • Kim NGuyen, MD
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Manuella Epiney, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz
        • Rekruttering
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Underforsker:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Underforsker:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Underforsker:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Underforsker:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Underforsker:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Underforsker:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Underforsker:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Schweiz
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvie Rouiller, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der planlægger at føde i de 5 fødsler involveret i undersøgelsen;
  • Mødre under behandling med en hvilken som helst SSRI/SNRI (fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, duloxetin, citalopram, escitalopram, sertralin eller venlafaxin);
  • Mødre, der har til hensigt at amme deres barn;
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument for plasma- og mælkeabstinenser og farmakogenetisk testning.
  • Til neuroudviklingsopfølgningsdelen vil alle babyer fra Lausanne, Morges eller Genève, der er udsat for SSRI/SNRI, blive tilmeldt. En kontrolgruppe af spædbørn med samme socioøkonomiske status som undergruppen af ​​eksponerede patienter vil blive rekrutteret på Maternity Hospital i Lausanne.

Ekskluderingskriterier:

  • mødre under 18 år patienter;
  • Spædbørn med gestationsalder < 34 uger;
  • Mødre, der føder spædbørn med store misdannelser;
  • Manglende evne til at kommunikere på grund af sprogproblemer for moderen;
  • Patienter med en socioøkonomisk kontekst, der gør tæt monitorering af barnet af moderen eller en pårørende umulig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Gravide og/eller ammende mødre, der ikke tager et SSRI- eller SNRI-antidepressivum, rekrutteres i en ikke-eksponeret gruppe (kontrol eller ingen SSRI/SNRI). Kontrolgruppen deltager kun i delstudierne relateret til neonatal tilpasning, neuroudvikling, vækst og tidlig mor-spædbarn relation.
Eksperimentel: SSRI/SNRI eksponering
Gravide og/eller ammende mødre under SSRI- eller SNRI-behandling rekrutteres i en eksponeret gruppe (SSRI/SNRI-eksponering). Lægemiddelregime inklusive dosering, hyppighed og varighed er ikke ændret af undersøgelsen.
Medicin: SSRI/SNRI
Udsat gruppe af mødre, der tager et af de nævnte antidepressive lægemidler af klassen af ​​selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) eller serotonin/noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI).
Andre navne:
  • fluoxetin
  • duloxetin
  • escitalopram
  • fluvoxamin
  • paroxetin
  • sertralin
  • venlafaxin
  • citalopram

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer farmakokinetikken af ​​SSRI/SNRI antidepressiva i modermælkssekretion
Tidsramme: uge 1 og uge 4-6 efter fødslen

Hovedformålet er at udlede eksponering for det ammede barn ved simulering og samtidig integrere påvirkende faktorer på farmakokinetik (som genetisk polymorfi, stereokemi, demografi eller miljøaspekter).

5 ml blod, 10 ml formælk og 10 ml bagmælk tages fra moderen under samme foder i uge 1 og uge 4-6 efter fødslen. Antidepressive lægemiddelkoncentrationer bestemmes af LC-MS/MS og mælkesammensætning ved human mælkeanalysator. Farmakogenetiske tests udføres med PCR-Taqman på maternelle blodprøver og dækker gener involveret i metabolismen (f.eks. CYP) og distribution (f.eks. p-Gp) af antidepressiva. Simulering af sekretion af antidepressivt lægemiddel i modermælk vil tage højde for al denne information og vil blive udført med ikke-lineære blandede effekter modelleringsteknikker.
uge 1 og uge 4-6 efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg neonatal tilpasning
Tidsramme: fødsel og uge 1 efter fødslen

Det specifikke formål er at evaluere neonatal tilpasning efter in utero eksponering for antidepressiva og dens relation til navlestrengsblodkoncentration.

5 ml blod udtages fra navlestrengen og moderen ved fødslen. Antidepressive lægemiddelkoncentrationer bestemmes ved LC-MS/MS. Finnegan Score bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​mulig abstinens- eller seponeringssyndrom hos udsatte nyfødte.
fødsel og uge 1 efter fødslen
Undersøg neuroudvikling
Tidsramme: uge 1, måned 6, 18 og 36 efter fødslen

Det specifikke mål er at evaluere neuroudviklingen af ​​en undergruppe af spædbørn, der er eksponeret for enhver SSRI/SNRI in utero og/eller under amning sammenlignet med en kontrolpopulation af spædbørn, der ikke er udsat for denne behandling.

I løbet af uge 1 efter fødslen evalueres den nyfødtes somatiske og neurologiske tilstand af en børnelæge ved hjælp af rutinemæssige foranstaltninger samt specifikke værktøjer (Dubowitz's neurologiske vurdering, Prechtls generelle bevægelser). Ved måned 6, 18 og 36 vurderes spædbørns neuroudvikling ved hjælp af Hammersmith Infant Neurological Examination og Bayley Scales of Infant Development III. Samtidig bestemmes mors mentale velbefindende ved at bruge selvadministrerede spørgeskemaer (Edinburgh Postnatal Depression Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence og Revised Infant Temperament Questionnaire).
uge 1, måned 6, 18 og 36 efter fødslen
Studie af vækst
Tidsramme: fødsel, måned 6, 18 og 36 efter fødslen

Det specifikke mål er at evaluere væksten af ​​spædbørn, der er udsat for nogen af ​​de kommercialiserede SSRI/SNRI, sammenlignet med standardiserede vækstdiagrammer.

Sædvanlige spædbørns vækstoplysninger (størrelse, kropsvægt, hovedomkreds) indsamles rutinemæssigt ved fødslen og måned 6,18,36.
fødsel, måned 6, 18 og 36 efter fødslen
Undersøg det tidlige mor-barn-forhold
Tidsramme: Måned 6 efter fødslen

Det specifikke mål er at udforske kvaliteten af ​​det tidlige mor-spædbarn-forhold for en undergruppe af spædbørn, hvis mødre er behandlet med SSRI/SNRI, sammenlignet med kvaliteten af ​​en kontrolpopulation af spædbørn, der ikke er udsat for denne behandling.

Ved 6. måned efter fødslen evalueres mor-spædbarn forholdet af pædopsykiatere ved hjælp af Care Index.
Måned 6 efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbejdspartnere

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2013

Først opslået (Skøn)

21. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depressiv lidelse

Kliniske forsøg med SSRI/SNRI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner