Antidépresseurs pendant la grossesse et l'allaitement : pharmacocinétique et implications cliniques

Contexte : Les années de procréation sont une période de vulnérabilité accrue à l'apparition de troubles de l'humeur chez les femmes et une forte prévalence d'exposition aux antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum a été signalée. Cependant, le manque d'information concernant le transfert de lait et la sécurité de ces médicaments chez les nourrissons allaités et la crainte associée d'événements indésirables pour le nourrisson qui tète sont quelques-uns des facteurs responsables de l'arrêt prématuré de l'allaitement ou de l'évitement de la pharmacothérapie. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) sont les antidépresseurs les plus fréquemment prescrits pendant la grossesse et la période post-partum. Ils présentent une grande variabilité inter-patients dans leurs profils de concentration qui a été liée à de nombreuses influences environnementales, stéréochimiques, démographiques et génétiques susceptibles de modifier le niveau d'exposition des nouveau-nés allaités. Des informations limitées sont disponibles concernant l'innocuité de l'utilisation de ces médicaments antidépresseurs pendant l'allaitement et proviennent généralement de petites études. Une description complète de leur distribution et de leur quantification dans le lait dans une plus grande cohorte de patients sous diverses influences et l'impact qui en résulte sur les concentrations dans le lait fait défaut.

Objectifs : La proposition actuelle porte sur les principaux objectifs de quantification de la plage de concentration du citalopram, de l'escitalopram, de la sertraline, de la fluoxétine, de la paroxétine, de la fluvoxamine, de la duloxétine et de la venlafaxine dans le plasma maternel et le lait maternel en relation avec les polymorphismes génétiques, la stéréochimie, la démographie et les facteurs environnementaux chez une large cohorte de mères dépressives. Cela permettra de dériver l'exposition de l'enfant allaité en tenant compte de cette variabilité et donc de mieux ajuster le traitement aux influences potentielles. Comme objectifs secondaires, nous examinerons les résultats neurodéveloppementaux d'un sous-ensemble de nourrissons soumis à des ISRS/IRSN in utero et/ou pendant l'allaitement à la naissance, à 6, 18 et 36 mois, et comparés à ceux d'une population témoin de nourrissons non soumis à ce traitement.

Résultats attendus : La stratégie proposée offrira de nouvelles informations concernant le niveau attendu d'exposition aux médicaments associés à chacun ou à une combinaison de facteurs de risque et aidera à optimiser la sécurité et à rationaliser l'utilisation du traitement antidépresseur chez les femmes qui allaitent. Par conséquent, la recherche sur la sécurité d'utilisation de ces médicaments pour l'enfant en développement est un domaine d'une grande importance pour la santé publique.