Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leki przeciwdepresyjne podczas ciąży i laktacji: farmakokinetyka i implikacje kliniczne

27 lipca 2015 zaktualizowane przez: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Leczenie przeciwdepresyjne w czasie ciąży i laktacji: przewidywanie ekspozycji na lek w okresie karmienia piersią i ocena wpływu leku na adaptację noworodka i rozwój małego dziecka

Wstęp: Lata rozrodcze to czas zwiększonej podatności na wystąpienie zaburzeń nastroju u kobiet, odnotowano też dużą częstość ekspozycji na leki przeciwdepresyjne w okresie ciąży i połogu. Jednak brak informacji dotyczących transferu pokarmu i bezpieczeństwa stosowania tych leków u niemowląt karmionych piersią oraz związana z tym obawa wystąpienia działań niepożądanych u karmionego niemowlęcia to jedne z czynników odpowiedzialnych za przedwczesne przerwanie karmienia piersią lub unikanie farmakoterapii. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) oraz selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) są najczęściej przepisywanymi lekami przeciwdepresyjnymi w okresie ciąży i połogu. Wykazują dużą zmienność między pacjentami w swoich profilach stężeń, która jest związana z licznymi wpływami środowiskowymi, stereochemicznymi, demograficznymi i genetycznymi, które mogą zmieniać poziom narażenia noworodków karmionych piersią. Dostępne są ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tych leków przeciwdepresyjnych w okresie laktacji i na ogół pochodzą one z niewielkich badań. Brak jest wyczerpującego opisu ich rozmieszczenia i ilościowego określenia w mleku w większej kohorcie pacjentów pod różnymi wpływami i wynikającego z tego wpływu na stężenia w mleku.

Cele: Obecny wniosek odnosi się do głównych celów, jakim jest ilościowe określenie zakresu stężeń citalopramu, escitalopramu, sertraliny, fluoksetyny, paroksetyny, fluwoksaminy, duloksetyny i wenlafaksyny w osoczu i mleku matki w odniesieniu do polimorfizmów genetycznych, stereochemii, danych demograficznych i czynników środowiskowych w duża grupa depresyjnych matek. Umożliwi to wyprowadzenie narażenia dziecka karmionego piersią z uwzględnieniem tej zmienności, a tym samym lepsze dostosowanie leczenia do potencjalnych wpływów. Jako cele drugorzędne zbadamy wynik neurorozwojowy podgrupy niemowląt poddanych SSRI/SNRI in utero i/lub podczas karmienia piersią po urodzeniu, w wieku 6, 18 i 36 miesięcy, i porównamy z populacją kontrolną niemowląt, które nie poddany temu zabiegowi.

Oczekiwane rezultaty: Proponowana strategia dostarczy nowych informacji dotyczących oczekiwanego poziomu narażenia na lek związanego z każdym lub z kombinacją czynników ryzyka oraz pomoże w optymalizacji bezpieczeństwa i racjonalizacji stosowania leczenia przeciwdepresyjnego u kobiet w okresie laktacji. Dlatego badania nad bezpieczeństwem stosowania tych leków dla rozwijającego się dziecka są obszarem o dużym znaczeniu dla zdrowia publicznego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

zobacz krótkie podsumowanie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

500

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Pod-śledczy:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Pod-śledczy:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Pod-śledczy:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Pod-śledczy:
          • Kim NGuyen, MD
  • Szwajcaria
      • Geneva, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Manuella Epiney, MD
        • Główny śledczy:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Pod-śledczy:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Pod-śledczy:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Pod-śledczy:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Pod-śledczy:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Pod-śledczy:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sylvie Rouiller, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentki planujące poród w 5 porodach objętych badaniem;
  • Matki leczone dowolnym lekiem z grupy SSRI/SNRI (fluwoksamina, fluoksetyna, paroksetyna, duloksetyna, citalopram, escitalopram, sertralina lub wenlafaksyna);
  • Matki, które zamierzają karmić piersią swoje dziecko;
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na odstawienie osocza i mleka oraz badania farmakogenetyczne.
  • W części dotyczącej monitorowania rozwoju układu nerwowego zostaną zapisane wszystkie dzieci matek w Lozannie, Morges lub Genewie, które miały kontakt z SSRI/SNRI. Grupa kontrolna niemowląt o takim samym statusie społeczno-ekonomicznym jak podgrupa narażonych pacjentów zostanie zrekrutowana w Szpitalu Położniczym w Lozannie.

Kryteria wyłączenia:

  • Matki pacjentów w wieku <18 lat;
  • Niemowlęta w wieku ciążowym < 34 tygodni;
  • Matki rodzące niemowlęta z poważnymi wadami rozwojowymi;
  • Niemożność porozumiewania się z powodu problemów językowych matki;
  • Pacjenci z kontekstem społeczno-ekonomicznym uniemożliwiającym ścisłe monitorowanie dziecka przez matkę lub krewnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Kontrola
Ciężarne i/lub karmiące matki nieprzyjmujące leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI lub SNRI są rekrutowane do grupy nieeksponowanej (grupa kontrolna lub bez SSRI/SNRI). Grupa kontrolna uczestniczy tylko w podbadaniach dotyczących adaptacji noworodków, rozwoju neurologicznego, wzrostu i wczesnej relacji matka-niemowlę.
Eksperymentalny: Ekspozycja na SSRI/SNRI
Ciężarne i/lub karmiące matki w trakcie leczenia SSRI lub SNRI są rekrutowane do grupy narażonej (ekspozycja na SSRI/SNRI). Schemat leczenia, w tym dawkowanie, częstotliwość i czas trwania, nie jest modyfikowany przez badanie.
Lek: SSRI/SNRI
Narażona grupa matek przyjmujących jeden z wymienionych leków przeciwdepresyjnych z klasy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny (SNRI).
Inne nazwy:
  • fluoksetyna
  • duloksetyna
  • escytalopram
  • fluwoksamina
  • paroksetyna
  • sertralina
  • wenlafaksyna
  • citalopram

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena farmakokinetyki leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI/SNRI w wydzielaniu mleka kobiecego
Ramy czasowe: tydzień 1 i 4-6 tydzień po porodzie

Głównym celem jest uzyskanie narażenia dziecka karmionego piersią za pomocą symulacji, przy jednoczesnej integracji czynników wpływających na farmakokinetykę (takich jak polimorfizm genetyczny, stereochemia, dane demograficzne lub aspekty środowiskowe).

5 ml krwi, 10 ml mleka matki i 10 ml mleka matki pobiera się podczas tego samego karmienia w 1. i 4.-6. tygodniu po porodzie. Stężenia leków przeciwdepresyjnych są określane za pomocą LC-MS/MS, a skład mleka za pomocą analizatora mleka kobiecego. Testy farmakogenetyczne są przeprowadzane za pomocą PCR-Taqman na próbkach krwi matki i obejmują geny zaangażowane w metabolizm (np. CYP) i dystrybucję (np. p-Gp) leków przeciwdepresyjnych. Symulacja wydzielania leku przeciwdepresyjnego do mleka matki będzie uwzględniać wszystkie te informacje i zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem nieliniowych technik modelowania efektów mieszanych.
tydzień 1 i 4-6 tydzień po porodzie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadaj adaptację noworodków
Ramy czasowe: poród i 1 tydzień po porodzie

Celem szczegółowym jest ocena adaptacji noworodków po ekspozycji in utero na leki przeciwdepresyjne i jej związku ze stężeniem we krwi pępowinowej.

Pobiera się 5 ml krwi z pępowiny i matki przy porodzie. Stężenia leku przeciwdepresyjnego określa się metodą LC-MS/MS. Wynik Finnegana służy do oceny nasilenia możliwego zespołu odstawienia lub odstawienia u narażonych noworodków.
poród i 1 tydzień po porodzie
Zbadaj rozwój neurologiczny
Ramy czasowe: tydzień 1, miesiąc 6, 18 i 36 po porodzie

Konkretnym celem jest ocena rozwoju neurologicznego podgrupy niemowląt narażonych na jakiekolwiek SSRI/SNRI w życiu płodowym i/lub podczas karmienia piersią w porównaniu z kontrolną populacją niemowląt nienarażonych na to leczenie.

W pierwszym tygodniu po porodzie stan somatyczny i neurologiczny noworodka oceniany jest przez pediatrę za pomocą rutynowych pomiarów oraz specjalistycznych narzędzi (ocena neurologiczna Dubowitza, ruchy ogólne Prechtla). W miesiącach 6, 18 i 36 oceniano rozwój neurologiczny niemowląt za pomocą Hammersmith Infant Neurological Examination i Bayley Scales of Infant Development III. Jednocześnie dobrostan psychiczny matki określany jest za pomocą kwestionariuszy do samodzielnego wypełniania (Edinburgh Postnatal Depression Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence i Revised Infant Temperament Questionnaire).
tydzień 1, miesiąc 6, 18 i 36 po porodzie
Badanie wzrostu
Ramy czasowe: narodziny, 6, 18 i 36 miesiąc po porodzie

Konkretnym celem jest ocena wzrostu niemowląt narażonych na którykolwiek z dostępnych na rynku SSRI/SNRI, w porównaniu ze standardowymi wykresami wzrostu.

Zwykłe informacje o wzroście niemowlęcia (rozmiar, masa ciała, obwód głowy) są zbierane rutynowo po urodzeniu i 6, 18, 36 miesiącu.
narodziny, 6, 18 i 36 miesiąc po porodzie
Zbadaj wczesną relację matka-niemowlę
Ramy czasowe: 6 miesiąc po porodzie

Konkretnym celem jest zbadanie jakości wczesnej relacji matka-niemowlę w podgrupie niemowląt, których matki są leczone SSRI/SNRI, w porównaniu z populacją kontrolną niemowląt nienarażonych na to leczenie.

W 6 miesiącu po porodzie relacje matka-dziecko są oceniane przez pedopsychiatrów za pomocą Care Index.
6 miesiąc po porodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Współpracownicy

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Inny numer grantu/finansowania: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj