Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antidepressiva medel under graviditet och amning: farmakokinetik och kliniska implikationer

27 juli 2015 uppdaterad av: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Antidepressiva behandlingar under graviditet och amning: Förutsägelse av läkemedelsexponering genom amning och utvärdering av läkemedelseffekt på neonatal anpassning och utveckling av det unga barnet

Bakgrund: De fertila åren är en tid av ökad sårbarhet för uppkomsten av humörstörningar hos kvinnor och en hög prevalens av exponering för antidepressiva läkemedel under graviditet och postpartum har rapporterats. Bristen på information om mjölköverföring och säkerheten för dessa läkemedel hos ammade spädbarn och den relaterade rädslan för biverkningar för det spädbarn som suger är dock några av de faktorer som är ansvariga för att stoppa amning i förtid eller undvika läkemedelsbehandling. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och selektiva serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) är de vanligaste förskrivna antidepressiva läkemedlen under graviditet och postpartum. De uppvisar en bred interpatientvariation i sina koncentrationsprofiler som har relaterats till många miljömässiga, stereokemiska, demografiska och genetiska influenser som kan förändra exponeringsnivån för ammade nyfödda. Begränsad information finns tillgänglig om säkerheten vid användning av dessa antidepressiva läkemedel under amning, och härrör i allmänhet från små studier. En heltäckande beskrivning av deras fördelning och kvantifiering i mjölk i en större patientkohort under olika påverkan och den därav följande påverkan på mjölkkoncentrationer saknas.

Mål: Det aktuella förslaget tar upp de primära målen att kvantifiera koncentrationsintervallet för citalopram, escitalopram, sertralin, fluoxetin, paroxetin, fluvoxamin, duloxetin och venlafaxin i moderplasma och bröstmjölk i relation till genetiska polymorfismer, stereokemi, demografi och miljöfaktorer en stor kohort av depressiva mödrar. Detta kommer att göra det möjligt att härleda exponeringen för det ammade barnet med hänsyn till denna variation och därför bättre anpassa behandlingen till potentiella influenser. Som sekundära mål kommer vi att undersöka det neuroutvecklingsmässiga resultatet av en undergrupp av spädbarn som utsätts för SSRI/SNRI in utero och/eller under amning vid födseln, 6, 18 och 36 månader, och jämföras med det hos en kontrollpopulation av spädbarn som inte utsätts för denna behandling.

Förväntade resultat: Den föreslagna strategin kommer att erbjuda ny information om den förväntade nivån av läkemedelsexponering förknippad med var och en av eller med en kombination av riskfaktorer och hjälp för att optimera säkerheten och rationalisera användningen av antidepressiv behandling hos ammande kvinnor. Därför är forskning om säkerheten vid användning av dessa läkemedel för det utvecklande barnet ett område av stor betydelse för folkhälsan.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

se kort sammanfattning

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

500

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike
        • Rekrytering
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Underutredare:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike
        • Rekrytering
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Underutredare:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Underutredare:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Underutredare:
          • Kim NGuyen, MD
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Rekrytering
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Manuella Epiney, MD
        • Huvudutredare:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz
        • Rekrytering
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Underutredare:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Underutredare:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Underutredare:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Underutredare:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Underutredare:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Underutredare:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Underutredare:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Schweiz
        • Rekrytering
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sylvie Rouiller, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som planerar att förlossa de 5 moderskapen som är involverade i studien;
  • Mödrar som behandlas med någon SSRI/SNRI (fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, duloxetin, citalopram, escitalopram, sertralin eller venlafaxin);
  • Mödrar som har för avsikt att amma sitt barn;
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för plasma- och mjölkabstinens samt farmakogenetisk testning.
  • För uppföljningsdelen för neuroutveckling kommer alla barn från Lausanne, Morges eller Genève som exponerats för SSRI/SNRI att registreras. En kontrollgrupp av spädbarn med samma socioekonomiska status som undergruppen av exponerade patienter kommer att rekryteras till Maternity Hospital i Lausanne.

Exklusions kriterier:

  • Mödrar <18 år patienter;
  • Spädbarn i graviditetsålder < 34 veckor;
  • Mödrar som föder spädbarn med stora missbildningar;
  • Oförmåga att kommunicera på grund av språkproblem för modern;
  • Patienter med en socioekonomisk kontext gör att modern eller anhörig inte kan följa barnet noga.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Kontrollera
Gravida och/eller ammande mödrar som inte tar ett SSRI- eller SNRI-antidepressivt läkemedel rekryteras i en icke-exponerad grupp (Control or no SSRI/SNRI). Kontrollgruppen deltar endast i delstudierna relaterade till neonatal anpassning, neuroutveckling, tillväxt och tidig mor-spädbarn relation.
Experimentell: SSRI/SNRI exponering
Gravida och/eller ammande mödrar under SSRI- eller SNRI-behandling rekryteras i en exponerad grupp (SSRI/SNRI-exponering). Läkemedelsregimen inklusive dosering, frekvens och varaktighet ändras inte av studien.
Läkemedel: SSRI/SNRI
Exponerad grupp mödrar som tar något av de nämnda antidepressiva läkemedlen av klassen selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin/noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI).
Andra namn:
  • fluoxetin
  • duloxetin
  • escitalopram
  • fluvoxamin
  • paroxetin
  • sertralin
  • venlafaxin
  • citalopram

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera farmakokinetiken för SSRI/SNRI antidepressiva läkemedel i bröstmjölkssekretion
Tidsram: vecka 1 och vecka 4-6 efter förlossningen

Huvudsyftet är att härleda exponering för det ammade barnet genom simulering samtidigt som man integrerar påverkande faktorer på farmakokinetiken (som genetisk polymorfism, stereokemi, demografi eller miljöaspekter).

5ml blod, 10ml förmjölk och 10ml bakmjölk tas från mamman under samma foder vecka 1 och vecka 4-6 efter förlossningen. Antidepressiva läkemedelskoncentrationer bestäms av LC-MS/MS och mjölksammansättning med human mjölkanalysator. Farmakogenetiska tester utförs med PCR-Taqman på moderns blodprov och täcker gener involverade i metabolismen (t.ex. CYP) och distribution (t.ex. p-Gp) av antidepressiva medel. Simulering av utsöndring av antidepressiva läkemedel i bröstmjölk kommer att ta hänsyn till all denna information och kommer att utföras med icke-linjära modelleringstekniker med blandade effekter.
vecka 1 och vecka 4-6 efter förlossningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersök neonatal anpassning
Tidsram: förlossning och vecka 1 efter förlossningen

Det specifika syftet är att utvärdera neonatal anpassning efter in utero exponering för antidepressiva och dess relation till navelsträngsblodkoncentrationen.

5 ml blod tas från navelsträngen och mamman vid förlossningen. Antidepressiva läkemedelskoncentrationer bestäms av LC-MS/MS. Finnegan Score används för att utvärdera svårighetsgraden av eventuellt abstinens- eller utsättningssyndrom hos exponerade nyfödda.
förlossning och vecka 1 efter förlossningen
Undersök neuroutveckling
Tidsram: vecka 1, månad 6, 18 och 36 efter förlossningen

Det specifika syftet är att utvärdera neuroutvecklingen hos en undergrupp av spädbarn som exponerats för något SSRI/SNRI i utero och/eller under amning jämfört med en kontrollpopulation av spädbarn som inte exponerats för denna behandling.

Under vecka 1 efter förlossningen utvärderas det nyföddas somatiska och neurologiska tillstånd av en barnläkare med hjälp av rutinåtgärder samt specifika verktyg (Dubowitzs neurologiska bedömning, Prechtls allmänna rörelser). Vid månad 6, 18 och 36 utvärderas neuroutvecklingen hos spädbarnen med Hammersmith Infant Neurological Examination och Bayley Scales of Infant Development III. Samtidigt bestäms mammans psykiska välbefinnande genom att använda självadministrativa frågeformulär (Edinburgh Postnatal Depression Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence och Revised Infant Temperament Questionnaire).
vecka 1, månad 6, 18 och 36 efter förlossningen
Studie av tillväxt
Tidsram: födsel, månad 6, 18 och 36 efter förlossningen

Det specifika syftet är att utvärdera tillväxten hos spädbarn som exponerats för någon av de SSRI/SNRI som kommersialiseras, jämfört med standardiserade tillväxtdiagram.

Vanlig spädbarnstillväxtinformation (storlek, kroppsvikt, huvudomkrets) samlas in rutinmässigt vid födseln och månad 6,18,36.
födsel, månad 6, 18 och 36 efter förlossningen
Undersök tidig mor-spädbarn relation
Tidsram: Månad 6 efter förlossningen

Det specifika syftet är att undersöka kvaliteten på den tidiga relationen mellan mor och spädbarn hos en undergrupp av spädbarn vars mödrar behandlas med SSRI/SNRI, jämfört med den hos en kontrollpopulation av spädbarn som inte exponerats för denna behandling.

Vid månad 6 efter förlossningen utvärderas relationen mellan mor och spädbarn av pedopsykiatriker med hjälp av Care Index.
Månad 6 efter förlossningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbetspartners

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Utredare

  • Huvudutredare: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (Chuv)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2013

Första postat (Uppskatta)

21 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depressiv sjukdom

Kliniska prövningar på SSRI/SNRI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera