Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antidepressiva tijdens zwangerschap en borstvoeding: farmacokinetiek en klinische implicaties

27 juli 2015 bijgewerkt door: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Behandelingen met antidepressiva tijdens zwangerschap en borstvoeding: voorspelling van blootstelling aan geneesmiddelen door borstvoeding en evaluatie van het effect van geneesmiddelen op de neonatale aanpassing en de ontwikkeling van het jonge kind

Achtergrond: De vruchtbare jaren zijn een tijd van verhoogde kwetsbaarheid voor het ontstaan ​​van stemmingsstoornissen bij vrouwen en een hoge prevalentie van blootstelling aan antidepressiva tijdens de zwangerschap en postpartum is gemeld. Het gebrek aan informatie over de melkoverdracht en de veiligheid van deze geneesmiddelen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, en de daarmee samenhangende angst voor bijwerkingen voor de zuigeling, zijn enkele van de factoren die verantwoordelijk zijn voor het voortijdig stoppen van borstvoeding of het vermijden van medicamenteuze behandeling. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI) en selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI) zijn de meest voorgeschreven antidepressiva tijdens de zwangerschap en de periode na de bevalling. Ze vertonen een grote interpatiëntvariabiliteit in hun concentratieprofielen die verband houden met tal van omgevings-, stereochemische, demografische en genetische invloeden die het blootstellingsniveau van pasgeborenen die borstvoeding krijgen kunnen veranderen. Er is beperkte informatie beschikbaar over de veiligheid van het gebruik van deze antidepressiva tijdens het geven van borstvoeding, en is over het algemeen afkomstig van kleine onderzoeken. Een uitgebreide beschrijving van hun distributie en kwantificering in melk in een groter cohort van patiënten onder verschillende invloeden en de resulterende impact op melkconcentraties ontbreekt.

Doelstellingen: Het huidige voorstel heeft betrekking op de primaire doelstellingen van het kwantificeren van het concentratiebereik van citalopram, escitalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, duloxetine en venlafaxine in moederplasma en moedermelk in relatie tot genetische polymorfismen, stereochemie, demografische gegevens en omgevingsfactoren in een groot cohort depressieve moeders. Dit zal het mogelijk maken om de blootstelling van het kind dat borstvoeding krijgt af te leiden, rekening houdend met deze variabiliteit, en zo de behandeling beter af te stemmen op mogelijke invloeden. Als secundair doel zullen we de neurologische ontwikkelingsresultaten onderzoeken van een subgroep van baby's onderworpen aan SSRI/SNRI in utero en/of tijdens borstvoeding bij de geboorte, 6, 18 en 36 maanden, en vergeleken met die van een controlepopulatie van baby's niet onderworpen aan deze behandeling.

Verwachte resultaten: De voorgestelde strategie zal nieuwe informatie opleveren over het verwachte niveau van blootstelling aan drugs in verband met elk of een combinatie van risicofactoren en zal helpen bij het optimaliseren van de veiligheid en het rationaliseren van het gebruik van antidepressiva bij vrouwen die borstvoeding geven. Daarom is onderzoek naar de veiligheid van het gebruik van deze medicijnen voor het zich ontwikkelende kind van groot belang voor de volksgezondheid.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

zie korte samenvatting

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

500

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrijk
        • Werving
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Onderonderzoeker:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrijk
        • Werving
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Onderonderzoeker:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Onderonderzoeker:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kim NGuyen, MD
  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • Werving
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuella Epiney, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Zwitserland
        • Werving
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Onderonderzoeker:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Onderonderzoeker:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Zwitserland
        • Werving
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvie Rouiller, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die van plan zijn te bevallen in de 5 zwangerschappen die bij het onderzoek betrokken zijn;
  • Moeders die worden behandeld door een SSRI/SNRI (fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, duloxetine, citalopram, escitalopram, sertraline of venlafaxine);
  • Moeders die van plan zijn hun kind borstvoeding te geven;
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen voor het afnemen van plasma en melk en farmacogenetische tests.
  • Voor het follow-upgedeelte van de neurologische ontwikkeling zullen alle baby's van de moederschap van Lausanne, Morges of Genève die zijn blootgesteld aan SSRI/SNRI worden ingeschreven. Een controlegroep van baby's met dezelfde sociaaleconomische status als de subgroep van blootgestelde patiënten zal worden gerekruteerd in het Kraamziekenhuis van Lausanne.

Uitsluitingscriteria:

  • Moeders <18 jaar patiënten;
  • Zuigelingen met een zwangerschapsduur < 34 weken;
  • Moeders die baby's baren met ernstige misvormingen;
  • Onvermogen om te communiceren vanwege taalproblemen voor de moeder;
  • Patiënten met een sociaal-economische context waardoor nauwlettend toezicht op het kind door de moeder of een familielid niet mogelijk is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Zwangere en/of zogende moeders die geen SSRI- of SNRI-antidepressivum gebruiken, worden gerekruteerd in een niet-blootgestelde groep (controle of geen SSRI/SNRI). De controlegroep neemt alleen deel aan de deelstudies met betrekking tot neonatale aanpassing, neurologische ontwikkeling, groei en vroege moeder-kindrelatie.
Experimenteel: SSRI/SNRI-blootstelling
Zwangere en/of moeders die borstvoeding geven onder SSRI- of SNRI-behandeling worden gerekruteerd in een blootgestelde groep (SSRI/SNRI-blootstelling). Geneesmiddelregime inclusief dosering, frequentie en duur wordt niet gewijzigd door de studie.
Geneesmiddel: SSRI/SNRI
Blootgestelde groep moeders die een van de genoemde antidepressiva gebruiken van de klasse van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI) of serotonine/noradrenalineheropnameremmers (SNRI).
Andere namen:
  • fluoxetine
  • duloxetine
  • escitalopram
  • fluvoxamine
  • paroxetine
  • sertraline
  • venlafaxine
  • citalopram

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de farmacokinetiek van SSRI/SNRI-antidepressiva in de uitscheiding van moedermelk
Tijdsspanne: week 1 en week 4-6 na de bevalling

Het belangrijkste doel is om de blootstelling van het kind dat borstvoeding krijgt af te leiden door middel van simulatie, terwijl factoren die de farmacokinetiek beïnvloeden (zoals genetisch polymorfisme, stereochemie, demografische of omgevingsaspecten) worden geïntegreerd.

5 ml bloed, 10 ml voormelk en 10 ml achtermelk worden bij de moeder afgenomen tijdens dezelfde voeding in week 1 en week 4-6 postpartum. Concentraties van antidepressiva worden bepaald door middel van LC-MS/MS en de melksamenstelling door middel van een analysator voor moedermelk. Farmacogenetische tests worden uitgevoerd met PCR-Taqman op bloedmonsters van de moeder en dekken genen die betrokken zijn bij het metabolisme (bijv. CYP) en distributie (bijv. p-Gp) van antidepressiva. Simulatie van de secretie van antidepressiva in de moedermelk zal rekening houden met al deze informatie en zal worden uitgevoerd met niet-lineaire mixed effects modelleringstechnieken.
week 1 en week 4-6 na de bevalling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek neonatale aanpassing
Tijdsspanne: bevalling en week 1 na de bevalling

Het specifieke doel is om de neonatale adaptatie na in utero blootstelling aan antidepressiva en de relatie met de concentratie van navelstrengbloed te evalueren.

Bij de bevalling wordt 5 ml bloed afgenomen van de navelstreng en de moeder. Concentraties van antidepressiva worden bepaald met LC-MS/MS. Finnegan Score wordt gebruikt om de ernst van mogelijk ontwennings- of stopzettingssyndroom bij blootgestelde pasgeborenen te evalueren.
bevalling en week 1 na de bevalling
Onderzoek neurologische ontwikkeling
Tijdsspanne: week 1, maand 6, 18 en 36 na de bevalling

Het specifieke doel is om de neurologische ontwikkeling te evalueren van een subgroep van baby's die in utero en/of tijdens borstvoeding zijn blootgesteld aan een SSRI/SNRI in vergelijking met een controlepopulatie van baby's die niet aan deze behandeling zijn blootgesteld.

Gedurende week 1 postpartum worden de somatische en neurologische toestand van de pasgeborene geëvalueerd door een kinderarts met behulp van routinematige maatregelen en specifieke hulpmiddelen (neurologische beoordeling van Dubowitz, algemene bewegingen van Prechtl). Op maand 6, 18 en 36 wordt de neurologische ontwikkeling van de baby's beoordeeld met behulp van Hammersmith Infant Neurological Examination en Bayley Scales of Infant Development III. Tegelijkertijd wordt het mentale welzijn van de moeder bepaald door zelf ingevulde vragenlijsten te gebruiken (Edinburgh Postnatal Depression Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence en Revised Infant Temperament Questionnaire).
week 1, maand 6, 18 en 36 na de bevalling
Studie van groei
Tijdsspanne: geboorte, maand 6, 18 en 36 postpartum

Het specifieke doel is om de groei te evalueren van baby's die zijn blootgesteld aan een van de gecommercialiseerde SSRI's/SNRI's, in vergelijking met gestandaardiseerde groeigrafieken.

Gebruikelijke informatie over de groei van baby's (grootte, lichaamsgewicht, hoofdomtrek) wordt routinematig verzameld bij de geboorte en maand 6,18,36.
geboorte, maand 6, 18 en 36 postpartum
Onderzoek vroege moeder-kindrelatie
Tijdsspanne: Maand 6 na de bevalling

Het specifieke doel is het onderzoeken van de kwaliteit van de vroege moeder-kindrelatie van een subgroep van baby's van wie de moeder wordt behandeld met SSRI/SNRI, in vergelijking met die van een controlepopulatie van baby's die niet aan deze behandeling zijn blootgesteld.

Op maand 6 postpartum wordt de moeder-kindrelatie geëvalueerd door pedopsychiaters met behulp van Care Index.
Maand 6 na de bevalling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Medewerkers

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

21 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren