Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antidepressiva under graviditet og amming: farmakokinetikk og kliniske implikasjoner

27. juli 2015 oppdatert av: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Antidepressive behandlinger under graviditet og amming: Forutsigelse av legemiddeleksponering gjennom amming og evaluering av medikamentell effekt på nyfødttilpasning og utvikling av det lille barnet

Bakgrunn: Ferdselsårene er en tid med økt sårbarhet for utbruddet av stemningslidelser hos kvinner og en høy forekomst av eksponering for antidepressiva under graviditet og postpartum er rapportert. Imidlertid er mangelen på informasjon om melkeoverføring og sikkerheten til disse legemidlene hos spedbarn som ammes og den relaterte frykten for uønskede hendelser for det sugende spedbarnet noen av faktorene som er ansvarlige for å stoppe for tidlig amming eller unngå medikamentell behandling. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og selektive serotonin- og noradrenalinreopptakshemmere (SNRI) er de hyppigst forskrevne antidepressiva under graviditet og post-partum perioden. De viser en bred interpasient variasjon i konsentrasjonsprofilene deres som har vært relatert til en rekke miljømessige, stereokjemiske, demografiske og genetiske påvirkninger som kan endre eksponeringsnivået til nyfødte som ammes. Begrenset informasjon er tilgjengelig om sikkerheten ved bruk av disse antidepressive legemidlene under amming, og er generelt utledet fra små studier. En omfattende beskrivelse av deres fordeling og kvantifisering i melk i et større kohort av pasienter under ulike påvirkninger og den resulterende innvirkningen på melkekonsentrasjoner mangler.

Mål: Det nåværende forslaget tar for seg hovedmålene om å kvantifisere konsentrasjonsområdet til citalopram, escitalopram, sertralin, fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin, duloksetin og venlafaksin i morplasma og morsmelk i forhold til genetiske polymorfismer, stereokjemi, demografi og miljøfaktorer en stor gruppe depressive mødre. Dette vil gjøre det mulig å utlede eksponeringen for det ammede barnet under hensyntagen til denne variasjonen og derfor bedre tilpasse behandlingen til potensielle påvirkninger. Som sekundære mål vil vi undersøke nevroutviklingsresultatet til en undergruppe av spedbarn som ble utsatt for SSRI/SNRI in utero og/eller under amming ved fødselen, 6, 18 og 36 måneder, og sammenlignet med en kontrollpopulasjon av spedbarn som ikke utsatt for denne behandlingen.

Forventede resultater: Den foreslåtte strategien vil tilby ny informasjon om forventet nivå av legemiddeleksponering knyttet til hver eller med en kombinasjon av risikofaktorer og hjelp til å optimalisere sikkerheten og rasjonalisere bruken av antidepressiv behandling hos ammende kvinner. Derfor er forskning på sikkerheten ved bruk av disse stoffene for det utviklende barnet et område med stor folkehelsebetydning.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

se kort oppsummering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

500

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Underetterforsker:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Underetterforsker:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Underetterforsker:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Underetterforsker:
          • Kim NGuyen, MD
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Manuella Epiney, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits
        • Rekruttering
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Underetterforsker:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Underetterforsker:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Underetterforsker:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Underetterforsker:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Underetterforsker:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Underetterforsker:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Sveits
        • Rekruttering
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvie Rouiller, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som planlegger å føde i de 5 barselene som er involvert i studien;
  • Mødre under behandling med en hvilken som helst SSRI/SNRI (fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, duloksetin, citalopram, escitalopram, sertralin eller venlafaksin);
  • Mødre som har til hensikt å amme barnet sitt;
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for plasma- og melkeuttak og farmakogenetisk testing.
  • For nevroutviklingsoppfølgingsdelen vil alle babyer fra Maternity of Lausanne, Morges eller Genève som er utsatt for SSRI/SNRI bli registrert. En kontrollgruppe av spedbarn med samme sosioøkonomiske status som undergruppen av eksponerte pasienter vil bli rekruttert til Maternity Hospital of Lausanne.

Ekskluderingskriterier:

  • Mødre <18 år pasienter;
  • Spedbarn i svangerskapsalder < 34 uker;
  • Mødre som føder spedbarn med store misdannelser;
  • Manglende evne til å kommunisere på grunn av språkproblemer for mor;
  • Pasienter med en sosioøkonomisk kontekst som gjør tett oppfølging av barnet av mor eller pårørende umulig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Kontroll
Gravide og/eller ammende mødre som ikke tar et SSRI- eller SNRI-antidepressivum rekrutteres i en ikke-eksponert gruppe (Kontroll eller ingen SSRI/SNRI). Kontrollgruppen deltar kun i delstudiene knyttet til neonatal tilpasning, nevroutvikling, vekst og tidlig mor-spedbarn-relasjon.
Eksperimentell: SSRI/SNRI eksponering
Gravide og/eller ammende mødre under SSRI- eller SNRI-behandling rekrutteres i en eksponert gruppe (SSRI/SNRI-eksponering). Legemiddelregime inkludert dosering, frekvens og varighet er ikke modifisert av studien.
Legemiddel: SSRI/SNRI
Eksponert gruppe mødre som tar en av de nevnte antidepressiva i klassen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller serotonin/noradrenalin reopptakshemmere (SNRI).
Andre navn:
  • fluoksetin
  • duloksetin
  • escitalopram
  • fluvoksamin
  • paroksetin
  • sertralin
  • venlafaksin
  • citalopram

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer farmakokinetikken til SSRI/SNRI antidepressiva i morsmelksekresjon
Tidsramme: uke 1 og uke 4-6 etter fødsel

Hovedmålet er å utlede eksponering for det ammede barnet ved simulering samtidig som man integrerer påvirkningsfaktorer på farmakokinetikk (som genetisk polymorfisme, stereokjemi, demografi eller miljøaspekter).

5ml blod, 10ml formelk og 10ml bakmelk tas fra mor i samme fôr i uke 1 og uke 4-6 postpartum. Konsentrasjoner av antidepressiva medikamenter bestemmes av LC-MS/MS og melkesammensetning av human melkeanalysator. Farmakogenetiske tester utføres med PCR-Taqman på mors blodprøver og dekker gener involvert i metabolismen (f.eks. CYP) og distribusjon (f.eks. p-Gp) av antidepressiva. Simulering av sekresjon av antidepressiva i morsmelk vil ta hensyn til all denne informasjonen og vil bli utført med ikke-lineære blandede effekter modelleringsteknikker.
uke 1 og uke 4-6 etter fødsel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk neonatal tilpasning
Tidsramme: fødsel og uke 1 etter fødsel

Det spesifikke målet er å evaluere neonatal tilpasning etter in utero eksponering for antidepressiva og dens forhold til navlestrengsblodkonsentrasjon.

5 ml blod tas fra navlestrengen og moren ved fødselen. Konsentrasjoner av antidepressiva bestemmes av LC-MS/MS. Finnegan Score brukes til å evaluere alvorlighetsgraden av mulig abstinens- eller seponeringssyndrom hos eksponerte nyfødte.
fødsel og uke 1 etter fødsel
Undersøk nevroutvikling
Tidsramme: uke 1, måned 6, 18 og 36 etter fødsel

Det spesifikke målet er å evaluere nevroutviklingen til en undergruppe av spedbarn som er eksponert for SSRI/SNRI i utero og/eller under amming sammenlignet med en kontrollpopulasjon av spedbarn som ikke er eksponert for denne behandlingen.

I løpet av uke 1 postpartum, blir somatisk og nevrologisk tilstand hos den nyfødte evaluert av en barnelege ved bruk av rutinemessige tiltak samt spesifikke verktøy (Dubowitzs nevrologiske vurdering, Prechtls generelle bevegelser). Ved måned 6, 18 og 36 blir nevroutvikling av spedbarn vurdert ved hjelp av Hammersmith Infant Neurological Examination og Bayley Scales of Infant Development III. Samtidig bestemmes mors mentale velvære ved å bruke selvadministrerte spørreskjemaer (Edinburgh Postnatal Depression Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence and Revised Infant Temperament Questionnaire).
uke 1, måned 6, 18 og 36 etter fødsel
Studie av vekst
Tidsramme: fødsel, måned 6, 18 og 36 etter fødsel

Det spesifikke målet er å evaluere vekst hos spedbarn som er eksponert for noen av de kommersialiserte SSRI/SNRIene, sammenlignet med standardiserte vekstdiagrammer.

Vanlig spedbarnsvekstinformasjon (størrelse, kroppsvekt, hodeomkrets) samles inn rutinemessig ved fødsel og måned 6,18,36.
fødsel, måned 6, 18 og 36 etter fødsel
Undersøk tidlig mor-spedbarn-forhold
Tidsramme: Måned 6 etter fødsel

Det spesifikke målet er å utforske kvaliteten på tidlig mor-spedbarn-forhold til en undergruppe av spedbarn hvis mødre er behandlet med SSRI/SNRI, sammenlignet med kvaliteten til en kontrollpopulasjon av spedbarn som ikke er eksponert for denne behandlingen.

Ved måned 6 postpartum blir mor-spedbarn forholdet evaluert av pedopsykiatere ved hjelp av Care Index.
Måned 6 etter fødsel

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbeidspartnere

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Annet stipend/finansieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere