Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antidepresiva během těhotenství a kojení: Farmakokinetika a klinické důsledky

27. července 2015 aktualizováno: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Léčba antidepresivy během těhotenství a kojení: Predikce expozice lékům prostřednictvím kojení a hodnocení účinku léků na adaptaci novorozence a vývoj malého dítěte

Východiska: Plodné roky jsou dobou zvýšené zranitelnosti vůči nástupu poruch nálady u žen a byla hlášena vysoká prevalence expozice antidepresivům během těhotenství a po porodu. Nedostatek informací o přenosu mléka a bezpečnosti těchto léků u kojených dětí a související strach z nežádoucích příhod pro sající dítě jsou však některé z faktorů odpovědných za předčasné ukončení kojení nebo vyhýbání se lékové terapii. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) jsou nejčastěji předepisovanými antidepresivy během těhotenství a poporodního období. Vykazují širokou variabilitu mezi pacienty v jejich koncentračních profilech, která souvisí s četnými environmentálními, stereochemickými, demografickými a genetickými vlivy, které by mohly změnit úroveň expozice kojených novorozenců. O bezpečnosti užívání těchto antidepresiv během kojení jsou dostupné omezené informace a jsou obecně odvozeny z malých studií. Chybí ucelený popis jejich distribuce a kvantifikace v mléce u většího souboru pacientů pod různými vlivy a výsledného vlivu na koncentrace mléka.

Cíle: Současný návrh se zabývá primárními cíli kvantifikace rozsahu koncentrací citalopramu, escitalopramu, sertralinu, fluoxetinu, paroxetinu, fluvoxaminu, duloxetinu a venlafaxinu v mateřské plazmě a mateřském mléce ve vztahu ke genetickým polymorfismům, stereochemii, demografii a environmentálním faktorům v velká skupina depresivních matek. To umožní odvodit expozici kojeného dítěte s ohledem na tuto variabilitu a lépe tak přizpůsobit léčbu případným vlivům. Jako sekundární cíle budeme zkoumat neurovývojový výsledek podskupiny kojenců vystavených SSRI/SNRI in utero a/nebo během kojení při narození, 6, 18 a 36 měsíců, a porovnáme je s kontrolní populací nemluvňat. podrobeny tomuto ošetření.

Očekávané výsledky: Navrhovaná strategie nabídne nové informace týkající se očekávané úrovně expozice drogám spojené s každým rizikovým faktorem nebo s jejich kombinací a pomůže optimalizovat bezpečnost a racionalizovat užívání antidepresivní léčby u kojících žen. Proto je výzkum bezpečnosti užívání těchto léků pro vyvíjející se dítě oblastí velkého významu pro veřejné zdraví.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

viz stručné shrnutí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

500

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie
        • Nábor
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francie
        • Nábor
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kim NGuyen, MD
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Nábor
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manuella Epiney, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Švýcarsko
        • Nábor
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Švýcarsko
        • Nábor
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sylvie Rouiller, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacientky plánující porod v 5 mateřstvích zapojených do studie;
  • Matky léčené jakýmkoli SSRI/SNRI (fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, duloxetin, citalopram, escitalopram, sertralin nebo venlafaxin);
  • Matky, které mají v úmyslu kojit své dítě;
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s odběrem plazmy a mléka a farmakogenetickým testováním.
  • Do následné části neurovývoje budou zařazena všechna miminka z Mateřství v Lausanne, Morges nebo Ženevě vystavená SSRI/SNRI. V porodnici v Lausanne bude přijata kontrolní skupina kojenců stejného socioekonomického statusu jako podskupina exponovaných pacientů.

Kritéria vyloučení:

  • Matky do 18 let pacientů;
  • Kojenci v gestačním věku < 34 týdnů;
  • Matky rodící děti s velkými malformacemi;
  • Neschopnost komunikovat kvůli jazykovým problémům pro matku;
  • Pacienti se socioekonomickým kontextem, který znemožňuje pečlivé sledování dítěte matkou nebo příbuzným.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Řízení
Těhotné a/nebo kojící matky, které neužívají antidepresivum SSRI nebo SNRI, se zařazují do neexponované skupiny (kontrola nebo žádné SSRI/SNRI). Kontrolní skupina se účastní pouze dílčích studií týkajících se novorozenecké adaptace, neurovývoje, růstu a raného vztahu matky a dítěte.
Experimentální: Expozice SSRI/SNRI
Těhotné a/nebo kojící matky léčené SSRI nebo SNRI jsou zařazeny do exponované skupiny (expozice SSRI/SNRI). Lékový režim včetně dávkování, frekvence a trvání není studií modifikován.
Lék: SSRI/SNRI
Exponovaná skupina matek užívajících jedno ze zmíněných antidepresiv ze třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu/noradrenalinu (SNRI).
Ostatní jména:
  • fluoxetin
  • duloxetin
  • escitalopram
  • fluvoxamin
  • paroxetin
  • sertralin
  • venlafaxin
  • citalopram

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnoťte farmakokinetiku antidepresiv SSRI/SNRI v sekreci mateřského mléka
Časové okno: týden 1 a týden 4-6 po porodu

Hlavním cílem je odvodit expozici kojeného dítěte simulací při integraci ovlivňujících faktorů na farmakokinetiku (jako genetický polymorfismus, stereochemie, demografické nebo environmentální aspekty).

Matce se odebere 5 ml krve, 10 ml předního mléka a 10 ml zadního mléka během stejného krmení v 1. týdnu a ve 4. až 6. týdnu po porodu. Koncentrace antidepresiv jsou stanoveny pomocí LC-MS/MS a složení mléka analyzátorem lidského mléka. Farmakogenetické testy se provádějí pomocí PCR-Taqman na vzorcích mateřské krve a zahrnují geny podílející se na metabolismu (např. CYP) a distribuci (např. p-Gp) antidepresiv. Simulace sekrece antidepresiv do mateřského mléka bude brát v úvahu všechny tyto informace a bude provedena nelineárními technikami modelování smíšených účinků.
týden 1 a týden 4-6 po porodu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prozkoumejte novorozeneckou adaptaci
Časové okno: porod a 1 týden po porodu

Specifickým cílem je zhodnotit novorozeneckou adaptaci po in utero expozici antidepresivům a její vztah ke koncentraci pupečníkové krve.

Při porodu se odebere 5 ml krve z pupečníku a matce. Koncentrace antidepresiv se stanoví pomocí LC-MS/MS. Finnegan Score se používá k hodnocení závažnosti možného syndromu z vysazení nebo vysazení u exponovaných novorozenců.
porod a 1 týden po porodu
Prozkoumejte neurovývoj
Časové okno: týden 1, měsíc 6, 18 a 36 po porodu

Specifickým cílem je vyhodnotit neurovývoj podskupiny kojenců vystavených jakémukoli SSRI/SNRI in utero a/nebo během kojení ve srovnání s kontrolní populací kojenců, které této léčbě nebyly vystaveny.

V 1. týdnu po porodu je pediatrem vyhodnocen somatický a neurologický stav novorozence pomocí rutinních měření i specifických nástrojů (Dubowitzovo neurologické vyšetření, Prechtlovy celkové pohyby). V 6., 18. a 36. měsíci se neurologický vývoj kojenců hodnotí pomocí Hammersmithova kojeneckého neurologického vyšetření a Bayleyových škál vývoje kojenců III. Zároveň se psychická pohoda matky zjišťuje pomocí dotazníků, které si sama zadává (Edinburghská škála postnatální deprese, State-Trait Anxiety Inventory, Parental Sens of Competence a Revidovaný dotazník o povaze kojenců).
týden 1, měsíc 6, 18 a 36 po porodu
Studium růstu
Časové okno: narození, 6., 18. a 36. měsíc po porodu

Specifickým cílem je vyhodnotit růst kojenců vystavených jakémukoli komerčně dostupnému SSRI/SNRI ve srovnání se standardizovanými růstovými grafy.

Informace o obvyklém růstu kojenců (velikost, tělesná hmotnost, obvod hlavy) se rutinně shromažďují při narození a v měsíci 6, 18, 36.
narození, 6., 18. a 36. měsíc po porodu
Prozkoumejte vztah mezi matkou a dítětem v raném věku
Časové okno: 6. měsíc po porodu

Specifickým cílem je prozkoumat kvalitu vztahu mezi matkou a dítětem v raném věku u podskupiny kojenců, jejichž matky jsou léčeny SSRI/SNRI, ve srovnání s kontrolní populací kojenců, kteří této léčbě nebyli vystaveni.

V 6. měsíci po porodu je vztah matky a dítěte hodnocen pedopsychiatři pomocí indexu péče.
6. měsíc po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Spolupracovníci

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

21. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Jiné číslo grantu/financování: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SSRI/SNRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit