再発および切除不能な骨肉腫におけるソラフェニブとエベロリムスの第II相非盲検非ランダム化試験 (SERIO)
2015年6月16日 更新者：Italian Sarcoma Group
再発および切除不能な高悪性度骨肉腫に罹患した患者におけるソラフェニブとエベロリムスの併用による第II相、非盲検、非ランダム化試験
これは、一次治療または追加治療後に進行した転移性または再発性骨肉腫の患者を対象とした試験です。
この試験では、ソラフェニブとエベロリムスによる進行または許容できない毒性まで、すべての患者が治療を受けます。
ソラフェニブとエベロリムスによる治療は、試験開始から 6 か月後に 50% の割合で患者がさらなる疾患の進行を免れることを目的としていました。
調査の概要
詳細な説明
一次治療または追加治療後に進行した転移性または再発性骨肉腫に罹患した患者は、依然として転帰不良である。 標準的な化学療法は、これらの患者では効果が限られています。
再発した切除不能な骨肉腫の患者を対象とした以前の研究では、ソラフェニブ単独で有望な活性が示されました。 前臨床設定では、エベロリムスはソラフェニブの活性を改善することができました。 ソラフェニブとエベロリムスは、骨肉腫細胞の増殖と生存に不可欠な重要な経路に到達することにより、再発した骨肉腫によって示される標準的な化学療法に対する耐性を克服することを目的としたまったく異なるアプローチを使用しています。 この試験では、すべての患者がソラフェニブとエベロリムスを 1 日あたりそれぞれ 800 mg と 5 mg の用量で治療されます。 どちらの薬も経口摂取する必要があります。 治療は、進行または許容できない毒性が現れるまで継続されます。 本治験の目的は、治験登録から 6 か月後に 50% の割合で生存し、疾患の進行がない患者を獲得することです。 病気はCTスキャンで2ヶ月ごとに評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に文書化され、外科的に切除不能または転移性高悪性度骨肉腫の患者で、再発性疾患に対する一次または二次治療後に進行した患者
- -RECIST基準対1.1で定義された測定可能な疾患（骨病変は許可されます）。 ベースライン評価は、登録前の 28 日以内に完了する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0または1のパフォーマンスステータス。PS 2が整形外科の問題のみに依存している場合、ECOG PS 2患者は適格です
- 少なくとも3ヶ月の推定余命
- 年齢≧18歳
- 十分な骨髄、肝臓および腎機能：ヘモグロビン>9.0g/dl、 絶対好中球数>1,500/mm3、血小板>100,000/μl 総ビリルビン
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、6ヶ月以下の心筋梗塞、深刻な制御不能な心不整脈、制御不能な高脂血症、活動性または制御不能な重度の感染症、肝硬変、慢性または持続性の活動性肝炎、または重度の障害などの重度および/または制御不能な病状を有する患者肺機能。
- -HIV感染の病歴および活動的な臨床的に深刻な感染（> NCI-CTCAE対4.0によるグレード2）
- -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍（患者が根治的治療から6か月を超えていない場合、研究登録から4週間以内に画像検査が陰性であり、研究登録時の腫瘍に関して臨床的に安定している場合を除く）
- 薬を必要とする発作性疾患の患者
- 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 -男性と女性の両方が、試験中および治験薬の最終投与から8週間後に適切なバリア避妊手段を使用する必要があります
- -出血素因の証拠または病歴のある患者
- 腎透析を受けている患者
- 経口薬を飲み込めない患者
- コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値>2xULN）
- -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者（副腎不全のためのプレドニゾン≤20mgに相当する1日量のコルチコステロイドを除く）。 コルチコステロイドを投与されている患者は、エベロリムスの初回投与前に 4 週間以上安定した投与量でなければなりません。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
- -研究に参加する前の5年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、治癒的に治療された非メラニン性皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん皮膚または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除きます 病気の証拠なしで3年以上。 -治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性がある、重度および/または制御されていない併存疾患を有する患者
- -研究中または研究開始から4週間以内の抗がん化学療法または免疫療法
- -試験中または治験薬の開始から3週間以内の放射線療法。 （緩和放射線療法は許可されます）
- -研究開始から4週間以内の大手術
- -この試験以外の治験薬治療中または試験開始から4週間以内
- -治験薬またはその類似体への以前の暴露
- -ソラフェニブ、エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体、またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
- 医療レジメンへの違反、または予定された訪問に戻ることができない、または望まないという履歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソラフェニブとエベロリムス
これは非盲検試験です。すべての患者は、ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回、エベロリムス 5 mg を 1 日あたり 5 mg 併用して治療されます。
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ソラフェニブ錠 200 ミリグラムが 140 錠入りのボトルに詰められています。
ソラフェニブは、毎日同じ時間に 1 日 2 回経口投与されます。
200 mg の錠剤を 2 錠、食事の 1 時間前または 2 時間後に服用し、続いて朝と晩にコップ 1 杯の水を飲みます。
一般に、患者は低脂肪から中脂肪の食事をとるべきです。
患者は、進行、毒性、インフォームドコンセントの撤回、または臨床研究者の決定まで、ソラフェニブを受け取ります
他の名前：
エベロリムスは、10錠単位でアルミホイルの下にブリスター包装された、2.5または5mgの強度の錠剤に処方されています。
エベロリムスは 1 日 1 回、毎日同じ時刻に食直後に 5 mg を 1 回経口投与する。
患者は低脂肪の朝食をとる必要があります。
この軽食の後、エベロリムスの治験薬が服用されます。
エベロリムスの錠剤は、噛んだり、砕いたりしないでください。
患者は、進行、毒性、インフォームドコンセントの撤回、または臨床研究者の決定までエベロリムスを受け取ります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率 6ヶ月
時間枠：研究への登録から6ヶ月
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無増悪生存率（6ヶ月）とは、試験への登録から6ヶ月の時点で病気の進行がなく、生存している患者の割合を指します。
疾患は、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間、8 週間ごとに評価されます。
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研究への登録から6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、最大2年間
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無増悪生存期間 (PFS) とは、研究への登録から、8 週間ごとに最大 2 年間評価された病気の進行または死亡のいずれか早い方の日までの時間を指します。
進行がない場合、時間は最後の腫瘍評価またはフォローアップの日付で打ち切られます
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無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、最大2年間
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全生存
時間枠：無作為化から死亡まで最大5年間追跡
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全生存期間 (OS) は、試験への登録日から死亡日までの時間間隔です。
生存している患者の場合、時間は最後のフォローアップの日付で打ち切られます。
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無作為化から死亡まで最大5年間追跡
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全体の回答率
時間枠：無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、最大2年間
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全奏効率とは、RECIST 1.1 によると、完全奏効、部分奏効、または最小限の奏効 (10 ～ 30% の標的病変の縮小として定義) を示した患者の割合を指します。
疾患は、2年まで8週間ごとに評価されます。
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無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、最大2年間
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応答時間
時間枠：非進行の最初の評価日から、進行または死亡のいずれか早い方まで、最大 2 年間計算されます。
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反応期間とは、最初に無増悪が評価された日から、疾患が進行した日または死亡した日までの時間を指します。
疾患は、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間、8 週間ごとに評価されます。
進行がない場合、時間は最後の腫瘍評価またはフォローアップの日に打ち切られます。
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非進行の最初の評価日から、進行または死亡のいずれか早い方まで、最大 2 年間計算されます。
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応答の無次元パターン
時間枠：無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで最大2年まで計算
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反応の無次元パターンとは、放射性代謝診断検査における一貫した変動の評価を指します (つまり、 PET または骨スキャン) および/または修正応答基準 (MRC) による CT/MRI での信号強度、造影剤の取り込み/増強、および腫瘍密度の変化。 この観点から、客観的な反応があった場合、または以下の基準の少なくとも1つが満たされている場合、患者は反応していると見なされます。
疾患は、進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間、8 週間ごとに評価されます。 |
無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで最大2年まで計算
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臨床的利益
時間枠：無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間、各来院時に評価
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臨床的利益は、鎮痛剤消費の疼痛および鎮痛スケール記録によって、および6か月での疾患の進行の欠如として、前向きに評価されます。
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無作為化から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 2 年間、各来院時に評価
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安全性
時間枠：無作為化から研究の最後の投与の28日後までの各来院時に評価 2年までの治療仮定
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安全性は、身体検査、バイタルサイン、パフォーマンスステータス/体重を記録することで把握されます。血液検査および化学検査;有害事象の強度と重症度、各訪問時の鎮痛薬の使用 研究治療の最後の投与から28日後まで、最大2年間。
有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されます。
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無作為化から研究の最後の投与の28日後までの各来院時に評価 2年までの治療仮定
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MAPKs 経路、VEGFR、PDGFR、Ezrin/Moesin および mTOR 経路の発現 (pS6 発現)
時間枠：組織サンプルが入手可能になり次第、または被験者研究への登録から 2 か月以内
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原発性または転移性腫瘍からの組織サンプルにおけるMAPK経路、VEGFR、PDGFR、エズリン/モエシンおよびmTOR経路の発現（pS6発現）の免疫組織化学的評価。
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組織サンプルが入手可能になり次第、または被験者研究への登録から 2 か月以内
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癌遺伝子/代謝経路と臨床転帰パラメータとの相関
時間枠：最後の被験者登録から少なくとも6か月後に実行された最初の生存分析の時点で
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次の癌遺伝子/代謝経路の発現との主要および副次目的の相関: MAPK、VEGFR、PDGFR、エズリン/モエシン、および mTOR 経路 (pS6 発現)
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最後の被験者登録から少なくとも6か月後に実行された最初の生存分析の時点で
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血清乳酸脱水素酵素と血清アルカリホスファターゼの予測的および予後的役割
時間枠：最後の被験者登録から少なくとも6か月後に実行された最初の生存分析の時点で
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乳酸脱水素酵素（LDH）およびアルカリホスファターゼ（ALP）のレベルを評価するための血清サンプルは、進行または死亡のいずれか早い方まで、最大2年間、各訪問時に収集されます。
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最後の被験者登録から少なくとも6か月後に実行された最初の生存分析の時点で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Massimo Aglietta, MD、Ircc Candiolo
- スタディディレクター：Giovanni Grignani, MD、Ircc Candiolo
- スタディチェア：Piero Picci, MD、Italian Sarcoma Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年6月16日
最終確認日
2015年6月1日
詳しくは
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