Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená fáze II, nerandomizovaná studie sorafenibu a everolimu u recidivujícího a neresekabilního osteosarkomu (SERIO)

16. června 2015 aktualizováno: Italian Sarcoma Group

Fáze II, otevřená, nerandomizovaná studie druhé nebo třetí linie léčby s kombinací sorafenibu a everolimu u pacientů postižených relapsem a neresekovatelným osteosarkomem vysokého stupně

Toto je studie pro pacienty postižené metastatickým nebo relabujícím osteosarkomem, který progredoval po první nebo další linii léčby. V této studii budou všichni pacienti léčeni až do progrese nebo nepřijatelné toxicity sorafenibem a everolimem. Léčba sorafenibem a everolimem měla za cíl získat 50% míru pacientů bez další progrese onemocnění po 6 měsících od vstupu do studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti postižení metastatickým nebo recidivujícím osteosarkomem, který progredoval po první nebo další linii léčby, mají stále špatný výsledek. Standardní chemoterapie má u těchto pacientů omezenou účinnost.

V předchozí studii u pacienta postiženého relabujícím neresekabilním osteosarkomem vykazoval samotný sorafenib slibnou aktivitu. V preklinických podmínkách dokázal everolimus zlepšit aktivitu sorafenibu. Sorafenib a everolimus tím, že zasáhly klíčové dráhy, které jsou nezbytné pro proliferaci a přežití buněk osteosarkomu, se zcela odlišným přístupem zaměřeným na překonání rezistence ke standardní chemoterapii, kterou vykazuje recidivující osteosarkom. V této studii budou všichni pacienti léčeni sorafenibem a everolimem v dávce 800 mg a 5 mg denně. Oba léky je nutné užívat perorálně. Léčba bude pokračovat až do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Cílem této studie je získat 50% podíl pacientů naživu a bez progrese jejich onemocnění 6 měsíců po zařazení do studie. Onemocnění bude hodnoceno každé 2 měsíce pomocí CT vyšetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky dokumentovaným a chirurgicky neresekovatelným nebo metastatickým osteosarkomem vysokého stupně, který progredoval po léčbě první nebo druhé linie pro recidivující onemocnění
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST vs. 1.1 (kostní léze jsou povoleny). Základní hodnocení musí být dokončeno do 28 dnů před registrací
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Pacienti s ECOG PS 2 jsou způsobilí, pokud PS 2 závisí pouze na ortopedických problémech
  • Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
  • Věk≥18 let
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin: Hemoglobin > 9,0 g/dl, Absolutní počet neutrofilů>1 500/mm3, krevní destičky>100 000/μl Celkový bilirubin
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
  • Pacienti s jakýmkoliv závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, jako je nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná hyperlipidémie, aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce, cirhóza, chronická nebo přetrvávající aktivní hepatitida nebo těžká porucha funkce plic.
  • Infekce HIV v anamnéze a aktivní klinicky závažné infekce (>2. stupeň podle NCI-CTCAE vs. 4,0)
  • Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není > 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie)
  • Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadující léky
  • Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy musí v průběhu studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření
  • Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
  • Pacienti podstupující renální dialýzu
  • Pacienti neschopní polykat perorální léky
  • Nekontrolovaný diabetes (glukóza nalačno > 2x ULN)
  • Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem (kromě kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg pro adrenální insuficienci). Pacienti užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou Everolimu Mylan. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
  • Pacienti s anamnézou jiné malignity během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativního léčeného nemelanózního kožního karcinomu nebo kožního karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných solidních nádorů, kurativní léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let. Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
  • Radioterapie během studie nebo do 3 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem. (Paliativní radioterapie bude povolena)
  • Velká operace do 4 týdnů od zahájení studia
  • Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
  • Předchozí expozice studovaným lékům nebo jejich analogům
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na sorafenib, everolimus nebo jiná analoga rapamycinu nebo na jeho pomocné látky
  • Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  • Historie nedodržování lékařských režimů nebo neschopnost či neochota vrátit se na plánované návštěvy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: sorafenib a everolimus
Toto je otevřená studie: všichni pacienti budou léčeni sorafenibem 400 mg dvakrát denně v kombinaci s everolimem 5 mg denně
Lék: Sorafenib
Tableta sorafenibu 200 miligramů balená v lahvičce obsahující 140 tablet. Sorafenib bude podáván perorálně dvakrát denně každý den ve stejnou dobu. Dvě 200mg tablety se užijí buď jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle a poté ráno a večer zapijí sklenicí vody. Obecně by měl pacient jíst nízko až středně tučné jídlo. Pacienti budou dostávat sorafenib až do progrese, toxicity, odvolání informovaného souhlasu nebo rozhodnutí klinického zkoušejícího
Ostatní jména:
  • BAY 43-9006
  • Nexavar
Lék: Everolimus
Everolimus je formulován v tabletách o síle 2,5 nebo 5 mg, v blistrech balených pod hliníkovou fólií v jednotkách po 10 tabletách. Everolimus bude podáván perorálně jednou denně ve stejnou dobu každý den bezprostředně po jídle v jedné dávce 5 mg. Pacienti by měli mít nízkotučnou snídani. Po tomto lehkém jídle se má užít studovaný lék Everolimus. Tablety přípravku Everolimus Mylan se nesmí žvýkat ani drtit. Pacienti budou dostávat Everolimus až do progrese, toxicity, odvolání informovaného souhlasu nebo rozhodnutí klinického zkoušejícího
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců od přihlášení do studie
Míra přežití bez progrese po 6 měsících se týká míry pacientů naživu a bez progrese onemocnění po 6 měsících od registrace do studie. Onemocnění bude hodnoceno každých 8 týdnů až do 2 let až do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
6 měsíců od přihlášení do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
Přežití bez progrese (PFS) označuje dobu od registrace do studie do data progresivního onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno každých 8 týdnů až do 2 let. Pokud nedojde k progresi, čas bude cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru nebo sledování
Od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do smrti následovalo až 5 let
Celkové přežití (OS) je časový interval mezi datem registrace do studie a datem úmrtí. U živých pacientů bude čas cenzurován k datu poslední kontroly.
Od randomizace do smrti následovalo až 5 let
Celková míra odezvy
Časové okno: Od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
Celková míra odpovědi se týká míry pacientů s kompletní, částečnou nebo minimální odpovědí (definovanou jako zmenšení cílových lézí o 10 až 30 %) podle RECIST 1.1. Nemoc bude hodnocena každých 8 týdnů až do 2 let.
Od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
Délka odezvy
Časové okno: počítáno od data prvního posouzení neprogrese do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
Doba trvání odpovědi se vztahuje k době od data prvního posouzení neprogrese do data progrese onemocnění nebo úmrtí. Onemocnění bude hodnoceno každých 8 týdnů až do 2 let až do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Při absenci času progrese bude cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru nebo sledování.
počítáno od data prvního posouzení neprogrese do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
Bezrozměrný vzorec odezvy
Časové okno: počítáno od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let

Bezrozměrný vzorec odpovědi se týká vyhodnocení jakékoli konzistentní variace v radiometabolickém diagnostickém testu (tj. PET nebo kostní sken) a/nebo změny intenzity signálu, vychytávání/zesílení kontrastu a hustoty tumoru na CT/MRI podle Modified Response Criteria (MRC). Z tohoto hlediska budou pacienti zvažováni jako odpověď, pokud došlo k objektivní odpovědi nebo je splněno alespoň JEDNO z následujících kritérií:

  1. Jednoznačné snížení hustoty tumoru při CT vyšetření;
  2. Jednoznačné snížení intenzity signálu a/nebo zvýšení kontrastu na MRI;
  3. Jednoznačné snížení SUV při PET skenování;
  4. Jednoznačné snížení vychytávání kostního skenu.

Onemocnění bude hodnoceno každých 8 týdnů až do 2 let až do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
počítáno od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let
klinický přínos
Časové okno: hodnoceny při každé návštěvě od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, až do 2 let
Klinický přínos bude prospektivně hodnocen pomocí záznamu bolesti a analgetické stupnice spotřeby analgetik a jako nedostatek progrese onemocnění po šesti měsících.
hodnoceny při každé návštěvě od randomizace do progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve, až do 2 let
Bezpečnost
Časové okno: hodnoceno při každé návštěvě od randomizace do 28 dnů po poslední dávce studijního léčebného předpokladu až do 2 let
Bezpečnost bude zachycena záznamem: fyzických vyšetření, vitálních funkcí, stavu výkonnosti/tělesné hmotnosti; krevní testy a chemické testy; intenzita a závažnost nežádoucích účinků, použití analgetického léku při každé návštěvě do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, předpoklad až 2 roky. Nežádoucí příhody budou vyhodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
hodnoceno při každé návštěvě od randomizace do 28 dnů po poslední dávce studijního léčebného předpokladu až do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese MAPK dráhy, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin a mTOR dráhy (exprese pS6)
Časové okno: jakmile budou dostupné vzorky tkáně nebo do 2 měsíců od vstupu do studie subjektu
Imunohistochemické hodnocení exprese MAPKs dráhy, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin a mTOR dráhy (exprese pS6) na vzorcích tkání z primárních nebo metastatických nádorů.
jakmile budou dostupné vzorky tkáně nebo do 2 měsíců od vstupu do studie subjektu
Korelace mezi onkogeny/metabolickými cestami a parametry klinického výsledku
Časové okno: v době první analýzy přežití provedené alespoň 6 měsíců po poslední registraci subjektu
Korelace primárních i sekundárních cílů s expresí následujících onkogenů/metabolických drah: MAPK, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin a dráha mTOR (exprese pS6)
v době první analýzy přežití provedené alespoň 6 měsíců po poslední registraci subjektu
Prediktivní a prognostická role sérové ​​laktátdehydrogenázy a sérové ​​alkalické fosfatázy
Časové okno: v době první analýzy přežití provedené alespoň 6 měsíců po poslední registraci subjektu
Vzorky séra pro hodnocení hladin laktátdehydrogenázy (LDH) a alkalické fosfatázy (ALP) budou odebírány při každé návštěvě až do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let.
v době první analýzy přežití provedené alespoň 6 měsíců po poslední registraci subjektu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italian Sarcoma Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Ředitel studie: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Studijní židle: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SERIO

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit