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Offene, nicht randomisierte Phase-II-Studie mit Sorafenib und Everolimus bei rezidiviertem und nicht resezierbarem Osteosarkom (SERIO)

16. Juni 2015 aktualisiert von: Italian Sarcoma Group

Eine offene, nicht randomisierte Phase-II-Studie zur Zweit- oder Drittlinienbehandlung mit der Kombination von Sorafenib und Everolimus bei Patienten mit rezidiviertem und nicht resezierbarem hochgradigem Osteosarkom

Dies ist eine Studie für Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Osteosarkom, das nach Erstbehandlungen oder weiteren Behandlungslinien fortschritt. In dieser Studie werden alle Patienten bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität mit Sorafenib und Everolimus behandelt. Die Behandlung mit Sorafenib und Everolimus zielte darauf ab, eine Rate von 50 % der Patienten zu erreichen, die nach 6 Monaten nach Studienbeginn frei von einem weiteren Fortschreiten der Krankheit waren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Osteosarkom, das nach der Erstbehandlung oder weiteren Behandlungslinien fortschritt, haben immer noch ein schlechtes Ergebnis. Die Standard-Chemotherapie ist bei diesen Patienten nur begrenzt wirksam.

In einer früheren Studie bei Patienten mit rezidiviertem, nicht resezierbarem Osteosarkom zeigte Sorafenib allein eine vielversprechende Aktivität. Im präklinischen Setting konnte Everolimus die Aktivität von Sorafenib verbessern. Sorafenib und Everolimus, indem sie entscheidende Signalwege treffen, die für die Proliferation und das Überleben von Osteosarkomzellen unerlässlich sind, mit einem völlig anderen Ansatz, der darauf abzielt, die Resistenz gegen eine Standard-Chemotherapie zu überwinden, die bei rezidiviertem Osteosarkom aufgetreten ist. In dieser Studie werden alle Patienten mit Sorafenib und Everolimus in einer Dosierung von 800 mg bzw. 5 mg pro Tag behandelt. Beide Medikamente müssen oral eingenommen werden. Die Behandlung wird bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizitäten fortgesetzt. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, 6 Monate nach Aufnahme in die Studie eine Überlebensrate von 50 % der Patienten ohne Fortschreiten ihrer Krankheit zu erreichen. Die Krankheit wird alle 2 Monate mit einem CT-Scan bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch dokumentiertem und nicht chirurgisch resezierbarem oder metastasiertem hochgradigem Osteosarkom, das nach Erst- oder Zweitlinienbehandlungen für rezidivierende Erkrankungen fortschritt
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien vs. 1.1 (Knochenläsionen sind zulässig). Baseline-Bewertungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung abgeschlossen werden
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. ECOG PS 2-Patienten sind geeignet, wenn PS 2 ausschließlich von orthopädischen Problemen abhängt
  • Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion: Hämoglobin > 9,0 g/dl, Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3, Blutplättchen > 100.000/μl Gesamtbilirubin
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde
  • Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Hyperlipidämie, aktiver oder unkontrollierter schwerer Infektion, Zirrhose, chronischer oder persistierender aktiver Hepatitis oder stark beeinträchtigt Lungenfunktion.
  • Vorgeschichte einer HIV-Infektion und aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 gemäß NCI-CTCAE vs. 4,0)
  • Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil)
  • Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen
  • Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen müssen während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden
  • Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
  • Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
  • Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können
  • Unkontrollierter Diabetes (Nüchternglukose > 2xULN)
  • Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten (außer Kortikosteroiden mit einer Tagesdosis, die Prednison ≤ 20 mg entspricht, bei Nebenniereninsuffizienz). Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen vor der ersten Everolimus-Dosis für ≥ 4 Wochen eine stabile Dosis erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 3 Jahre behandelt wurden. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
  • Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
  • Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. (Palliative Strahlentherapie ist erlaubt)
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
  • Vorherige Exposition gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Analoga
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Sorafenib, Everolimus oder andere Rapamycin-Analoga oder gegen seine Hilfsstoffe
  • Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
  • Eine Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder der Unfähigkeit oder Unwilligkeit, zu geplanten Besuchen zurückzukehren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sorafenib und Everolimus
Dies ist eine Open-Label-Studie: Alle Patienten werden mit Sorafenib 400 mg zweimal täglich in Kombination mit Everolimus 5 mg pro Tag behandelt
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib-Tablette 200 Milligramm, verpackt in einer Flasche mit 140 Tabletten. Sorafenib wird zweimal täglich zur gleichen Tageszeit oral verabreicht. Zwei 200-mg-Tabletten werden entweder eine Stunde vor oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen, gefolgt von einem Glas Wasser morgens und abends. Im Allgemeinen sollte der Patient eine fettarme Mahlzeit zu sich nehmen. Die Patienten erhalten Sorafenib bis zur Progression, Toxizität, Widerruf der Einverständniserklärung oder bis zur Entscheidung des klinischen Prüfers
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
  • Nexavar
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus ist in Tabletten mit einer Stärke von 2,5 oder 5 mg formuliert, die in Blisterverpackungen unter Aluminiumfolie in Einheiten von 10 Tabletten verpackt sind. Everolimus wird einmal täglich zur gleichen Tageszeit unmittelbar nach einer Mahlzeit als Einzeldosis von 5 mg oral verabreicht. Die Patienten sollten ein fettarmes Frühstück zu sich nehmen. Nach dieser leichten Mahlzeit ist das Studienmedikament Everolimus einzunehmen. Die Everolimus-Tabletten sollten nicht gekaut oder zerkleinert werden. Die Patienten erhalten Everolimus bis zur Progression, Toxizität, Widerruf der Einverständniserklärung oder bis zur Entscheidung des klinischen Prüfers
Andere Namen:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate ab Studienanmeldung
Die progressionsfreie Überlebensrate nach 6 Monaten bezieht sich auf die Rate der Patienten, die 6 Monate nach Registrierung in die Studie leben und frei von Progression der Krankheit sind. Die Krankheit wird alle 8 Wochen bis zu 2 Jahre bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt.
6 Monate ab Studienanmeldung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren
Progressionsfreies Überleben (PFS) bezieht sich auf die Zeit von der Registrierung in der Studie bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet alle 8 Wochen bis zu 2 Jahren. In Ermangelung einer Progression wird die Zeit zum Datum der letzten Tumorbeurteilung oder Nachsorge zensiert
Von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod folgten bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist das Zeitintervall zwischen dem Datum der Registrierung in der Studie und dem Todesdatum. Bei lebenden Patienten wird die Zeit zum Datum der letzten Nachsorge zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod folgten bis zu 5 Jahre
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren
Die Gesamtansprechrate bezieht sich auf die Rate der Patienten mit vollständigem, teilweisem oder minimalem Ansprechen (definiert als Schrumpfung der Zielläsionen zwischen 10 und 30 %) gemäß RECIST 1.1. Die Krankheit wird alle 8 Wochen bis zu 2 Jahren beurteilt.
Von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren
Reaktionsdauer
Zeitfenster: berechnet ab dem Datum der ersten Beurteilung der Nichtprogression bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahren
Die Dauer des Ansprechens bezieht sich auf die Zeit vom Datum der ersten Beurteilung der Nichtprogression bis zum Datum des Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes. Die Krankheit wird alle 8 Wochen bis zu 2 Jahre bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt. In Ermangelung einer Progression wird die Zeit zum Datum der letzten Tumorbeurteilung oder Nachsorge zensiert.
berechnet ab dem Datum der ersten Beurteilung der Nichtprogression bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahren
Dimensionsloses Reaktionsmuster
Zeitfenster: berechnet von der Randomisierung bis zur Progression oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren

Das dimensionslose Reaktionsmuster bezieht sich auf die Bewertung jeder konsistenten Variation im Radio-Stoffwechsel-Diagnosetest (d. h. PET oder Knochenscan) und/oder Veränderungen der Signalintensität, Kontrastaufnahme/-verstärkung und Tumordichte im CT/MRT gemäß Modified Response Criteria (MRC). Aus dieser Sicht werden Patienten als Ansprechen betrachtet, wenn es ein objektives Ansprechen gegeben hat oder mindestens EINES der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  1. Eine eindeutige Verringerung der Tumordichte beim CT-Scan;
  2. Eine eindeutige Verringerung der Signalintensität und/oder Kontrastverstärkung im MRT;
  3. Eine eindeutige Reduktion des SUV beim PET-Scan;
  4. Eine eindeutige Verringerung der Aufnahme von Knochenscans.

Die Krankheit wird alle 8 Wochen bis zu 2 Jahre bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt.
berechnet von der Randomisierung bis zur Progression oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren
klinischen Nutzen
Zeitfenster: bei jedem Besuch von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren ausgewertet
Der klinische Nutzen wird prospektiv anhand der Schmerz- und Analgetika-Skala bewertet, die den Analgetikaverbrauch und das Ausbleiben des Fortschreitens der Erkrankung nach sechs Monaten aufzeichnet.
bei jedem Besuch von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 2 Jahren ausgewertet
Sicherheit
Zeitfenster: bei jedem Besuch von der Randomisierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Annahme der Studienbehandlung bis zu 2 Jahre bewertet
Die Sicherheit wird durch Aufzeichnungen erfasst: körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, Leistungsstatus/Körpergewicht; Bluttests und Chemietests; Intensität und Schweregrad der unerwünschten Ereignisse, Verwendung von Analgetika bei jedem Besuch bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, Annahme bis zu 2 Jahre. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet
bei jedem Besuch von der Randomisierung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Annahme der Studienbehandlung bis zu 2 Jahre bewertet

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression von MAPKs-Weg, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin und mTOR-Weg (pS6-Expression)
Zeitfenster: sobald Gewebeproben verfügbar sind oder innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt
Immunhistochemische Bewertung der Expression des MAPKs-Signalwegs, des VEGFR-, PDGFR-, Ezrin/Moesin- und des mTOR-Signalwegs (pS6-Expression) an Gewebeproben von primären oder metastasierten Tumoren.
sobald Gewebeproben verfügbar sind oder innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt
Korrelation zwischen Onkogenen/Stoffwechselwegen und klinischen Ergebnisparametern
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der ersten Überlebensanalyse, die mindestens 6 Monate nach der letzten Patientenregistrierung durchgeführt wurde
Korrelation sowohl des primären als auch des sekundären Ziels mit der Expression der folgenden Onkogene/Stoffwechselwege: MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin und mTOR-Weg (pS6-Expression)
zum Zeitpunkt der ersten Überlebensanalyse, die mindestens 6 Monate nach der letzten Patientenregistrierung durchgeführt wurde
Prädiktive und prognostische Rolle der Serumlaktatdehydrogenase und der alkalischen Phosphatase im Serum
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der ersten Überlebensanalyse, die mindestens 6 Monate nach der letzten Patientenregistrierung durchgeführt wurde
Serumproben zur Bewertung der Werte von Laktatdehydrogenase (LDH) und alkalischer Phosphatase (ALP) werden bei jedem Besuch bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahren entnommen.
zum Zeitpunkt der ersten Überlebensanalyse, die mindestens 6 Monate nach der letzten Patientenregistrierung durchgeführt wurde

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Studienleiter: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Studienstuhl: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SERIO

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