Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy II sorafenibu i ewerolimusu w nawrotowym i nieoperacyjnym kostniakomięsaku (SERIO)

16 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Italian Sarcoma Group

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy II dotyczące leczenia drugiego lub trzeciego rzutu skojarzeniem sorafenibu i ewerolimusu u pacjentów z nawrotowym i nieoperacyjnym kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości

Jest to badanie dla pacjentów dotkniętych przerzutowym lub nawrotowym kostniakomięsakiem, u których doszło do progresji po leczeniu pierwszego lub dalszego rzutu. W tym badaniu wszyscy pacjenci będą leczeni sorafenibem i ewerolimusem aż do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności. Leczenie sorafenibem i ewerolimusem miało na celu uzyskanie 50% odsetka chorych wolnych od dalszej progresji choroby po 6 miesiącach od włączenia do badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chorzy z przerzutami lub nawrotami kostniakomięsaka, u których doszło do progresji po leczeniu pierwszego lub dalszego rzutu, nadal mają złe rokowanie. Standardowa chemioterapia ma ograniczoną skuteczność u tych pacjentów.

W poprzednim badaniu u pacjenta dotkniętego nawrotem nieoperacyjnego kostniakomięsaka sam sorafenib wykazywał obiecujące działanie. W warunkach przedklinicznych ewerolimus był w stanie poprawić działanie sorafenibu. Sorafenib i ewerolimus, uderzając w kluczowe szlaki, które są niezbędne do proliferacji i przeżycia komórek kostniakomięsaka, z zupełnie innym podejściem mającym na celu przezwyciężenie oporności na standardową chemioterapię wykazywaną przez nawrotowego kostniakomięsaka. W tym badaniu wszyscy pacjenci będą leczeni sorafenibem i ewerolimusem w dawce odpowiednio 800 mg i 5 mg na dobę. Oba leki należy przyjmować doustnie. Leczenie będzie kontynuowane do progresji lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności. Celem niniejszego badania jest uzyskanie 50% odsetka pacjentów żyjących i wolnych od progresji choroby 6 miesięcy po włączeniu do badania. Choroba będzie oceniana co 2 miesiące za pomocą tomografii komputerowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Włochy, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z udokumentowanym histologicznie i niemożliwym do usunięcia chirurgicznego lub przerzutowym kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości, u którego wystąpiła progresja po leczeniu pierwszego lub drugiego rzutu w przypadku nawrotu choroby
  • Mierzalna choroba zdefiniowana według kryteriów RECIST w porównaniu z 1.1 (dopuszcza się zmiany kostne). Oceny linii bazowej muszą zostać zakończone w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Pacjenci ECOG PS 2 kwalifikują się, jeśli PS 2 zależy wyłącznie od problemów ortopedycznych
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Wiek ≥18 lat
  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek: Hemoglobina >9,0 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofili >1500/mm3, płytki krwi >100 000/μl Bilirubina całkowita
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu
  • Pacjenci z ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi stanami chorobowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego trwający ≤6 miesięcy, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana hiperlipidemia, czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie, marskość wątroby, przewlekłe lub utrzymujące się czynne zapalenie wątroby lub poważnie upośledzona funkcja płuc.
  • Historia zakażenia wirusem HIV i aktywnych, ciężkich klinicznie zakażeń (> stopnia 2 według NCI-CTCAE vs. 4,0)
  • Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba, że ​​pacjent ma więcej niż 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania)
  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
  • Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
  • Pacjenci poddawani dializie nerek
  • Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
  • Niekontrolowana cukrzyca (glukoza na czczo >2xGGN)
  • Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem kortykosteroidów, których dawka dobowa odpowiada prednizonowi ≤20 mg w leczeniu niewydolności nadnerczy). Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy muszą przyjmować stałą dawkę przez ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki ewerolimusu. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy
  • Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie niemelanotycznego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥3 lata. Pacjenci z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
  • Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Radioterapia podczas badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Radioterapia paliatywna będzie dozwolona)
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
  • Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
  • Wcześniejsza ekspozycja na badane leki lub ich analogi
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na sorafenib, ewerolimus lub inne analogi rapamycyny lub na jej substancje pomocnicze
  • Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  • Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub niemożność lub niechęć do powrotu na zaplanowane wizyty

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: sorafenib i ewerolimus
Jest to badanie otwarte: wszyscy pacjenci będą leczeni sorafenibem w dawce 400 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z ewerolimusem w dawce 5 mg na dobę
Lek: Sorafenib
Sorafenib tabletka 200 miligramów w butelce zawierającej 140 tabletek. Sorafenib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie o tej samej porze każdego dnia. Dwie tabletki 200 mg należy przyjąć na godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku, a następnie popić szklanką wody rano i wieczorem. Ogólnie rzecz biorąc, pacjent powinien spożywać posiłek o niskiej lub średniej zawartości tłuszczu. Pacjenci będą otrzymywać sorafenib do czasu wystąpienia progresji, wystąpienia toksyczności, wycofania świadomej zgody lub decyzji badacza klinicznego
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • Nexavar
Lek: Ewerolimus
Everolimus jest formułowany w tabletkach o mocy 2,5 lub 5 mg, pakowanych w blistry pod folią aluminiową w jednostkach po 10 tabletek. Everolimus będzie podawany doustnie raz dziennie o tej samej porze, bezpośrednio po posiłku, w pojedynczej dawce 5 mg. Pacjenci powinni spożywać niskotłuszczowe śniadanie. Po tym lekkim posiłku należy przyjąć badany lek Everolimus. Tabletek Everolimusu nie należy żuć ani kruszyć. Pacjenci będą otrzymywać ewerolimus do czasu wystąpienia progresji, wystąpienia toksyczności, wycofania świadomej zgody lub decyzji badacza klinicznego
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • Certykański
  • RAD001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżywalności bez progresji po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji do badania
Współczynnik przeżywalności bez progresji po 6 miesiącach odnosi się do odsetka pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji choroby po 6 miesiącach od rejestracji do badania. Choroba będzie oceniana co 8 tygodni przez okres do 2 lat, aż do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
6 miesięcy od rejestracji do badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) odnosi się do czasu od rejestracji do badania do daty progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego co 8 tygodni do 2 lat. W przypadku braku progresji czas zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza lub wizyty kontrolnej
Od randomizacji do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci trwało do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) to przedział czasu między datą rejestracji do badania a datą zgonu. W przypadku pacjentów żyjących czas zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Od randomizacji do śmierci trwało do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi odnosi się do odsetka pacjentów z całkowitą, częściową lub minimalną odpowiedzią (zdefiniowaną jako zmniejszenie docelowych zmian między 10 a 30%) zgodnie z RECIST 1.1. Choroba będzie oceniana co 8 tygodni do 2 lat.
Od randomizacji do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: obliczono od daty pierwszej oceny braku progresji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi odnosi się do czasu od daty pierwszej oceny braku progresji do daty progresji choroby lub zgonu. Choroba będzie oceniana co 8 tygodni przez okres do 2 lat, aż do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku braku progresji czas zostanie ocenzurowany na dzień ostatniej oceny guza lub wizyty kontrolnej.
obliczono od daty pierwszej oceny braku progresji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do 2 lat
Bezwymiarowy wzór odpowiedzi
Ramy czasowe: obliczono od randomizacji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w okresie do 2 lat

Bezwymiarowy wzorzec odpowiedzi odnosi się do oceny wszelkich spójnych zmian w radiometabolicznym teście diagnostycznym (tj. PET lub scyntygrafia kości) i/lub zmiany intensywności sygnału, absorpcji/wzmocnienia kontrastu i gęstości guza w CT/MRI zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi (MRC). Z tego punktu widzenia pacjenci będą brani pod uwagę w odpowiedzi, jeśli wystąpiła obiektywna odpowiedź lub spełnione jest co najmniej JEDNO z poniższych kryteriów:

  1. Jednoznaczne zmniejszenie gęstości guza w tomografii komputerowej;
  2. Jednoznaczne zmniejszenie intensywności sygnału i/lub wzmocnienia kontrastu w MRI;
  3. Jednoznaczna redukcja SUV w skanie PET;
  4. Jednoznaczne zmniejszenie wychwytu scyntygrafii kości.

Choroba będzie oceniana co 8 tygodni przez okres do 2 lat, aż do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
obliczono od randomizacji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w okresie do 2 lat
korzyść kliniczna
Ramy czasowe: oceniane podczas każdej wizyty od randomizacji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w okresie do 2 lat
Korzyść kliniczna zostanie oceniona prospektywnie za pomocą Skali bólu i bólu rejestrującej spożycie środka przeciwbólowego oraz brak progresji choroby po sześciu miesiącach.
oceniane podczas każdej wizyty od randomizacji do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w okresie do 2 lat
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: oceniane podczas każdej wizyty od randomizacji do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku przy założeniu do 2 lat
Bezpieczeństwo będzie rejestrowane poprzez rejestrację: badań fizykalnych, parametrów życiowych, stanu sprawności/masy ciała; badania krwi i testy chemiczne; intensywność i ciężkość zdarzeń niepożądanych, stosowanie leków przeciwbólowych na każdej wizycie do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku do 2 lat. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
oceniane podczas każdej wizyty od randomizacji do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku przy założeniu do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja szlaku MAPK, VEGFR, PDGFR, szlaku Ezrin/Moesin i mTOR (ekspresja pS6)
Ramy czasowe: jak tylko próbki tkanek będą dostępne lub w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia badania
Immunohistochemiczna ocena ekspresji szlaku MAPK, VEGFR, PDGFR, szlaku Ezrin/Moesin i mTOR (ekspresja pS6) na próbkach tkanek z guzów pierwotnych lub przerzutowych.
jak tylko próbki tkanek będą dostępne lub w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia badania
Korelacja między onkogenami/ścieżkami metabolicznymi a parametrami wyników klinicznych
Ramy czasowe: w czasie pierwszej analizy przeżycia przeprowadzonej co najmniej 6 miesięcy po ostatniej rejestracji pacjenta
Korelacja zarówno głównych, jak i drugorzędowych celów z ekspresją następujących onkogenów/ścieżek metabolicznych: szlak MAPK, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin i mTOR (ekspresja pS6)
w czasie pierwszej analizy przeżycia przeprowadzonej co najmniej 6 miesięcy po ostatniej rejestracji pacjenta
Predykcyjna i prognostyczna rola dehydrogenazy mleczanowej i fosfatazy alkalicznej w surowicy
Ramy czasowe: w czasie pierwszej analizy przeżycia przeprowadzonej co najmniej 6 miesięcy po ostatniej rejestracji pacjenta
Próbki surowicy do oceny poziomów dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i fosfatazy alkalicznej (ALP) będą pobierane podczas każdej wizyty, aż do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat.
w czasie pierwszej analizy przeżycia przeprowadzonej co najmniej 6 miesięcy po ostatniej rejestracji pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Dyrektor Studium: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Krzesło do nauki: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SERIO

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy kostniakomięsak

Badania kliniczne na Sorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj