Открытое нерандомизированное исследование фазы II сорафениба и эверолимуса при рецидивирующей и нерезектабельной остеосаркоме (SERIO)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной и неоперабельной или метастатической остеосаркомой высокой степени злокачественности, которая прогрессировала после лечения первой или второй линии по поводу рецидивирующего заболевания.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST по сравнению с 1.1 (поражения костей допускаются). Базовые оценки должны быть завершены в течение 28 дней до зачисления.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1. Пациенты ECOG PS 2 имеют право, если PS 2 зависит исключительно от ортопедических проблем
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Возраст≥18 лет
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек: гемоглобин> 9,0 г/дл, Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мкл Общий билирубин
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, неконтролируемая гиперлипидемия, активная или неконтролируемая тяжелая инфекция, цирроз печени, хронический или персистирующий активный гепатит или тяжелые нарушения функция легких.
• ВИЧ-инфекция в анамнезе и активные клинически серьезные инфекции (>2 степени по NCI-CTCAE по сравнению с 4.0)
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда до радикальной терапии прошло более 6 месяцев, у пациента есть отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и он клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование)
• Пациенты с судорожными расстройствами, требующие медикаментозного лечения
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Как мужчины, так и женщины должны использовать адекватные меры барьерной контрацепции в ходе исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Неконтролируемый диабет (глюкоза натощак > 2xВГН)
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (за исключением кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону ≤20 мг при надпочечниковой недостаточности). Пациенты, получающие кортикостероиды, должны получать стабильную дозу в течение ≥4 недель до первой дозы эверолимуса. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты с другим злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланотического рака кожи или рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение ≥3 лет. Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования
• Лучевая терапия во время исследования или в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата. (будет разрешена паллиативная лучевая терапия)
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала обучения
• Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование
• Предварительное воздействие исследуемых препаратов или их аналогов
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к сорафенибу, эверолимусу или другим аналогам рапамицина или к его вспомогательным веществам.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• История несоблюдения медицинских режимов или неспособность или нежелание вернуться для запланированных посещений