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Fase II Estudo Aberto, Não Randomizado de Sorafenib e Everolimus em Osteossarcoma Recidivante e Não Ressecável (SERIO)

16 de junho de 2015 atualizado por: Italian Sarcoma Group

Um estudo de fase II, aberto, não randomizado de tratamento de segunda ou terceira linha com a combinação de sorafenibe e everolimo em pacientes afetados por osteossarcoma de alto grau recidivante e irressecável

Este é um estudo para pacientes afetados por osteossarcoma metastático ou recidivante que progrediu após tratamentos de primeira linha ou posteriores. Neste estudo, todos os pacientes serão tratados até a progressão ou toxicidade inaceitável com sorafenibe e everolimus. O tratamento com sorafenibe e everolimus teve como objetivo obter uma taxa de 50% de pacientes livres de progressão da doença após 6 meses da entrada no estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes afetados por osteossarcoma metastático ou recidivante que progrediram após tratamentos de primeira linha ou posteriores ainda apresentam um resultado ruim. A quimioterapia padrão tem atividade limitada nesses pacientes.

Em um estudo anterior em pacientes afetados por osteossarcoma irressecável recidivado, o sorafenibe sozinho demonstrou atividade promissora. No cenário pré-clínico, o everolimo foi capaz de melhorar a atividade do sorafenibe. O sorafenib e o everolimus, ao atingirem vias cruciais que são essenciais para a proliferação e sobrevivência das células do osteossarcoma, com uma abordagem totalmente diferente destinada a superar a resistência à quimioterapia padrão apresentada pelo osteossarcoma recidivante. Neste estudo, todos os pacientes serão tratados com sorafenibe e everolimus na dosagem de 800 mg e 5 mg por dia, respectivamente. Ambas as drogas devem ser tomadas por via oral. O tratamento será continuado até a progressão ou toxicidades inaceitáveis. O objetivo do presente estudo é obter uma taxa de 50% de pacientes vivos e livres de progressão da doença 6 meses após a inscrição no estudo. A doença será avaliada a cada 2 meses com uma tomografia computadorizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itália, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com osteossarcoma de alto grau documentado histologicamente e não ressecável cirurgicamente ou metastático que progrediu após tratamentos de primeira ou segunda linha para doença recidivante
  • Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST vs. 1.1 (são permitidas lesões ósseas). As avaliações de linha de base devem ser concluídas até 28 dias antes da inscrição
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Os pacientes ECOG PS 2 são elegíveis se o PS 2 depender exclusivamente de problemas ortopédicos
  • Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
  • Idade≥18 anos
  • Medula óssea, função hepática e renal adequadas: Hemoglobina>9,0g/dl, Contagem absoluta de neutrófilos>1.500/mm3, plaquetas>100.000/μl Bilirrubina total
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo
  • Pacientes com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, como angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio ≤6 meses, arritmia cardíaca grave não controlada, hiperlipidemia não controlada, infecção grave ativa ou não controlada, cirrose, hepatite ativa crônica ou persistente ou gravemente comprometidos função pulmonar.
  • História de infecção por HIV e infecções clinicamente graves ativas (>grau 2 de acordo com NCI-CTCAE vs. 4.0)
  • Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo)
  • Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação
  • Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto homens quanto mulheres devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo
  • Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
  • Pacientes em diálise renal
  • Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
  • Diabetes não controlado (glicemia de jejum > 2xULN)
  • Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteróides ou outro agente imunossupressor (exceto corticosteróides com dose diária equivalente a prednisona ≤20mg para insuficiência adrenal). Os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose estável por ≥4 semanas antes da primeira dose de Everolimo. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos
  • Pacientes com história de outra malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente ou câncer de pele cervical in situ ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥3 anos. Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
  • Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Radioterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. (Será permitida a radioterapia paliativa)
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
  • Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Exposição prévia aos medicamentos do estudo ou seus análogos
  • Doentes com hipersensibilidade conhecida ao sorafenib, everolimus ou outros análogos da rapamicina, ou aos seus excipientes
  • Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
  • Uma história de descumprimento de regimes médicos ou incapacidade ou falta de vontade de retornar para consultas agendadas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: sorafenibe e everolimo
Este é um estudo aberto: todos os pacientes serão tratados com sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia em combinação com everolimus 5 mg ao dia
Medicamento: Sorafenibe
Sorafenib comprimido 200 miligramas embalado em frasco contendo 140 comprimidos. O sorafenibe será administrado por via oral duas vezes ao dia no mesmo horário todos os dias. Dois comprimidos de 200 mg serão tomados uma hora antes ou duas horas após uma refeição, seguidos de um copo de água pela manhã e à noite. Em geral, o paciente deve fazer uma refeição de baixo a moderado teor de gordura. Os pacientes receberão Sorafenibe até progressão, toxicidade, retirada do consentimento informado ou decisão do investigador clínico
Outros nomes:
  • BAÍA 43-9006
  • Nexavar
Medicamento: Everolimo
Everolimus é formulado em comprimidos de 2,5 ou 5 mg, embalados em blister sob folha de alumínio em unidades de 10 comprimidos. Everolimus será administrado por via oral uma vez ao dia no mesmo horário todos os dias imediatamente após uma refeição, como uma dose única de 5 mg. Os pacientes devem tomar um café da manhã com baixo teor de gordura. Após esta refeição leve, a medicação do estudo Everolimus deve ser tomada. Os comprimidos de Everolimus não devem ser mastigados ou esmagados. Os pacientes receberão Everolimo até progressão, toxicidade, retirada do consentimento informado ou decisão do investigador clínico
Outros nomes:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão em 6 meses
Prazo: 6 meses a partir da inscrição no estudo
A taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses refere-se à taxa de pacientes vivos e livres de progressão da doença em 6 meses a partir do registro no estudo. A doença será avaliada a cada 8 semanas até 2 anos até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
6 meses a partir da inscrição no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) refere-se ao tempo desde o registro no estudo até a data da doença progressiva ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado a cada 8 semanas até 2 anos. Na ausência de progressão, o tempo será censurado na data da última avaliação ou acompanhamento do tumor
Da randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
sobrevida global
Prazo: Da randomização até a morte acompanhada até 5 anos
A sobrevida global (OS) é o intervalo de tempo entre a data de registro no estudo e a data da morte. Para pacientes vivos, o tempo será censurado na data do último acompanhamento.
Da randomização até a morte acompanhada até 5 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: Da randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
A taxa de resposta geral refere-se à taxa de pacientes com respostas completas, parciais ou mínimas (definidas como redução das lesões-alvo entre 10 e 30%) de acordo com o RECIST 1.1. A doença será avaliada a cada 8 semanas até 2 anos.
Da randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
Duração da resposta
Prazo: calculado a partir da data da primeira avaliação de não progressão até progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
A duração da resposta refere-se ao tempo desde a data da primeira avaliação da não progressão até a data da doença progressiva ou morte. A doença será avaliada a cada 8 semanas até 2 anos até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro. Na ausência de tempo de progressão, o tempo será censurado na data da última avaliação ou acompanhamento do tumor.
calculado a partir da data da primeira avaliação de não progressão até progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
Padrão não dimensional de resposta
Prazo: calculado a partir da randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos

O padrão de resposta não dimensional refere-se à avaliação de qualquer variação consistente no teste de diagnóstico radiometabólico (ou seja, PET ou cintilografia óssea) e/ou alterações na intensidade do sinal, captação/aumento do contraste e densidade do tumor na TC/RM de acordo com os Critérios de Resposta Modificados (MRC). Deste ponto de vista, os pacientes serão considerados em resposta se houver uma resposta objetiva ou pelo menos UM dos seguintes critérios for atendido:

  1. Uma redução inequívoca na densidade do tumor na tomografia computadorizada;
  2. Uma redução inequívoca na intensidade do sinal e/ou aumento do contraste na ressonância magnética;
  3. Uma redução inequívoca do SUV no PET scan;
  4. Uma redução inequívoca na captação da cintilografia óssea.

A doença será avaliada a cada 8 semanas até 2 anos até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
calculado a partir da randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
benefício clínico
Prazo: avaliados em cada visita desde a randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
O Benefício Clínico será avaliado prospectivamente por meio do registro da Escala de Dor e Analgésicos quanto ao consumo de analgésicos e quanto à ausência de progressão da doença aos seis meses.
avaliados em cada visita desde a randomização até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos
Segurança
Prazo: avaliados em cada visita desde a randomização até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo assumido até 2 anos
A segurança será capturada pelo registro de: exames físicos, sinais vitais, status de desempenho/peso corporal; exames de sangue e testes químicos; intensidade e gravidade dos eventos adversos, uso de medicação analgésica em cada visita até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo assumido até 2 anos. Os eventos adversos serão avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0
avaliados em cada visita desde a randomização até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo assumido até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão da via MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin e via mTOR (expressão pS6)
Prazo: assim que as amostras de tecido estiverem disponíveis ou dentro de 2 meses a partir da entrada no estudo do sujeito
Avaliação imuno-histoquímica da expressão das vias MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin e mTOR (expressão de pS6) em amostras de tecidos de tumores primários ou metastáticos.
assim que as amostras de tecido estiverem disponíveis ou dentro de 2 meses a partir da entrada no estudo do sujeito
Correlação entre oncogenes/vias metabólicas e parâmetros de resultados clínicos
Prazo: no momento da primeira análise de sobrevivência realizada pelo menos 6 meses após o registro do último indivíduo
Correlação de objetivos primários e secundários com a expressão dos seguintes oncogenes/vias metabólicas: MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin e via mTOR (expressão pS6)
no momento da primeira análise de sobrevivência realizada pelo menos 6 meses após o registro do último indivíduo
Papel preditivo e prognóstico da lactato desidrogenase sérica e fosfatase alcalina sérica
Prazo: no momento da primeira análise de sobrevivência realizada pelo menos 6 meses após o registro do último indivíduo
Amostras de soro para avaliação dos níveis de lactato desidrogenase (LDH) e fosfatase alcalina (ALP) serão coletadas em cada visita até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 2 anos.
no momento da primeira análise de sobrevivência realizada pelo menos 6 meses após o registro do último indivíduo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Italian Sarcoma Group

Investigadores

  • Investigador principal: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Diretor de estudo: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Cadeira de estudo: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

5 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

17 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SERIO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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