Fase II åpen etikett, ikke-randomisert studie av Sorafenib og Everolimus i residiverende og ikke-resektabel osteosarkom (SERIO)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk dokumentert og ikke kirurgisk resektabel eller metastatisk høygradig osteosarkom som progredierte etter første- eller andrelinjebehandlinger for residiverende sykdom
• Målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier vs. 1.1 (beinlesjoner er tillatt). Baseline-evalueringer må fullføres innen 28 dager før påmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. ECOG PS 2-pasienter er kvalifisert hvis PS 2 utelukkende avhenger av ortopediske problemer
• Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
• Alder≥18 år
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon: Hemoglobin>9,0g/dl, Absolutt nøytrofiltall>1500/mm3, blodplater>100.000/μl Totalt bilirubin
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert hyperlipidemi, aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon, skrumplever, kronisk aktiv kronisk eller vedvarende hepatitt lungefunksjon.
• Anamnese med HIV-infeksjon og aktive klinisk alvorlige infeksjoner (>grad 2 i henhold til NCI-CTCAE vs. 4.0)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er >6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart)
• Pasienter med anfallslidelser som krever medisinering
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Pasienter som gjennomgår nyredialyse
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
• Ukontrollert diabetes (fastende glukose > 2xULN)
• Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel (unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤20 mg for binyrebarksvikt). Pasienter som får kortikosteroider må ha en stabil dose i ≥4 uker før første dose av Everolimus. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter med en historie med annen malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft eller in-situ livmorhalskrefthud eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥3 år. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter studiestart
• Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling vil være tillatt)
• Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
• Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
• Tidligere eksponering for studiemedisinene eller deres analoger
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor sorafenib, everolimus eller andre rapamycinanaloger, eller til dets hjelpestoffer
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• En historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne eller manglende vilje til å komme tilbake for planlagte besøk