Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II avoin, ei-satunnaistettu sorafenibin ja everolimuusin tutkimus uusiutuneessa ja ei-leikkattavassa osteosarkoomassa (SERIO)

tiistai 16. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Italian Sarcoma Group

Vaihe II, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus toisen tai kolmannen linjan hoidosta sorafenibin ja everolimuusin yhdistelmällä potilailla, joilla on uusiutunut ja ei-resekoitava korkea-asteinen osteosarkooma

Tämä on tutkimus potilaille, joilla on metastaattinen tai uusiutunut osteosarkooma, joka eteni ensimmäisen tai muiden hoitojen jälkeen. Tässä tutkimuksessa kaikkia potilaita hoidetaan sorafenibin ja everolimuusin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Sorafenibi- ja everolimuusihoidon tavoitteena oli saada 50 % potilaista vapaaksi taudin etenemisestä 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on metastaattinen tai uusiutunut osteosarkooma, joka eteni ensimmäisen tai muiden hoitojen jälkeen, on edelleen huono tulos. Tavanomaisella kemoterapialla on rajoitettu vaikutus näillä potilailla.

Aiemmassa tutkimuksessa potilailla, joilla oli uusiutunut ei-leikkauskelvottomaksi osteosarkooma, pelkkä sorafenibi osoitti lupaavaa aktiivisuutta. Prekliinisissä olosuhteissa everolimuusi pystyi parantamaan sorafenibin aktiivisuutta. Sorafenibi ja everolimuusi osuvat keskeisiin reitteihin, jotka ovat välttämättömiä osteosarkoomasolujen lisääntymiselle ja eloonjäämiselle, täysin erilaisella lähestymistavalla, jonka tarkoituksena on voittaa uusiutuneen osteosarkooman osoittama vastustuskyky tavanomaiselle kemoterapialle. Tässä tutkimuksessa kaikkia potilaita hoidetaan sorafenibillä ja everolimuusilla 800 mg:n ja 5 mg:n vuorokausiannoksilla. Molemmat lääkkeet on otettava suun kautta. Hoitoa jatketaan, kunnes etenee tai ei-hyväksyttäviä toksisia oireita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada 50 % potilaista elossa ja taudin etenemisestä vapaina 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen. Tauti arvioidaan 2 kuukauden välein CT-skannauksella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu ja ei kirurgisesti resekoitavissa oleva tai metastaattinen korkea-asteinen osteosarkooma, joka eteni uusiutuvan sairauden ensimmäisen tai toisen linjan hoidon jälkeen
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan vs. 1.1 (luuvauriot ovat sallittuja). Perusarvioinnit on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. ECOG PS 2 -potilaat ovat kelvollisia, jos PS 2 riippuu yksinomaan ortopedisista ongelmista
  • Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta: Hemoglobiini > 9,0 g/dl, Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mm3, verihiutaleet > 100 000/μl Kokonaisbilirubiini
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
  • Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon hyperlipidemia, aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, kirroosi, krooninen tai jatkuva aktiivinen hepatiitti tai vakava keuhkojen toiminta.
  • Aiempi HIV-infektio ja aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> 2. asteen NCI-CTCAE vs. 4.0 mukaan)
  • Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä)
  • Potilaat, joilla on lääkitystä vaativat kohtaushäiriöt
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
  • Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Hallitsematon diabetes (paastoglukoosi > 2 x ULN)
  • Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (paitsi kortikosteroidit, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia ≤ 20 mg lisämunuaisten vajaatoimintaan). Kortikosteroideja saavien potilaiden on oltava vakaalla annoksella ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä Everolimus-annosta. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanoottista ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää ihoa tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen. Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan)
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeille tai niiden analogeille
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä sorafenibille, everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille tai sen apuaineille
  • Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
  • Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys tai haluttomuus palata määrätyille käynneille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: sorafenibi ja everolimuusi
Tämä on avoin tutkimus: kaikkia potilaita hoidetaan sorafenibillä 400 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä everolimuusin kanssa 5 mg päivässä
Lääke: Sorafenibi
Sorafenibitabletti 200 milligrammaa pakattuna 140 tabletin pulloon. Sorafenibia annetaan suun kautta kahdesti päivässä samaan aikaan joka päivä. Kaksi 200 mg:n tablettia otetaan joko tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia sen jälkeen, minkä jälkeen lasillinen vettä aamulla ja illalla. Yleensä potilaan tulee nauttia vähärasvainen tai kohtalainen ateria. Potilaat saavat sorafenibia, kunnes eteneminen, toksisuus, tietoisen suostumuksen peruuttaminen tai kliinisen tutkijan päätös
Muut nimet:
  • BAY 43-9006
  • Nexavar
Lääke: Everolimus
Everolimuusi on valmistettu 2,5 tai 5 mg:n tabletteiksi, jotka on pakattu alumiinifolion alle 10 tabletin yksikköinä. Everolimuusi annetaan suun kautta kerran päivässä samaan aikaan joka päivä välittömästi aterian jälkeen 5 mg:n kerta-annoksena. Potilaiden tulee nauttia vähärasvainen aamiainen. Tämän kevyen aterian jälkeen tulee ottaa everolimuusin tutkimuslääkitys. Everolimus-tabletteja ei saa pureskella tai murskata. Potilaat saavat everolimuusia etenemiseen, toksisuuteen, tietoisen suostumuksen peruuttamiseen tai kliinisen tutkijan päätökseen asti
Muut nimet:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta
Etenemisestä vapaa eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla viittaa potilaiden määrään elossa ja taudin etenemisestä vapaana 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen rekisteröinnistä. Sairaus arvioidaan 8 viikon välein aina 2 vuoteen asti, kunnes sairaus etenee tai kuolee sen mukaan, kumpi tuli ensin.
6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 2 vuotta
Progression Free Survival (PFS) tarkoittaa aikaa rekisteröinnistä tutkimukseen etenevän sairauden tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 8 viikon välein aina 2 vuoteen asti. Jos etenemistä ei tapahdu, aika sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin tai seurannan päivämääränä
Satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 2 vuotta
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan seurasi 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) on aikaväli tutkimukseen rekisteröintipäivän ja kuolinpäivän välillä. Elävien potilaiden aika sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
Satunnaistamisesta kuolemaan seurasi 5 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti viittaa niiden potilaiden määrään, joilla on täydellinen, osittainen tai minimaalinen vaste (määritelty kohdevaurioiden kutistumiseksi 10–30 %) RECIST 1.1:n mukaisesti. Sairaus arvioidaan 8 viikon välein 2 vuoteen asti.
Satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 2 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: lasketaan ensimmäisestä ei-etenemisen arvioinnin päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan kumpi tuli ensin, enintään 2 vuotta
Vasteen kesto tarkoittaa aikaa ensimmäisestä ei-etenemisen arvioinnista sairauden tai kuoleman etenemiseen. Sairaus arvioidaan 8 viikon välein aina 2 vuoteen asti, kunnes sairaus etenee tai kuolee sen mukaan, kumpi tuli ensin. Jos etenemistä ei tapahdu, aika sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin tai seurannan päivämääränä.
lasketaan ensimmäisestä ei-etenemisen arvioinnin päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan kumpi tuli ensin, enintään 2 vuotta
Ei-ulotteinen vastausmalli
Aikaikkuna: lasketaan satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, 2 vuoteen asti

Ei-ulotteinen vastemalli viittaa radiometabolisen diagnostisen testin johdonmukaisen vaihtelun arviointiin (esim. PET- tai luuskannaus) ja/tai muutokset signaalin intensiteetissä, kontrastin otto/lisäys ja kasvainten tiheys CT/MRI:ssä modifioitujen vastekriteerien (MRC) mukaisesti. Tästä näkökulmasta katsottuna potilaiden katsotaan olevan vastaus, jos objektiivinen vaste on saatu tai vähintään YKSI seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Yksiselitteinen kasvainten tiheyden väheneminen CT-skannauksessa;
  2. Yksiselitteinen signaalin voimakkuuden väheneminen ja/tai kontrastin vahvistuminen magneettikuvauksessa;
  3. Yksiselitteinen katumaasturien väheneminen PET-skannauksessa;
  4. Yksiselitteinen luun skannauksen oton väheneminen.

Sairaus arvioidaan 8 viikon välein aina 2 vuoteen asti, kunnes sairaus etenee tai kuolee sen mukaan, kumpi tuli ensin.
lasketaan satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, 2 vuoteen asti
kliinistä hyötyä
Aikaikkuna: arvioitiin jokaisella käynnillä satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, 2 vuoteen asti
Kliininen hyöty arvioidaan prospektiivisesti kivun ja analgeettisen asteikon kirjaamisen avulla analgeettien kulutuksen ja taudin etenemisen puutteena kuuden kuukauden kuluttua.
arvioitiin jokaisella käynnillä satunnaistamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, 2 vuoteen asti
Turvallisuus
Aikaikkuna: arvioitiin jokaisella käynnillä satunnaistamisesta 28 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen oletuksena 2 vuoteen asti
Turvallisuus tallennetaan tallentamalla: fyysiset tarkastukset, elintoiminnot, suorituskykytila/paino; verikokeet ja kemialliset testit; haittatapahtumien intensiteetti ja vakavuus, analgeettisten lääkkeiden käyttö jokaisella käynnillä 28 päivään asti viimeisen tutkimusannoksen jälkeen oletuksena 2 vuoteen asti. Haittatapahtumat arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti
arvioitiin jokaisella käynnillä satunnaistamisesta 28 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen oletuksena 2 vuoteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MAPK-reitin, VEGFR-, PDGFR-, Ezrin/Moesin- ja mTOR-reitin ilmentyminen (pS6-ekspressio)
Aikaikkuna: heti kun kudosnäytteitä on saatavilla tai 2 kuukauden sisällä tutkimuskohteen saapumisesta
Immunohistokemiallinen arviointi MAPK-reitin, VEGFR-, PDGFR-, Ezrin/Moesin- ja mTOR-reitin (pS6-ekspressio) ilmentymisestä primaarisista tai metastaattisista kasvaimista peräisin olevissa kudosnäytteissä.
heti kun kudosnäytteitä on saatavilla tai 2 kuukauden sisällä tutkimuskohteen saapumisesta
Onkogeenien/aineenvaihduntareittien ja kliinisten tulosparametrien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: ensimmäisen eloonjäämisanalyysin aikaan, joka tehtiin vähintään 6 kuukautta viimeisen koehenkilön rekisteröinnin jälkeen
Sekä ensisijaisten että toissijaisten tavoitteiden korrelaatio seuraavien onkogeenien/aineenvaihduntareittien ilmentymisen kanssa: MAPK:t, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin ja mTOR-reitti (pS6-ilmentyminen)
ensimmäisen eloonjäämisanalyysin aikaan, joka tehtiin vähintään 6 kuukautta viimeisen koehenkilön rekisteröinnin jälkeen
Seerumin laktaattidehydrogenaasin ja seerumin alkalisen fosfataasin ennustava ja prognostinen rooli
Aikaikkuna: ensimmäisen eloonjäämisanalyysin aikaan, joka tehtiin vähintään 6 kuukautta viimeisen koehenkilön rekisteröinnin jälkeen
Seeruminäytteet laktaattidehydrogenaasin (LDH) ja alkalisen fosfataasin (ALP) pitoisuuksien arvioimiseksi kerätään jokaisella käynnillä taudin etenemiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tuli ensin 2 vuoden ajan.
ensimmäisen eloonjäämisanalyysin aikaan, joka tehtiin vähintään 6 kuukautta viimeisen koehenkilön rekisteröinnin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italian Sarcoma Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Opintojohtaja: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Opintojen puheenjohtaja: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 5. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SERIO

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen osteosarkooma

Kliiniset tutkimukset Sorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa