Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II open-label, niet-gerandomiseerde studie van sorafenib en everolimus bij gerecidiveerd en niet-resectabel osteosarcoom (SERIO)

16 juni 2015 bijgewerkt door: Italian Sarcoma Group

Een open-label, niet-gerandomiseerde fase II-studie van tweede- of derdelijnsbehandeling met de combinatie van sorafenib en everolimus bij patiënten met gerecidiveerd en niet-resectabel hooggradig osteosarcoom

Dit is een onderzoek voor patiënten met gemetastaseerd of recidiverend osteosarcoom dat verergerde na eerste of volgende lijnbehandelingen. In deze studie zullen alle patiënten worden behandeld tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit met sorafenib en everolimus. De behandeling met sorafenib en everolimus was gericht op het verkrijgen van 50% van de patiënten die vrij waren van verdere progressie van de ziekte na 6 maanden vanaf het begin van de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met gemetastaseerd of recidiverend osteosarcoom dat verergerde na eerste of volgende lijnbehandelingen hebben nog steeds een slecht resultaat. Standaardchemotherapie heeft bij deze patiënten een beperkte activiteit.

In een eerdere studie bij een patiënt met een recidiverend inoperabel osteosarcoom vertoonde alleen sorafenib veelbelovende activiteit. In de preklinische setting was everolimus in staat de activiteit van sorafenib te verbeteren. Sorafenib en everolimus, door cruciale routes te raken die essentieel zijn voor de proliferatie en overleving van osteosarcoomcellen, met een geheel andere aanpak gericht op het overwinnen van de weerstand tegen standaardchemotherapie die wordt getoond door recidiverend osteosarcoom. In deze studie zullen alle patiënten worden behandeld met sorafenib en everolimus in een dosering van respectievelijk 800 mg en 5 mg per dag. Beide medicijnen moeten oraal worden ingenomen. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie of onaanvaardbare toxiciteiten. Het doel van de huidige proef is om 50% van de patiënten in leven te krijgen en vrij van progressie van hun ziekte 6 maanden na deelname aan de proef. De ziekte wordt elke 2 maanden geëvalueerd met een CT-scan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch gedocumenteerd en niet chirurgisch reseceerbaar of gemetastaseerd hoogwaardig osteosarcoom dat progressie vertoonde na eerste- of tweedelijnsbehandelingen voor recidiverende ziekte
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria versus 1.1 (botlaesies zijn toegestaan). Baseline-evaluaties moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden voltooid
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1. ECOG PS 2-patiënten komen in aanmerking als de PS 2 uitsluitend afhankelijk is van orthopedische problemen
  • Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Leeftijd≥18 jaar
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie: hemoglobine> 9,0 g/dl, Absoluut aantal neutrofielen>1.500/mm3, bloedplaatjes>100.000/μl Totaal bilirubine
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde hyperlipidemie, actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, cirrose, chronische of aanhoudende actieve hepatitis of ernstig gestoorde longfunctie.
  • Voorgeschiedenis van hiv-infectie en actieve klinisch ernstige infecties (>graad 2 volgens NCI-CTCAE vs. 4.0)
  • Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren (tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek)
  • Patiënten met convulsies die medicatie nodig hebben
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen moeten tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
  • Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
  • Patiënten die nierdialyse ondergaan
  • Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
  • Ongecontroleerde diabetes (nuchtere glucose>2xULN)
  • Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum (behalve corticosteroïden met een dagelijkse dosering equivalent aan prednison ≤20 mg voor bijnierinsufficiëntie). Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de eerste dosis everolimus een stabiele dosis hebben. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve curatief behandelde niet-melanotische huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker huid of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥3 jaar. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
  • Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
  • Radiotherapie tijdens studie of binnen 3 weken na start van studiemedicatie. (Palliatieve radiotherapie wordt toegestaan)
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
  • Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na aanvang van de studie
  • Eerdere blootstelling aan de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor sorafenib, everolimus of andere rapamycine-analogen, of voor de hulpstoffen
  • Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
  • Een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onvermogen of onwil om terug te keren voor geplande bezoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: sorafenib en everolimus
Dit is een open-label studie: alle patiënten zullen worden behandeld met tweemaal daags 400 mg sorafenib in combinatie met 5 mg everolimus per dag
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib tablet 200 milligram verpakt in flesje met 140 tabletten. Sorafenib wordt tweemaal daags oraal toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip. Twee tabletten van 200 mg worden een uur voor of twee uur na een maaltijd ingenomen, gevolgd door een glas water in de ochtend en in de avond. Over het algemeen moet de patiënt een maaltijd met een laag tot matig vetgehalte hebben. Patiënten zullen Sorafenib krijgen tot progressie, toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming of beslissing van de klinische onderzoeker
Andere namen:
  • BAAI 43-9006
  • Nexavar
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus is geformuleerd in tabletten met een sterkte van 2,5 of 5 mg, in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10 tabletten. Everolimus wordt eenmaal daags oraal toegediend, elke dag op hetzelfde tijdstip onmiddellijk na een maaltijd, als een enkele dosis van 5 mg. Patiënten moeten een vetarm ontbijt krijgen. Na deze lichte maaltijd dient de studiemedicatie Everolimus te worden ingenomen. De tabletten van Everolimus mogen niet worden gekauwd of geplet. Patiënten zullen Everolimus krijgen tot progressie, toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming of beslissing van de klinische onderzoeker
Andere namen:
  • Afwerken
  • Certican
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden na aanmelding voor het onderzoek
Progressievrije overleving na 6 maanden verwijst naar het aantal patiënten dat in leven is en vrij is van progressie van de ziekte 6 maanden na registratie in het onderzoek. Ziekte zal elke 8 weken worden beoordeeld tot 2 jaar tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
6 maanden na aanmelding voor het onderzoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) verwijst naar de tijd vanaf registratie in het onderzoek tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, elke 8 weken tot 2 jaar. Als er geen progressie is, wordt de tijd gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of follow-up
Van randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden gevolgd tot 5 jaar
Totale overleving (OS) is het tijdsinterval tussen de datum van registratie in het onderzoek en de datum van overlijden. Voor levende patiënten wordt de tijd gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Van randomisatie tot overlijden gevolgd tot 5 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Algeheel responspercentage verwijst naar het percentage patiënten met volledige, gedeeltelijke of minimale respons (gedefinieerd als krimp van doellaesies tussen 10 en 30%) volgens RECIST 1.1. Ziekte wordt elke 8 weken tot 2 jaar beoordeeld.
Van randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: berekend vanaf de datum van de eerste beoordeling van non-progressie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Responsduur verwijst naar de tijd vanaf de datum van de eerste beoordeling van non-progressie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden. Ziekte zal elke 8 weken worden beoordeeld tot 2 jaar tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Bij afwezigheid van progressie wordt de tijd gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of follow-up.
berekend vanaf de datum van de eerste beoordeling van non-progressie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Niet-dimensionaal reactiepatroon
Tijdsspanne: berekend vanaf randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar

Niet-dimensionaal responspatroon verwijst naar de evaluatie van elke consistente variatie in de radio-metabole diagnostische test (d.w.z. PET- of botscan) en/of veranderingen in signaalintensiteit, contrastopname/-verbetering en tumordichtheid bij CT/MRI volgens Modified Response Criteria (MRC). Vanuit dit oogpunt zullen patiënten als respons worden beschouwd als er een objectieve respons is geweest of als aan ten minste EEN van de volgende criteria is voldaan:

  1. Een ondubbelzinnige vermindering van de tumordichtheid bij CT-scan;
  2. Een duidelijke vermindering van de signaalintensiteit en/of contrastversterking bij MRI;
  3. Een eenduidige reductie in SUV bij PET-scan;
  4. Een onmiskenbare vermindering van de opname van botscans.

Ziekte zal elke 8 weken worden beoordeeld tot 2 jaar tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
berekend vanaf randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
klinisch voordeel
Tijdsspanne: geëvalueerd bij elk bezoek vanaf randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Klinisch voordeel zal prospectief worden geëvalueerd door middel van pijn- en analgesieschaalregistratie van pijnstillende consumptie en als gebrek aan progressie van de ziekte na zes maanden.
geëvalueerd bij elk bezoek vanaf randomisatie tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Veiligheid
Tijdsspanne: beoordeeld bij elk bezoek vanaf randomisatie tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 2 jaar
Veiligheid wordt vastgelegd door registratie van: lichamelijk onderzoek, vitale functies, prestatiestatus/lichaamsgewicht; bloedonderzoek en scheikundetesten; intensiteit en ernst van de bijwerkingen, gebruik van pijnstillende medicatie bij elk bezoek tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 2 jaar. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
beoordeeld bij elk bezoek vanaf randomisatie tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie van MAPKs-route, VEGFR-, PDGFR-, Ezrin / Moesin- en mTOR-route (pS6-expressie)
Tijdsspanne: zodra er weefselmonsters beschikbaar zijn of binnen 2 maanden na binnenkomst in het onderzoek
Immunohistochemische evaluatie van de expressie van MAPKs-route, VEGFR, PDGFR, Ezrin / Moesin en mTOR-route (pS6-expressie) op weefselmonsters van primaire of metastatische tumoren.
zodra er weefselmonsters beschikbaar zijn of binnen 2 maanden na binnenkomst in het onderzoek
Correlatie tussen oncogenen/metabole routes en klinische uitkomstparameters
Tijdsspanne: op het moment van de eerste overlevingsanalyse uitgevoerd ten minste 6 maanden na de laatste proefpersoonregistratie
Correlatie van zowel primaire als secundaire doelstellingen met de expressie van de volgende oncogenen/metabole routes: MAPK's, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin en mTOR-route (pS6-expressie)
op het moment van de eerste overlevingsanalyse uitgevoerd ten minste 6 maanden na de laatste proefpersoonregistratie
Voorspellende en prognostische rol van serum lactaatdehydrogenase en serum alkalische fosfatase
Tijdsspanne: op het moment van de eerste overlevingsanalyse uitgevoerd ten minste 6 maanden na de laatste proefpersoonregistratie
Serummonsters voor evaluatie van de niveaus van lactaatdehydrogenase (LDH) en alkalische fosfatase (ALP) zullen bij elk bezoek worden verzameld tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar.
op het moment van de eerste overlevingsanalyse uitgevoerd ten minste 6 maanden na de laatste proefpersoonregistratie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Studie directeur: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Studie stoel: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SERIO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd osteosarcoom

Klinische onderzoeken op Sorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren