索拉非尼和依维莫司治疗复发和不可切除骨肉瘤的 II 期开放标签非随机研究 (SERIO)
2015年6月16日 更新者：Italian Sarcoma Group
索拉非尼和依维莫司联合治疗复发和不可切除的高级别骨肉瘤患者的二线或三线治疗的 II 期、开放标签、非随机研究
这是一项针对受转移性或复发性骨肉瘤影响的患者的试验，这些骨肉瘤在一线治疗或进一步治疗后进展。
在该试验中，所有患者都将接受索拉非尼和依维莫司治疗，直至进展或出现不可接受的毒性。
索拉非尼和依维莫司治疗旨在使 50% 的患者在进入研究后 6 个月后不再出现疾病进一步进展。
研究概览
详细说明
受转移性或复发性骨肉瘤影响且在一线或进一步一线治疗后进展的患者的预后仍然很差。 标准化疗对这些患者的疗效有限。
在先前对受复发性不可切除骨肉瘤影响的患者进行的一项研究中，单独使用索拉非尼显示出有前途的活性。 在临床前环境中，依维莫司能够提高索拉非尼的活性。 索拉非尼和依维莫司通过击中对骨肉瘤细胞增殖和存活至关重要的关键通路，采用完全不同的方法来克服复发性骨肉瘤对标准化疗的耐药性。 在该试验中，所有患者将接受索拉非尼和依维莫司的治疗，剂量分别为每天 800 毫克和 5 毫克。 两种药物都必须口服。 治疗将持续到进展或不可接受的毒性。 本试验的目的是在试验登记后 6 个月内，使 50% 的患者存活且疾病无进展。 该疾病将每 2 个月通过 CT 扫描进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Torino
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Candiolo、Torino、意大利、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有组织学记录且不可手术切除或转移性高级别骨肉瘤的患者，这些骨肉瘤在复发性疾病的一线或二线治疗后进展
- 由 RECIST 标准与 1.1 定义的可测量疾病（允许骨病变）。 基线评估必须在入学前 28 天内完成
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。如果 PS 2 仅取决于骨科问题，则 ECOG PS 2 患者符合条件
- 预计寿命至少3个月
- 年龄≥18岁
- 足够的骨髓、肝肾功能：血红蛋白>9.0g/dl， 中性粒细胞绝对计数>1,500/mm3，血小板>100,000/μl 总胆红素
- 书面知情同意书
排除标准：
- 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求
- 患有任何严重和/或无法控制的身体状况的患者，例如不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死≤6 个月、严重的无法控制的心律失常、无法控制的高脂血症、活动性或无法控制的严重感染、肝硬化、慢性或持续性活动性肝炎或严重受损肺功能。
- HIV 感染史和活动性临床严重感染（根据 NCI-CTCAE 对 4.0，> 2 级）
- 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤（除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，在进入研究后 4 周内影像学检查呈阴性，并且在进入研究时肿瘤在临床上稳定）
- 需要药物治疗的癫痫症患者
- 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。 男性和女性都必须在试验过程中和最后一次研究药物给药后 8 周内使用充分的屏障避孕措施
- 有出血素质证据或病史的患者
- 肾透析患者
- 无法吞咽口服药物的患者
- 不受控制的糖尿病（空腹血糖>2xULN）
- 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者（每日剂量相当于泼尼松≤20mg 的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全者除外）。 接受皮质类固醇激素的患者在依维莫司首次给药前必须接受稳定剂量≥4 周。 允许局部或吸入皮质类固醇
- 进入研究前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史的患者，除了经过治愈性治疗的非黑色素性皮肤癌或原位宫颈癌皮肤或其他实体瘤经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 3 年。 研究者认为可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的严重和/或不受控制的并发医学疾病的患者
- 研究期间或进入研究后 4 周内的抗癌化疗或免疫治疗
- 研究期间或研究药物开始后 3 周内的放射治疗。 （姑息性放疗将被允许）
- 研究开始后 4 周内进行过大手术
- 在进入研究期间或 4 周内在本试验之外进行研究性药物治疗
- 先前接触过研究药物或其类似物
- 已知对索拉非尼、依维莫司或其他雷帕霉素类似物或其赋形剂过敏的患者
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 有不遵守医疗方案或无法或不愿按计划返回的病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索拉非尼和依维莫司
这是一项开放标签研究：所有患者都将接受索拉非尼 400 毫克每天两次联合依维莫司每天 5 毫克治疗
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索拉非尼片剂 200 毫克，瓶装，每瓶 140 片。
索拉非尼每天在同一时间口服给药两次。
饭前一小时或饭后两小时服用两片 200 毫克的药片，然后在早晚各服用一杯水。
一般来说，患者应该吃低到中等脂肪的食物。
患者将接受索拉非尼直至出现进展、毒性、撤销知情同意或临床研究者决定
其他名称：
依维莫司制成 2.5 或 5 毫克强度的片剂，以 10 片为单位用铝箔泡罩包装。
依维莫司将在每天同一时间口服一次，每天饭后立即服用，单次剂量为 5 毫克。
患者早餐应低脂。
这顿便餐后，将服用依维莫司研究药物。
不应咀嚼或压碎依维莫司片剂。
患者将接受依维莫司直至出现进展、毒性、撤销知情同意或临床研究者决定
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存率
大体时间：从注册到研究 6 个月
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6 个月时的无进展生存率是指从注册到研究后 6 个月时存活且疾病无进展的患者的比率。
疾病将每 8 周评估一次，最多 2 年，直到出现进展或死亡，以先发生者为准。
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从注册到研究 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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无进展生存期 (PFS) 是指从注册到研究到进展性疾病或死亡日期的时间，每 8 周评估一次，最多 2 年。
在没有进展的情况下，时间将在最后一次肿瘤评估或随访日期截尾
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从随机分组到疾病进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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总生存期
大体时间：从随机分组到死亡随访长达 5 年
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总生存期 (OS) 是研究登记日期与死亡日期之间的时间间隔。
对于活着的患者，时间将截尾到最后一次随访的日期。
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从随机分组到死亡随访长达 5 年
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整体回复率
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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总体反应率是指根据 RECIST 1.1 具有完全、部分或最小反应（定义为目标病灶缩小 10% 至 30%）的患者比例。
疾病将每 8 周评估一次，最多 2 年。
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从随机分组到疾病进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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反应持续时间
大体时间：从首次评估未进展之日起计算，直至进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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反应持续时间是指从第一次评估无进展之日到疾病进展或死亡之日的时间。
疾病将每 8 周评估一次，最多 2 年，直到出现进展或死亡，以先发生者为准。
在没有进展的情况下，时间将在最后一次肿瘤评估或随访日期删失。
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从首次评估未进展之日起计算，直至进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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响应的无量纲模式
大体时间：计算从随机化到进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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无量纲响应模式是指对放射代谢诊断测试中任何一致变化的评估（即 PET 或骨扫描）和/或 CT/MRI 信号强度、造影剂摄取/增强和肿瘤密度的变化（根据修改后的反应标准 (MRC)）。 从这个角度来看，如果出现客观反应或至少满足以下标准之一，将考虑患者的反应：
疾病将每 8 周评估一次，最多 2 年，直到出现进展或死亡，以先发生者为准。 |
计算从随机化到进展或死亡，以先到者为准，最多 2 年
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临床效益
大体时间：在 2 年内从随机化到进展或死亡（以先发生者为准）的每次就诊时进行评估
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将通过镇痛剂消耗的疼痛和镇痛量表记录以及六个月时疾病无进展来前瞻性评估临床益处。
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在 2 年内从随机化到进展或死亡（以先发生者为准）的每次就诊时进行评估
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安全
大体时间：从随机分配到研究治疗最后一剂给药后 28 天的每次访视均进行评估 假设长达 2 年
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安全将通过记录捕获：身体检查、生命体征、表现状态/体重；血液测试和化学测试；不良事件的强度和严重程度，每次就诊时镇痛药物的使用，直至最后一次研究治疗剂量后 28 天 假设长达 2 年。
不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行评估
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从随机分配到研究治疗最后一剂给药后 28 天的每次访视均进行评估 假设长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MAPKs 通路、VEGFR、PDGFR、Ezrin/Moesin 和 mTOR 通路的表达（pS6 表达）
大体时间：一旦组织样本可用或在受试者研究进入后 2 个月内
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原发性或转移性肿瘤组织样本中 MAPKs 通路、VEGFR、PDGFR、Ezrin/Moesin 和 mTOR 通路（pS6 表达）表达的免疫组织化学评估。
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一旦组织样本可用或在受试者研究进入后 2 个月内
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致癌基因/代谢途径与临床结果参数之间的相关性
大体时间：在最后一次受试者注册后至少 6 个月进行的第一次生存分析时
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主要和次要目标与以下致癌基因/代谢途径表达的相关性：MAPK、VEGFR、PDGFR、Ezrin/Moesin 和 mTOR 途径（pS6 表达）
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在最后一次受试者注册后至少 6 个月进行的第一次生存分析时
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血清乳酸脱氢酶和血清碱性磷酸酶的预测和预后作用
大体时间：在最后一次受试者注册后至少 6 个月进行的第一次生存分析时
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每次就诊时将收集用于评估乳酸脱氢酶 (LDH) 和碱性磷酸酶 (ALP) 水平的血清样本，直至进展或死亡，以先到者为准，直至 2 年。
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在最后一次受试者注册后至少 6 个月进行的第一次生存分析时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Massimo Aglietta, MD、Ircc Candiolo
- 研究主任：Giovanni Grignani, MD、Ircc Candiolo
- 学习椅：Piero Picci, MD、Italian Sarcoma Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月3日
首次发布 (估计)
2013年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月16日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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