Fase II Open Label, ikke-randomiseret undersøgelse af Sorafenib og Everolimus i recidiverende og ikke-resektabelt osteosarkom (SERIO)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret og ikke kirurgisk resektabelt eller metastatisk højgradigt osteosarkom, som udviklede sig efter første- eller andenlinjebehandlinger for recidiverende sygdom
• Målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier vs. 1.1 (knoglelæsioner er tilladt). Baseline-evalueringer skal gennemføres inden for 28 dage før tilmelding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. ECOG PS 2-patienter er kvalificerede, hvis PS 2 udelukkende afhænger af ortopædiske problemer
• Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder≥18 år
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion: Hæmoglobin>9,0g/dl, Absolut neutrofiltal>1.500/mm3, blodplader>100.000/μl Total bilirubin
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret hyperlipidæmi, aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, skrumpelever, kronisk aktiv kronisk eller persistent hepatitis lungefunktion.
• Anamnese med HIV-infektion og aktive klinisk alvorlige infektioner (>grad 2 ifølge NCI-CTCAE vs. 4.0)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer (medmindre patienten er >6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start)
• Patienter med anfaldslidelser, der kræver medicin
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingens start. Både mænd og kvinder skal bruge passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 8 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Patienter i nyredialyse
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
• Ukontrolleret diabetes (fastende glukose > 2xULN)
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel (undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison ≤20 mg for binyrebarkinsufficiens). Patienter, der får kortikosteroider, skal have en stabil dosis i ≥4 uger før den første dosis Everolimus. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkræft eller in-situ livmoderhalskræfthud eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥3 år. Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start
• Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet. (Palliativ strålebehandling vil være tilladt)
• Større operation inden for 4 uger efter studiestart
• Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
• Forudgående eksponering for undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger
• Patienter med kendt overfølsomhed over for sorafenib, everolimus eller andre rapamycinanaloger eller over for dets hjælpestoffer
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• En historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne eller manglende vilje til at vende tilbage til planlagte besøg