Estudio de fase II abierto, no aleatorizado de sorafenib y everolimus en osteosarcoma en recaída y no resecable (SERIO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con osteosarcoma de alto grado metastásico o no resecable quirúrgicamente documentado histológicamente que progresó después de tratamientos de primera o segunda línea para la enfermedad recidivante
• Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST frente a 1.1 (se permiten lesiones óseas). Las evaluaciones de referencia deben completarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Los pacientes de ECOG PS 2 son elegibles si el PS 2 depende únicamente de problemas ortopédicos
• Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
• Edad≥18 años
• Función medular, hepática y renal adecuada: Hemoglobina >9,0g/dl, Recuento absoluto de neutrófilos>1500/mm3, Plaquetas>100 000/μl Bilirrubina total
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Pacientes con cualquier condición médica grave y/o no controlada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤6 meses, arritmia cardíaca grave no controlada, hiperlipidemia no controlada, infección grave activa o no controlada, cirrosis, hepatitis activa crónica o persistente o insuficiencia grave función pulmonar.
• Antecedentes de infección por VIH e infecciones activas clínicamente graves (>grado 2 según NCI-CTCAE vs. 4.0)
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio)
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
• Pacientes sometidos a diálisis renal
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
• Diabetes no controlada (glucosa en ayunas >2xULN)
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor (excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona ≤ 20 mg para insuficiencia suprarrenal). Los pacientes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la primera dosis de everolimus. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanótico tratado de forma curativa o cáncer de piel de cuello uterino in situ u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años. Pacientes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. (Se permitirá la radioterapia paliativa)
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del estudio
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Exposición previa a los fármacos del estudio o sus análogos
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a sorafenib, everolimus u otros análogos de rapamicina, o a sus excipientes
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad o falta de voluntad para regresar a las visitas programadas.