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Studio di fase II in aperto, non randomizzato su sorafenib ed everolimus nell'osteosarcoma recidivato e non resecabile (SERIO)

16 giugno 2015 aggiornato da: Italian Sarcoma Group

Uno studio di fase II, in aperto, non randomizzato sul trattamento di seconda o terza linea con la combinazione di sorafenib ed everolimus in pazienti affetti da osteosarcoma di alto grado recidivato e non resecabile

Questo è uno studio per pazienti affetti da osteosarcoma metastatico o recidivante che è progredito dopo trattamenti di prima linea o successivi. In questo studio, tutti i pazienti saranno trattati fino a progressione o tossicità inaccettabile con sorafenib ed everolimus. Il trattamento con sorafenib ed everolimus mirava a ottenere un tasso del 50% di pazienti liberi da un'ulteriore progressione della malattia dopo 6 mesi dall'ingresso nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti affetti da osteosarcoma metastatico o recidivato che sono progrediti dopo trattamenti di prima linea o successivi hanno ancora una prognosi sfavorevole. La chemioterapia standard ha un'attività limitata in questi pazienti.

In uno studio precedente su pazienti affetti da osteosarcoma recidivato non resecabile, sorafenib da solo ha dimostrato un'attività promettente. In ambito preclinico, everolimus è stato in grado di migliorare l'attività di sorafenib. Sorafenib ed everolimus, colpendo percorsi cruciali che sono essenziali per la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule dell'osteosarcoma, con un approccio completamente diverso volto a superare la resistenza alla chemioterapia standard mostrata dall'osteosarcoma recidivato. In questo studio, tutti i pazienti saranno trattati rispettivamente con sorafenib ed everolimus al dosaggio di 800 mg e 5 mg al giorno. Entrambi i farmaci devono essere assunti per via orale. Il trattamento sarà continuato fino a progressione o tossicità inaccettabili. L'obiettivo del presente studio è ottenere un tasso del 50% di pazienti vivi e liberi dalla progressione della loro malattia 6 mesi dopo l'arruolamento nello studio. La malattia verrà valutata ogni 2 mesi con una TAC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con osteosarcoma di alto grado metastatico istologicamente documentato e non resecabile chirurgicamente che è progredito dopo trattamenti di prima o seconda linea per malattia recidivante
  • Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST vs. 1.1 (lesioni ossee sono consentite). Le valutazioni di riferimento devono essere completate entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1. I pazienti con PS 2 ECOG sono idonei se PS 2 dipende esclusivamente da problemi ortopedici
  • Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  • Età≥18 anni
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale: Emoglobina>9,0 g/dl, Conta assoluta dei neutrofili>1.500/mm3, Piastrine>100.000/μl Bilirubina totale
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
  • Pazienti con condizioni mediche gravi e/o non controllate come angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi, aritmia cardiaca grave non controllata, iperlipidemia non controllata, infezione grave attiva o non controllata, cirrosi, epatite attiva cronica o persistente o grave compromissione funzione polmonare.
  • Storia di infezione da HIV e infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 secondo NCI-CTCAE vs. 4.0)
  • Tumori cerebrali metastatici o meningei sintomatici (a meno che il paziente non abbia più di 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio)
  • Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso della sperimentazione e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
  • Pazienti sottoposti a dialisi renale
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
  • Diabete non controllato (glicemia a digiuno>2xULN)
  • Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori (ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤20 mg per l'insufficienza surrenalica). I pazienti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile per ≥4 settimane prima della prima dose di Everolimus. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
  • - Pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico trattato in modo curativo o della pelle del cancro cervicale in situ o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥3 anni. Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
  • Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio. (Sarà consentita la radioterapia palliativa)
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  • Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Precedente esposizione ai farmaci in studio o ai loro analoghi
  • Pazienti con ipersensibilità nota a sorafenib, everolimus o altri analoghi della rapamicina o ai suoi eccipienti
  • Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  • Una storia di non conformità ai regimi medici o incapacità o riluttanza a tornare per le visite programmate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: sorafenib ed everolimus
Questo è uno studio in aperto: tutti i pazienti saranno trattati con sorafenib 400 mg due volte al giorno in combinazione con everolimus 5 mg al giorno
Droga: Sorafenib
Sorafenib compressa 200 milligrammi confezionato in flacone contenente 140 compresse. Sorafenib verrà somministrato per via orale due volte al giorno alla stessa ora ogni giorno. Due compresse da 200 mg verranno assunte un'ora prima o due ore dopo un pasto, seguite da un bicchiere d'acqua al mattino e alla sera. In generale, il paziente dovrebbe consumare un pasto a basso o moderato contenuto di grassi. I pazienti riceveranno Sorafenib fino a progressione, tossicità, ritiro del consenso informato o decisione dello sperimentatore clinico
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • Nexavar
Droga: Everolimo
Everolimus è formulato in compresse da 2,5 o 5 mg, confezionate in blister sotto un foglio di alluminio in unità da 10 compresse. Everolimus verrà somministrato per via orale una volta al giorno alla stessa ora tutti i giorni immediatamente dopo un pasto, come singola dose di 5 mg. I pazienti dovrebbero fare una colazione a basso contenuto di grassi. Dopo questo pasto leggero, deve essere assunto il farmaco in studio di Everolimus. Le compresse di Everolimus non devono essere masticate o frantumate. I pazienti riceveranno Everolimus fino a progressione, tossicità, ritiro del consenso informato o decisione dello sperimentatore clinico
Altri nomi:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dall'iscrizione allo studio
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi si riferisce al tasso di pazienti vivi e liberi da progressione della malattia a 6 mesi dalla registrazione nello studio. La malattia sarà valutata ogni 8 settimane fino a 2 anni fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
6 mesi dall'iscrizione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) si riferisce al tempo dalla registrazione nello studio alla data della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato ogni 8 settimane fino a 2 anni. In assenza di progressione, il tempo sarà censurato alla data dell'ultima valutazione o follow-up del tumore
Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, fino a 2 anni
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al decesso seguito fino a 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è l'intervallo di tempo tra la data di registrazione nello studio e la data di morte. Per i pazienti vivi, il tempo sarà censurato alla data dell'ultimo follow-up.
Dalla randomizzazione fino al decesso seguito fino a 5 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, fino a 2 anni
Il tasso di risposta globale si riferisce al tasso di pazienti con risposte complete, parziali o minime (definite come riduzione delle lesioni target tra il 10 e il 30%) secondo RECIST 1.1. La malattia sarà valutata ogni 8 settimane fino a 2 anni.
Dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte, a seconda dell'evento che si è verificato per primo, fino a 2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: calcolato dalla data della prima valutazione di non progressione fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 2 anni
La durata della risposta si riferisce al tempo intercorso dalla data della prima valutazione di non progressione alla data della progressione della malattia o del decesso. La malattia sarà valutata ogni 8 settimane fino a 2 anni fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. In assenza di tempo di progressione sarà censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore o follow-up.
calcolato dalla data della prima valutazione di non progressione fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 2 anni
Pattern di risposta non dimensionale
Lasso di tempo: calcolato dalla randomizzazione fino alla progressione o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo fino a 2 anni

Il modello di risposta non dimensionale si riferisce alla valutazione di qualsiasi variazione consistente nel test diagnostico radiometabolico (es. PET o scintigrafia ossea) e/o cambiamenti nell'intensità del segnale, assorbimento/miglioramento del contrasto e densità del tumore alla TC/MRI secondo i criteri di risposta modificata (MRC). Da questo punto di vista, i pazienti saranno considerati in risposta se c'è stata una risposta obiettiva o almeno UNO dei seguenti criteri è soddisfatto:

  1. Un'inequivocabile riduzione della densità tumorale alla TAC;
  2. Una riduzione inequivocabile dell'intensità del segnale e/o del miglioramento del contrasto alla risonanza magnetica;
  3. Una riduzione inequivocabile del SUV alla scansione PET;
  4. Un'inequivocabile riduzione dell'assorbimento della scintigrafia ossea.

La malattia sarà valutata ogni 8 settimane fino a 2 anni fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
calcolato dalla randomizzazione fino alla progressione o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo fino a 2 anni
beneficio clinico
Lasso di tempo: valutati ad ogni visita dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo fino a 2 anni
Il beneficio clinico sarà valutato in modo prospettico mediante la registrazione della scala del dolore e dell'analgesia del consumo di analgesici e come mancanza di progressione della malattia a sei mesi.
valutati ad ogni visita dalla randomizzazione fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo fino a 2 anni
Sicurezza
Lasso di tempo: valutato ad ogni visita dalla randomizzazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di assunzione del trattamento in studio fino a 2 anni
La sicurezza verrà acquisita registrando: esami fisici, segni vitali, stato delle prestazioni/peso corporeo; esami del sangue e test chimici; intensità e gravità degli eventi avversi, uso di farmaci analgesici ad ogni visita fino a 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del trattamento in studio fino a 2 anni. Gli eventi avversi saranno valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0
valutato ad ogni visita dalla randomizzazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di assunzione del trattamento in studio fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione della via MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin e mTOR (espressione pS6)
Lasso di tempo: non appena i campioni di tessuto sono disponibili o entro 2 mesi dall'ingresso del soggetto nello studio
Valutazione immunoistochimica dell'espressione della via MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin e mTOR (espressione pS6) su campioni di tessuto da tumori primari o metastatici.
non appena i campioni di tessuto sono disponibili o entro 2 mesi dall'ingresso del soggetto nello studio
Correlazione tra oncogeni/vie metaboliche e parametri di esito clinico
Lasso di tempo: al momento della prima analisi di sopravvivenza eseguita almeno 6 mesi dopo la registrazione dell'ultimo soggetto
Correlazione degli obiettivi primari e secondari con l'espressione dei seguenti oncogeni/vie metaboliche: MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin e mTOR pathway (espressione pS6)
al momento della prima analisi di sopravvivenza eseguita almeno 6 mesi dopo la registrazione dell'ultimo soggetto
Ruolo predittivo e prognostico della lattato deidrogenasi sierica e della fosfatasi alcalina sierica
Lasso di tempo: al momento della prima analisi di sopravvivenza eseguita almeno 6 mesi dopo la registrazione dell'ultimo soggetto
Campioni di siero per la valutazione dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH) e fosfatasi alcalina (ALP) saranno raccolti ad ogni visita fino alla progressione o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo fino a 2 anni.
al momento della prima analisi di sopravvivenza eseguita almeno 6 mesi dopo la registrazione dell'ultimo soggetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Direttore dello studio: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Cattedra di studio: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SERIO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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