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Étude ouverte de phase II, non randomisée, sur le sorafénib et l'évérolimus dans l'ostéosarcome récidivant et non résécable (SERIO)

16 juin 2015 mis à jour par: Italian Sarcoma Group

Une étude de phase II, ouverte, non randomisée du traitement de deuxième ou troisième ligne avec l'association du sorafénib et de l'évérolimus chez des patients atteints d'ostéosarcome de haut grade en rechute et non résécable

Il s'agit d'un essai pour les patients atteints d'ostéosarcome métastatique ou récidivant qui a progressé après des traitements de première ligne ou d'autres traitements. Dans cet essai, tous les patients seront traités jusqu'à progression ou toxicité inacceptable avec le sorafénib et l'évérolimus. Le traitement par sorafénib et évérolimus visait à obtenir un taux de 50 % de patients sans nouvelle progression de la maladie après 6 mois à compter de l'entrée dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints d'ostéosarcome métastatique ou récidivant qui a progressé après des traitements de première ou d'autres lignes ont toujours un mauvais pronostic. La chimiothérapie standard a une activité limitée chez ces patients.

Dans une étude précédente chez des patients atteints d'ostéosarcome récidivant non résécable, le sorafénib seul a démontré une activité prometteuse. Dans le cadre préclinique, l'évérolimus a pu améliorer l'activité du sorafénib. Le sorafénib et l'évérolimus, en touchant des voies cruciales essentielles à la prolifération et à la survie des cellules de l'ostéosarcome, avec une approche totalement différente visant à surmonter la résistance à la chimiothérapie standard montrée par l'ostéosarcome récidivant. Dans cet essai, tous les patients seront traités avec du sorafénib et de l'évérolimus à la posologie de 800 mg et 5 mg par jour, respectivement. Les deux médicaments doivent être pris par voie orale. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression ou toxicités inacceptables. L'objectif du présent essai est d'obtenir un taux de 50 % de patients vivants et sans progression de leur maladie 6 mois après l'inscription à l'essai. La maladie sera évaluée tous les 2 mois avec un scanner.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'ostéosarcome de haut grade histologiquement documenté et non résécable chirurgicalement ou métastatique qui a progressé après des traitements de première ou de deuxième ligne pour une maladie récurrente
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST vs 1.1 (les lésions osseuses sont autorisées). Les évaluations de base doivent être effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1. Les patients ECOG PS 2 sont éligibles si le PS 2 dépend uniquement de problèmes orthopédiques
  • Espérance de vie estimée à au moins 3 mois
  • Âge≥18 ans
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins : hémoglobine > 9,0 g/dl, Numération absolue des neutrophiles> 1 500/mm3, plaquettes> 100 000/μl Bilirubine totale
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Démence ou état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
  • Patients présentant des conditions médicales graves et/ou non contrôlées telles que l'angine de poitrine instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'infarctus du myocarde ≤ 6 mois, une arythmie cardiaque grave non contrôlée, une hyperlipidémie non contrôlée, une infection grave active ou non contrôlée, une cirrhose, une hépatite active chronique ou persistante ou une déficience grave fonction pulmonaire.
  • Antécédents d'infection par le VIH et d'infections actives cliniquement graves (>grade 2 selon NCI-CTCAE vs 4.0)
  • Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques (sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude)
  • Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
  • Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
  • Patients sous dialyse rénale
  • Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
  • Diabète non contrôlé (glycémie à jeun> 2xLSN)
  • Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur (à l'exception des corticoïdes avec une posologie quotidienne équivalente à la prednisone ≤ 20 mg pour l'insuffisance surrénalienne). Les patients recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant la première dose d'évérolimus. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
  • - Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement ou du cancer de la peau in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 3 ans. Patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
  • Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude. (La radiothérapie palliative sera autorisée)
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
  • Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Exposition antérieure aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues
  • Patients présentant une hypersensibilité connue au sorafénib, à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine, ou à ses excipients
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
  • Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou incapacité ou refus de revenir pour les visites prévues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: sorafénib et évérolimus
Il s'agit d'une étude en ouvert : tous les patients seront traités par le sorafénib 400 mg deux fois par jour en association avec l'évérolimus 5 mg par jour.
Médicament: Sorafénib
Sorafenib comprimé 200 milligrammes conditionné en flacon contenant 140 comprimés. Le sorafénib sera administré par voie orale deux fois par jour à la même heure chaque jour. Deux comprimés à 200 mg seront pris soit une heure avant soit deux heures après un repas suivis d'un verre d'eau le matin et le soir. En général, le patient doit prendre un repas faible à modéré en matières grasses. Les patients recevront Sorafenib jusqu'à progression, toxicité, retrait du consentement éclairé ou décision de l'investigateur clinique
Autres noms:
  • BAIE 43-9006
  • Nexavar
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus est formulé en comprimés dosés à 2,5 ou 5 mg, sous blister sous feuille d'aluminium par unités de 10 comprimés. L'évérolimus sera administré par voie orale une fois par jour à la même heure chaque jour immédiatement après un repas, en une dose unique de 5 mg. Les patients doivent prendre un petit-déjeuner faible en gras. Après ce repas léger, le médicament à l'étude d'évérolimus doit être pris. Les comprimés d'Everolimus ne doivent pas être croqués ni écrasés. Les patients recevront l'évérolimus jusqu'à progression, toxicité, retrait du consentement éclairé ou décision de l'investigateur clinique
Autres noms:
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois à compter de l'inscription à l'étude
Le taux de survie sans progression à 6 mois fait référence au taux de patients vivants et sans progression de la maladie à 6 mois à compter de l'inscription à l'étude. La maladie sera évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans jusqu'à progression ou décès, selon la première éventualité.
6 mois à compter de l'inscription à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression ou le décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
La survie sans progression (PFS) fait référence au temps écoulé entre l'inscription à l'étude et la date de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans. En l'absence de progression, le temps sera censuré à la date du dernier bilan ou suivi tumoral
De la randomisation jusqu'à la progression ou le décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
la survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'au décès suivi jusqu'à 5 ans
La survie globale (SG) est l'intervalle de temps entre la date d'inscription à l'étude et la date du décès. Pour les patients vivants, le temps sera censuré à la date du dernier suivi.
De la randomisation jusqu'au décès suivi jusqu'à 5 ans
Taux de réponse global
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression ou le décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse global fait référence au taux de patients avec des réponses complètes, partielles ou minimales (définies comme un rétrécissement des lésions cibles entre 10 et 30 %) selon RECIST 1.1. La maladie sera évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans.
De la randomisation jusqu'à la progression ou le décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse
Délai: calculé à partir de la date de la première évaluation de la non-progression jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
La durée de la réponse fait référence au temps écoulé entre la date de la première évaluation de la non-progression et la date de la progression de la maladie ou du décès. La maladie sera évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans jusqu'à progression ou décès, selon la première éventualité. En l'absence de progression, le temps sera censuré à la date du dernier bilan ou suivi tumoral.
calculé à partir de la date de la première évaluation de la non-progression jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
Modèle de réponse non dimensionnel
Délai: calculé à partir de la randomisation jusqu'à la progression ou le décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans

Le modèle de réponse non dimensionnel fait référence à l'évaluation de toute variation constante dans le test de diagnostic métabolique radio (c.-à-d. TEP ou scintigraphie osseuse) et/ou modifications de l'intensité du signal, de la prise/amélioration du contraste et de la densité tumorale au scanner/IRM selon les critères de réponse modifiés (MRC). De ce point de vue, les patients seront considérés en réponse s'il y a eu une réponse objective ou si au moins UN des critères suivants est rempli :

  1. Une réduction sans équivoque de la densité tumorale au scanner ;
  2. Une réduction sans équivoque de l'intensité du signal et/ou de l'amélioration du contraste à l'IRM ;
  3. Une réduction sans équivoque du SUV au PET scan ;
  4. Une réduction sans équivoque de l'absorption de la scintigraphie osseuse.

La maladie sera évaluée toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans jusqu'à progression ou décès, selon la première éventualité.
calculé à partir de la randomisation jusqu'à la progression ou le décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
avantage clinique
Délai: évaluée à chaque visite depuis la randomisation jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
Le bénéfice clinique sera évalué de manière prospective au moyen d'une échelle de douleur et d'analgésique enregistrant la consommation d'analgésiques et l'absence de progression de la maladie à six mois.
évaluée à chaque visite depuis la randomisation jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité jusqu'à 2 ans
Sécurité
Délai: évaluée à chaque visite depuis la randomisation jusqu'à 28 jours après la dernière dose de l'hypothèse de traitement de l'étude jusqu'à 2 ans
La sécurité sera capturée en enregistrant : les examens physiques, les signes vitaux, l'état de la performance/le poids corporel ; tests sanguins et tests chimiques; l'intensité et la gravité des événements indésirables, l'utilisation d'analgésiques à chaque visite jusqu'à 28 jours après la dernière dose de l'hypothèse de traitement à l'étude jusqu'à 2 ans. Les événements indésirables seront évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
évaluée à chaque visite depuis la randomisation jusqu'à 28 jours après la dernière dose de l'hypothèse de traitement de l'étude jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de la voie MAPKs, VEGFR, PDGFR, voie Ezrin/Moesin et mTOR (expression de pS6)
Délai: dès que les échantillons de tissus sont disponibles ou dans les 2 mois suivant l'entrée du sujet dans l'étude
Évaluation immunohistochimique de l'expression des voies MAPKs, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin et mTOR (expression de pS6) sur des échantillons de tissus de tumeurs primitives ou métastatiques.
dès que les échantillons de tissus sont disponibles ou dans les 2 mois suivant l'entrée du sujet dans l'étude
Corrélation entre les oncogènes/voies métaboliques et les paramètres des résultats cliniques
Délai: au moment de la première analyse de survie effectuée au moins 6 mois après la dernière inscription du sujet
Corrélation des objectifs primaires et secondaires avec l'expression des oncogènes/voies métaboliques suivants : MAPKs, VEGFR, PDGFR, voie Ezrin/Moesin et mTOR (expression de pS6)
au moment de la première analyse de survie effectuée au moins 6 mois après la dernière inscription du sujet
Rôle prédictif et pronostique de la lactate déshydrogénase sérique et de la phosphatase alcaline sérique
Délai: au moment de la première analyse de survie effectuée au moins 6 mois après la dernière inscription du sujet
Des échantillons de sérum pour l'évaluation des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH) et de phosphatase alcaline (ALP) seront prélevés à chaque visite jusqu'à progression ou décès selon la première éventualité jusqu'à 2 ans.
au moment de la première analyse de survie effectuée au moins 6 mois après la dernière inscription du sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italian Sarcoma Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
  • Directeur d'études: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
  • Chaise d'étude: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2013

Première publication (Estimation)

5 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SERIO

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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