小児がんサバイバーにおける心臓後遺症の予防 (PCS2)
2019年7月3日 更新者：Paul Nathan、The Hospital for Sick Children
小児がんサバイバーにおける心臓の晩期合併症（晩期障害）の予測、診断、および治療への新しいアプローチ：多施設観察研究
がん治療は、小児がん生存者を重大な病気や早期死亡につながる可能性のある心臓病のリスクを高める可能性があります。
治療に関連する心疾患の進行の後期に行われる介入は、通常、死亡または心臓移植への進行を防ぐ効果がありません。
私たちのチームは、臨床症状が現れる前や標準的な画像検査で明らかになる前に、心臓病の早期発見につながる新しい画像処理とバイオマーカーの方法をテストするために、いくつかの研究コアに取り組んでいきます。
心毒性物質への曝露の結果として心疾患を発症するリスクが最も高いのは誰かを判断する上で、個人間の遺伝的差異の重要性を評価します。
この遺伝情報を新しいイメージングおよびバイオマーカー手法と組み合わせて、どの子供が特定のリスクにさらされているかを予測します。
これらの脆弱な子供たちは、がん治療を変更して心臓毒素への曝露を減らしたり、化学療法による損傷から心臓を保護する薬を導入したりすることで、標的とすることができます。
このチームは、小児腫瘍学、小児および成人の心臓病学、放射線腫瘍学、遺伝学、生物統計学の臨床医と科学者の専門知識を結集しています。
これは、心臓毒性に関する最新の知識を活用し、小児がん生存者の罹患率と死亡率のこの重要な原因に関する継続的な研究のためのリソースを作成する、カナダ全体のイニシアチブです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、The Hospital for Sick Children (トロント)、Princess Margaret Hospital (トロント)、McMaster Children's Hospital (ハミルトン)、London Health Sciences Center (ロンドン)、The Children's Hospital of Eastern で実施される多施設観察コホート研究です。オンタリオ (オタワ) とオレンジ郡小児病院 (カリフォルニア州オレンジ郡)。
この研究は、アントラサイクリン誘発性心疾患の予測と早期診断における現在の限界に対処します。 これは、次の 3 つの共同コアによって実現されます。
コア 1 (ゲノミクス) では、アントラサイクリンの吸収、分布、代謝、および排泄に関連する経路の遺伝子を評価することにより、治療に関連する心臓毒性に最も影響を受けやすい子供を特定し、心臓で重要であることが知られている経路の遺伝子を特定することに焦点を当てます。怪我への対応。
コア 2 (バイオマーカー) では、既存および新規のバイオマーカーが急性および晩期治療に関連する心臓毒性のより正確な診断を可能にするかどうかを調査します。 コアは、ヒト幹細胞プラットフォームを使用して、臨床コホートで評価されるアントラサイクリン心臓損傷の新規バイオマーカーを発見します。
コア 3 (心臓イメージング) では、アントラサイクリン曝露後の心臓損傷の早期発見を目的とした新しい心エコーおよび CMR 技術の評価に焦点を当てます。
アントラサイクリン投与直後の心機能の変化が、どの患者が経時的に進行性心疾患を発症するかを予測するかどうかを調査し、アントラサイクリンにさらされた CCS におけるリモデリングと機能不全の革新的な心エコーパラメータの縦方向の評価を通じて、疾患の進行を調査します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1128
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- McMaster Children's Hospital
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London、Ontario、カナダ
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1XE
- SickKids
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T2M9
- Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、カナダのオンタリオ州の小児腫瘍学センター (トロントの SickKids、ハミルトンの McMaster 小児病院、オタワの東部オンタリオ小児病院、ロンドンのロンドン ヘルス サイエンス センター)、およびプリンセス マーガレットがんセンター (トロント) から募集されます。オレンジ郡小児病院 (カリフォルニア州、米国)。
説明
急性コホート:
包含基準:
- 高齢者
- -新しい悪性腫瘍と診断された（以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、アントラサイクリン化学療法または胸部放射線療法を受けていない場合に適格です）
- がん治療計画では、アントラサイクリンを少なくとも1回投与する必要があります
- リクルーティングサイトですべてのプレアントラサイクリン心エコー図（ECHO）を取得する予定
- -アントラサイクリン療法の開始前の正常な心機能（LV EF > 55％）
- 鎮静または麻酔なしでECHO中に非協力的な患者が研究に含まれます。 ただし、これらの患者は、臨床的に指示された心エコー図のみを受け、純粋に研究目的で心エコー図が追加されることはありません
- -患者および/または患者の法的保護者による署名済みのインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 以前にアントラサイクリン化学療法または胸部への放射線治療を受けた患者。
- -卵円孔開存または小さなASDを除く、他の先天性心臓異常のある患者を含む重大な先天性心欠陥。 家族性心筋症（肥大型、拡張型、拘束型）の患者は除外されます。
生存者コホート:
包含基準:
- がん診断時の年齢が18歳未満
- 以前にがんと診断され、現在寛解している
- 以前の治療計画にアントラサイクリンの少なくとも1回の投与による治療が含まれていた患者
- 3年以上前にアントラサイクリンの最終投与を完了した患者
- 約 12 か月ごとに定期的に採用サイトをフォロー
除外基準
- -以前の同種幹細胞移植
- -卵円孔開存または小さなASDを除く、他の先天性心臓異常のある患者を含む重大な先天性心欠陥。 家族性心筋症（肥大型、拡張型、拘束型）の患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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急性コホート
アントラサイクリン化学療法を受ける予定の、新たにがんと診断された患者
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生存者コホート
アントラサイクリン療法の最終投与から少なくとも 3 年以上経過している小児がんのサバイバー。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓リモデリング
時間枠：急性コホートにおけるアントラサイクリン療法の最終投与から1年後。サバイバーコホートでの2年間のフォローアップ中いつでも
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以下の 1 つまたは複数の存在:
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急性コホートにおけるアントラサイクリン療法の最終投与から1年後。サバイバーコホートでの2年間のフォローアップ中いつでも
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Paul C Nathan, M.D.、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Mark Greenberg, M.D.、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Seema Mital, M.D.、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Luc Mertens, M.D.、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Paul Kantor, M.D.、University of Alberta/Stollery Children's Hospital
- 主任研究者：Peter Liu, M.D.、Ottawa Heart Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chaix MA, Parmar N, Kinnear C, Lafreniere-Roula M, Akinrinade O, Yao R, Miron A, Lam E, Meng G, Christie A, Manickaraj AK, Marjerrison S, Dillenburg R, Bassal M, Lougheed J, Zelcer S, Rosenberg H, Hodgson D, Sender L, Kantor P, Manlhiot C, Ellis J, Mertens L, Nathan PC, Mital S. Machine Learning Identifies Clinical and Genetic Factors Associated With Anthracycline Cardiotoxicity in Pediatric Cancer Survivors. JACC CardioOncol. 2020 Dec 15;2(5):690-706. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.11.004. eCollection 2020 Dec.
- Skitch A, Mital S, Mertens L, Liu P, Kantor P, Grosse-Wortmann L, Manlhiot C, Greenberg M, Nathan PC. Novel approaches to the prediction, diagnosis and treatment of cardiac late effects in survivors of childhood cancer: a multi-centre observational study. BMC Cancer. 2017 Aug 3;17(1):519. doi: 10.1186/s12885-017-3505-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2018年9月1日
研究の完了 (実際)
2018年9月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月3日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。