Prevención de secuelas cardíacas en sobrevivientes de cáncer pediátrico (PCS2)
3 de julio de 2019 actualizado por: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children
Nuevos enfoques para la predicción, el diagnóstico y el tratamiento de los efectos tardíos cardíacos en sobrevivientes de cáncer infantil: un estudio observacional multicéntrico
La terapia contra el cáncer puede colocar a los sobrevivientes de cáncer infantil en un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, lo que puede provocar una enfermedad grave o una muerte prematura.
Las intervenciones que ocurren tarde en la evolución de la enfermedad cardíaca relacionada con el tratamiento generalmente son ineficaces para prevenir su progresión hacia la muerte o el trasplante de corazón.
Nuestro equipo trabajará en varios núcleos de investigación para probar nuevos métodos de imágenes y biomarcadores que conducirán a la detección más temprana de enfermedades cardíacas antes de que se desarrollen los síntomas clínicos o se manifiesten en las pruebas de imágenes estándar.
Evaluaremos la importancia de las diferencias genéticas entre individuos para determinar quién tiene mayor riesgo de desarrollar enfermedades del corazón como resultado de la exposición a agentes cardiotóxicos.
Combinaremos esta información genética con los nuevos métodos de imágenes y biomarcadores para predecir qué niños corren un riesgo particular.
Estos niños vulnerables pueden entonces ser el objetivo modificando su terapia contra el cáncer para reducir su exposición a las toxinas cardíacas o introduciendo medicamentos que protegen el corazón del daño de la quimioterapia.
Este equipo reúne la experiencia de médicos y científicos en oncología pediátrica, cardiología pediátrica y de adultos, oncología radioterápica, genética y bioestadística.
Esta es una iniciativa de Canadá que aprovechará los últimos conocimientos sobre la toxicidad cardíaca y creará un recurso para la investigación en curso sobre esta importante causa de morbilidad y mortalidad en los sobrevivientes de cáncer infantil.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio observacional de cohortes multicéntrico que se llevará a cabo en The Hospital for Sick Children (Toronto), Princess Margaret Hospital (Toronto), McMaster Children's Hospital (Hamilton), London Health Sciences Centre (Londres), The Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa) y The Children's Hospital of Orange County (Orange County, California).
El estudio abordará las limitaciones actuales en la predicción y el diagnóstico precoz de la cardiopatía inducida por antraciclinas. Esto se logrará mediante los siguientes 3 núcleos colaborativos:
Core 1 (Genómica) se centrará en determinar qué niños son más susceptibles a la toxicidad cardíaca relacionada con el tratamiento mediante la evaluación de genes en vías relacionadas con la absorción, distribución, metabolismo y excreción de antraciclinas, así como la identificación de genes en vías conocidas por ser importantes en el corazón. respuesta a la lesión.
Core 2 (Biomarkers) explorará si los biomarcadores existentes y novedosos permiten un diagnóstico más preciso de la toxicidad cardíaca aguda y tardía relacionada con el tratamiento. El núcleo utilizará una plataforma de células madre humanas para el descubrimiento de nuevos biomarcadores de daño cardíaco por antraciclinas que se evaluarán en nuestra cohorte clínica.
Core 3 (Imágenes cardíacas) se centrará en la evaluación de nuevas técnicas ecocardiográficas y de CMR destinadas a la identificación temprana de daño cardíaco después de la exposición a antraciclinas.
Investigará si los cambios en la función cardíaca inmediatamente después de la administración de antraciclinas predicen qué pacientes desarrollarán una enfermedad cardíaca progresiva con el tiempo, y explorará la progresión de la enfermedad a través de la evaluación longitudinal de parámetros ecocardiográficos innovadores de remodelación y disfunción en SCC expuestos a antraciclinas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1128
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- McMaster Children's Hospital
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1XE
- SickKids
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T2M9
- Princess Margaret Hospital
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 16 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes serán reclutados de los centros de oncología pediátrica de Ontario, Canadá (SickKids en Toronto, McMaster Children's Hospital en Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario en Ottawa y London Health Sciences Centre en Londres), así como del Princess Margaret Cancer Center (Toronto) y Children's Hospital of Orange County (California, EE. UU.).
Descripción
COHORTE AGUDO:
Criterios de inclusión:
- Envejecido
- Diagnosticado con una neoplasia maligna nueva (los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna anterior serán elegibles si no han recibido quimioterapia con antraciclinas o radiación torácica)
- El plan de tratamiento del cáncer requerirá terapia con al menos una dosis de cualquier antraciclina
- Se planeó tener todos los ecocardiogramas previos a la antraciclina (ECHO) en el sitio de reclutamiento
- Funcionamiento cardíaco normal antes del inicio de la terapia con antraciclinas (FE del VI > 55 %)
- Los pacientes que no cooperen durante la ECHO sin sedación ni anestesia se incluirán en el estudio. Sin embargo, estos pacientes solo se someterán a ecocardiogramas clínicamente indicados, y no se agregarán ecocardiogramas con fines puramente de investigación.
- Entrega del consentimiento informado firmado por el paciente y/o el tutor legal del paciente
Criterio de exclusión:
- Pacientes que fueron tratados previamente con quimioterapia con antraciclinas o radiación en el tórax.
- Defectos cardíacos congénitos significativos, incluidos pacientes con cualquier otra anomalía cardíaca congénita, excepto aquellos con un foramen oval permeable o una CIA pequeña. Se excluirán los pacientes con miocardiopatías familiares (hipertróficas, dilatadas y restrictivas).
COHORTE DE SOBREVIVIENTES:
Criterios de inclusión:
- Edad < 18 años en el momento del diagnóstico de cáncer
- Previamente diagnosticado con cáncer y actualmente en remisión
- Pacientes cuyo plan de tratamiento previo incluía terapia con al menos una dosis de cualquier antraciclina
- Pacientes que completaron su dosis final de antraciclina hace al menos 3 años
- Seguimiento rutinario en el sitio de reclutamiento aproximadamente cada 12 meses
Criterio de exclusión
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Defectos cardíacos congénitos significativos, incluidos pacientes con cualquier otra anomalía cardíaca congénita, excepto aquellos con un foramen oval permeable o una CIA pequeña. Se excluirán los pacientes con miocardiopatías familiares (hipertróficas, dilatadas y restrictivas).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte aguda
Pacientes recién diagnosticados con cáncer que recibirán quimioterapia con antraciclinas
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Cohorte de sobrevivientes
Sobrevivientes de cáncer infantil que hayan pasado al menos 3 años o más desde su última dosis de terapia con antraciclinas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remodelación Cardiaca
Periodo de tiempo: un año después de la última dosis de terapia con antraciclinas en la cohorte aguda; en cualquier momento durante 2 años de seguimiento en Survivor Cohort
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La presencia de uno o más de los siguientes:
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un año después de la última dosis de terapia con antraciclinas en la cohorte aguda; en cualquier momento durante 2 años de seguimiento en Survivor Cohort
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
- Investigador principal: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chaix MA, Parmar N, Kinnear C, Lafreniere-Roula M, Akinrinade O, Yao R, Miron A, Lam E, Meng G, Christie A, Manickaraj AK, Marjerrison S, Dillenburg R, Bassal M, Lougheed J, Zelcer S, Rosenberg H, Hodgson D, Sender L, Kantor P, Manlhiot C, Ellis J, Mertens L, Nathan PC, Mital S. Machine Learning Identifies Clinical and Genetic Factors Associated With Anthracycline Cardiotoxicity in Pediatric Cancer Survivors. JACC CardioOncol. 2020 Dec 15;2(5):690-706. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.11.004. eCollection 2020 Dec.
- Skitch A, Mital S, Mertens L, Liu P, Kantor P, Grosse-Wortmann L, Manlhiot C, Greenberg M, Nathan PC. Novel approaches to the prediction, diagnosis and treatment of cardiac late effects in survivors of childhood cancer: a multi-centre observational study. BMC Cancer. 2017 Aug 3;17(1):519. doi: 10.1186/s12885-017-3505-0.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000032746
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .