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Prévention des séquelles cardiaques chez les survivants d'un cancer pédiatrique (PCS2)

3 juillet 2019 mis à jour par: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children

Nouvelles approches pour la prédiction, le diagnostic et le traitement des effets cardiaques tardifs chez les survivants d'un cancer infantile : une étude observationnelle multicentrique

Le traitement du cancer peut exposer les survivants d'un cancer infantile à un risque accru de maladie cardiaque pouvant entraîner une maladie grave ou une mort prématurée. Les interventions qui surviennent tardivement dans l'évolution d'une maladie cardiaque liée au traitement sont généralement inefficaces pour prévenir sa progression vers la mort ou la transplantation cardiaque. Notre équipe travaillera dans plusieurs noyaux de recherche pour tester de nouvelles méthodes d'imagerie et de biomarqueurs qui conduiront à une détection plus précoce des maladies cardiaques avant que les symptômes cliniques ne se développent ou qu'ils ne deviennent apparents sur les tests d'imagerie standard. Nous évaluerons l'importance des différences génétiques entre les individus pour déterminer qui est le plus à risque de développer une maladie cardiaque à la suite d'une exposition à des agents cardiotoxiques. Nous combinerons ces informations génétiques avec les nouvelles méthodes d'imagerie et de biomarqueurs pour prédire quels enfants sont particulièrement à risque. Ces enfants vulnérables peuvent ensuite être ciblés en modifiant leur traitement contre le cancer pour réduire leur exposition aux toxines cardiaques ou en introduisant des médicaments qui protègent le cœur des dommages causés par la chimiothérapie. Cette équipe regroupe l'expertise de cliniciens et de scientifiques en oncologie pédiatrique, cardiologie pédiatrique et adulte, radio-oncologie, génétique et biostatistique. Il s'agit d'une initiative pancanadienne qui tirera parti des connaissances les plus récentes sur la toxicité cardiaque et créera une ressource pour la recherche continue sur cette importante cause de morbidité et de mortalité chez les survivants du cancer infantile.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle multicentrique qui sera menée au Hospital for Sick Children (Toronto), au Princess Margaret Hospital (Toronto), au McMaster Children's Hospital (Hamilton), au London Health Sciences Centre (Londres), au Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa) et l'hôpital pour enfants du comté d'Orange (comté d'Orange, Californie).

L'étude abordera les limites actuelles de la prédiction et du diagnostic précoce des maladies cardiaques induites par les anthracyclines. Cela sera accompli par les 3 noyaux collaboratifs suivants :

Le noyau 1 (génomique) se concentrera sur la détermination des enfants les plus sensibles à la toxicité cardiaque liée au traitement en évaluant les gènes dans les voies liées à l'absorption, à la distribution, au métabolisme et à l'excrétion de l'anthracycline, ainsi qu'en identifiant les gènes dans les voies connues pour être importantes dans le système cardiaque. réponse à la blessure.

Core 2 (Biomarkers) explorera si les biomarqueurs existants et nouveaux permettent un diagnostic plus précis de la toxicité cardiaque aiguë et tardive liée au traitement. Le noyau utilisera une plateforme de cellules souches humaines pour la découverte de nouveaux biomarqueurs des dommages cardiaques causés par les anthracyclines qui seront évalués dans notre cohorte clinique.

Le Core 3 (Imagerie cardiaque) se concentrera sur l'évaluation de nouvelles techniques d'échocardiographie et de RMC visant l'identification précoce des lésions cardiaques après exposition à l'anthracycline.

Il étudiera si les changements de la fonction cardiaque immédiatement après l'administration d'anthracyclines prédisent quels patients développeront une maladie cardiaque progressive au fil du temps, et il explorera la progression de la maladie grâce à l'évaluation longitudinale de paramètres échocardiographiques innovants de remodelage et de dysfonctionnement dans le SCC exposé aux anthracyclines.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1128

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1XE
        • SickKids
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront recrutés dans des centres d'oncologie pédiatrique de l'Ontario, au Canada (SickKids à Toronto, McMaster Children's Hospital à Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario à Ottawa et London Health Sciences Centre à London) ainsi qu'au Princess Margaret Cancer Centre (Toronto) et Hôpital pour enfants du comté d'Orange (Californie, États-Unis).

La description

COHORTE AIGUË :

Critère d'intégration:

  • Vieilli
  • Diagnostiqué avec une nouvelle tumeur maligne (les patients ayant des antécédents de malignité seront éligibles s'ils n'ont pas reçu de chimiothérapie à base d'anthracycline ou de radiothérapie pulmonaire)
  • Le plan de traitement du cancer nécessitera une thérapie avec au moins une dose de n'importe quelle anthracycline
  • Prévu d'avoir tous les échocardiogrammes pré-anthracycline (ECHO) sur le site de recrutement
  • Fonctionnement cardiaque normal avant le début du traitement par anthracyclines (FE LV > 55 %)
  • Les patients qui ne coopèrent pas pendant l'ECHO sans sédation ni anesthésie seront inclus dans l'étude. Cependant, ces patients ne subiront que des échocardiogrammes cliniquement indiqués, sans échocardiogrammes ajoutés à des fins purement de recherche.
  • Fourniture d'un consentement éclairé signé par le patient et/ou son tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà été traités par chimiothérapie à base d'anthracyclines ou radiothérapie thoracique.
  • Malformations cardiaques congénitales importantes, y compris les patients présentant toute autre anomalie cardiaque congénitale, à l'exception de ceux présentant un foramen ovale perméable ou un petit TSA. Les patients atteints de cardiomyopathies familiales (hypertrophiques, dilatées et restrictives) seront exclus.

COHORTE DE SURVIVANTS :

Critère d'intégration:

  • Âgé < 18 ans au moment du diagnostic de cancer
  • A déjà reçu un diagnostic de cancer et est actuellement en rémission
  • Patients dont le plan de traitement antérieur incluait un traitement avec au moins une dose d'une anthracycline
  • Patients ayant terminé leur dernière dose d'anthracycline il y a au moins 3 ans
  • Suivi de routine sur le site de recrutement environ tous les 12 mois

Critère d'exclusion

  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Malformations cardiaques congénitales importantes, y compris les patients présentant toute autre anomalie cardiaque congénitale, à l'exception de ceux présentant un foramen ovale perméable ou un petit TSA. Les patients atteints de cardiomyopathies familiales (hypertrophiques, dilatées et restrictives) seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohorte aiguë
Patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer qui recevront une chimiothérapie à base d'anthracyclines
Cohorte de survivants
Les survivants d'un cancer infantile qui sont au moins 3 ans ou plus depuis leur dernière dose de traitement par anthracycline.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Remodelage cardiaque
Délai: un an après la dernière dose de traitement par anthracycline dans la cohorte aiguë ; à tout moment pendant 2 ans de suivi dans la cohorte de survivants

La présence d'un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Remodelage cardiaque défini comme l'épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche (LVPWT) ou le score z du rapport épaisseur/dimension (TDR)
  2. Réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE VG) (
  3. Insuffisance cardiaque symptomatique classée selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) (ou la classe d'insuffisance cardiaque de Ross au moins 2 chez les nourrissons de moins de 2 ans)
un an après la dernière dose de traitement par anthracycline dans la cohorte aiguë ; à tout moment pendant 2 ans de suivi dans la cohorte de survivants

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Hospital for Sick Children

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
London Health Sciences Centre
Children's Hospital of Eastern Ontario
Ottawa Heart Institute Research Corporation
McMaster Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Princess Margaret Hospital, Canada
Montreal Heart Institute
C17 Council
Pediatric Oncology Group of Ontario
Ontario Institute for Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Chercheur principal: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Chercheur principal: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Chercheur principal: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Chercheur principal: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
  • Chercheur principal: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2013

Première publication (Estimation)

6 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1000032746

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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