Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av hjertesekvele hos pediatriske kreftoverlevere (PCS2)

3. juli 2019 oppdatert av: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children

Novel Approaches to the Prediction, Diagnosis and Treatment of Cardiac Sen Effects in Survivors of Childhood Cancer: A Multi-Center Observational Study

Kreftterapi kan gi kreftoverlevere i barndommen økt risiko for hjertesykdom som kan føre til betydelig sykdom eller tidlig død. Intervensjoner som skjer sent i utviklingen av behandlingsrelatert hjertesykdom er vanligvis ineffektive for å forhindre progresjon til død eller hjertetransplantasjon. Teamet vårt vil jobbe i flere forskningskjerner for å teste nye avbildnings- og biomarkørmetoder som vil føre til tidligere påvisning av hjertesykdom før kliniske symptomer utvikler seg eller det blir tydelige på standard avbildningstester. Vi vil vurdere betydningen av genetiske forskjeller mellom individer for å avgjøre hvem som har størst risiko for å utvikle hjertesykdom som følge av eksponering for kardiotoksiske midler. Vi vil kombinere denne genetiske informasjonen med de nye avbildnings- og biomarkørmetodene for å forutsi hvilke barn som er i særlig risiko. Disse sårbare barna kan deretter bli målrettet ved å modifisere kreftbehandlingen for å redusere eksponeringen for hjertetoksiner, eller introdusere medisiner som beskytter hjertet mot kjemoterapiskader. Dette teamet samler ekspertisen til klinikere og forskere innen pediatrisk onkologi, pediatrisk og voksenkardiologi, strålingsonkologi, genetikk og biostatistikk. Dette er et tverr-Canada-initiativ som vil utnytte den nyeste kunnskapen om hjertetoksisitet og skape en ressurs for pågående forskning på denne viktige årsaken til sykelighet og dødelighet hos overlevende kreft i barndommen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter observasjonskohortstudie som vil bli utført ved The Hospital for Sick Children (Toronto), Princess Margaret Hospital (Toronto), McMaster Children's Hospital (Hamilton), London Health Sciences Centre (London), The Children's Hospital of Eastern. Ontario (Ottawa) og The Children's Hospital of Orange County (Orange County, California).

Studien vil ta for seg gjeldende begrensning i prediksjon og tidlig diagnose av antracyklin-indusert hjertesykdom. Dette vil bli oppnådd av følgende 3 samarbeidskjerner:

Core 1 (Genomics) vil fokusere på å bestemme hvilke barn som er mest utsatt for behandlingsrelatert hjertetoksisitet ved å vurdere gener i veier relatert til antracyklinabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, samt identifisere gener i veier som er kjent for å være viktige i hjertet respons på skade.

Core 2 (Biomarkers) vil undersøke om eksisterende og nye biomarkører tillater mer nøyaktig diagnose av akutt og sen behandlingsrelatert hjertetoksisitet. Kjernen vil bruke en menneskelig stamcelleplattform for oppdagelse av nye biomarkører for antracyklin-hjerteskade som vil bli evaluert i vår kliniske kohort.

Core 3 (Cardiac imaging) vil fokusere på evaluering av nye ekkokardiografiske og CMR-teknikker rettet mot tidlig identifisering av hjerteskade etter antracyklineksponering.

Den vil undersøke om endringer i hjertefunksjon umiddelbart etter administrering av antracyklin forutsier hvilke pasienter som vil utvikle progressiv hjertesykdom over tid, og den vil utforske sykdomsprogresjon gjennom longitudinell evaluering av innovative ekkokardiografiske parametere for remodellering og dysfunksjon i CCS utsatt for antracykliner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1128

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1XE
        • SickKids
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter vil bli rekruttert fra pediatriske onkologiske sentre over hele Ontario, Canada (SickKids i Toronto, McMaster Children's Hospital i Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario i Ottawa og London Health Sciences Centre i London) samt Princess Margaret Cancer Center (Toronto) og Barnesykehuset i Orange County (California, USA).

Beskrivelse

AKUTT KOHORT:

Inklusjonskriterier:

  • Eldret
  • Diagnostisert med en ny malignitet (pasienter med tidligere malignitet vil være kvalifisert hvis de ikke har mottatt antracyklinkjemoterapi eller bryststråling)
  • Kreftbehandlingsplan vil kreve terapi med minst én dose av antracyklin
  • Planlagt å ha alle pre-antracyklin ekkokardiogrammer (ECHO) på rekrutteringsstedet
  • Normal hjertefunksjon før oppstart av antracyklinbehandling (LV EF > 55 %)
  • Pasienter som ikke samarbeider under ECHO uten sedasjon eller anestesi vil bli inkludert i studien. Imidlertid vil disse pasientene kun gjennomgå klinisk indiserte ekkokardiogrammer, uten ekkokardiogrammer lagt til rent forskningsformål
  • Utlevering av signert informert samtykke fra pasienten og/eller pasientens juridiske verge

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere ble behandlet med antracyklinkjemoterapi eller stråling mot brystet.
  • Betydelige medfødte hjertefeil, inkludert pasienter med andre medfødte hjertefeil, bortsett fra de med patentert foramen ovale eller en liten ASD. Pasienter med familiær kardiomyopati (hypertrofisk, utvidet og restriktiv) vil bli ekskludert.

OVERLEVENDE KOHORT:

Inklusjonskriterier:

  • Alder < 18 år ved kreftdiagnose
  • Tidligere diagnostisert med kreft og for tiden i remisjon
  • Pasienter hvis tidligere behandlingsplan inkluderte terapi med minst én dose av antracyklin
  • Pasienter som fullførte sin siste dose antracyklin for minst 3 år siden
  • Rutinemessig fulgt på rekrutteringsstedet i omtrent 12 måneder

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Betydelige medfødte hjertefeil, inkludert pasienter med andre medfødte hjertefeil, bortsett fra de med patentert foramen ovale eller en liten ASD. Pasienter med familiær kardiomyopati (hypertrofisk, utvidet og restriktiv) vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Akutt kohort
Pasienter som nylig er diagnostisert med kreft som skal få antracyklinkjemoterapi
Overlevende kohort
Overlevende av barnekreft som er minst 3 år eller mer fra siste dose antracyklinbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hjerteombygging
Tidsramme: ett år etter siste dose av antracyklinbehandling i akutt kohort; når som helst i løpet av 2 års oppfølging i Survivor Cohort

Tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende:

  1. Kardial remodellering definert som venstre ventrikulær bakre veggtykkelse (LVPWT) eller tykkelse til dimensjonsforhold (TDR) z-score
  2. Redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LV EF) (
  3. Symptomatisk hjertesvikt gradert med New York Heart Association (NYHA) klassifisering (eller Ross hjertesvikt klasse minst 2 hos spedbarn under 2 år)
ett år etter siste dose av antracyklinbehandling i akutt kohort; når som helst i løpet av 2 års oppfølging i Survivor Cohort

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
London Health Sciences Centre
Children's Hospital of Eastern Ontario
Ottawa Heart Institute Research Corporation
McMaster Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Princess Margaret Hospital, Canada
Montreal Heart Institute
C17 Council
Pediatric Oncology Group of Ontario
Ontario Institute for Cancer Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hovedetterforsker: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hovedetterforsker: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hovedetterforsker: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hovedetterforsker: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000032746

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere