Forebyggelse af hjertefølger hos pædiatriske kræftoverlevere (PCS2)
3. juli 2019 opdateret af: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children
Nye tilgange til forudsigelse, diagnose og behandling af senfølger i hjertet hos overlevende af børnekræft: En observationsundersøgelse med flere centre
Kræftbehandling kan placere børnekræftoverlevere i øget risiko for hjertesygdomme, som kan føre til betydelig sygdom eller tidlig død.
Interventioner, der forekommer sent i udviklingen af behandlingsrelateret hjertesygdom, er sædvanligvis ineffektive til at forhindre dens udvikling til død eller hjertetransplantation.
Vores team vil arbejde i flere forskningskerner for at teste nye billeddannelses- og biomarkørmetoder, der vil føre til tidligere påvisning af hjertesygdomme, før kliniske symptomer udvikler sig, eller det bliver tydeligt på standard billeddannelsestests.
Vi vil vurdere betydningen af genetiske forskelle mellem individer for at bestemme, hvem der har størst risiko for at udvikle hjertesygdomme som følge af eksponering for kardiotoksiske midler.
Vi vil kombinere denne genetiske information med de nye billeddannelses- og biomarkørmetoder for at forudsige, hvilke børn der er i særlig risiko.
Disse sårbare børn kan derefter blive målrettet ved at ændre deres kræftbehandling for at reducere deres eksponering for hjertetoksiner eller introducere medicin, der beskytter hjertet mod kemoterapiskader.
Dette team samler ekspertise hos klinikere og videnskabsmænd inden for pædiatrisk onkologi, pædiatrisk og voksenkardiologi, strålingsonkologi, genetik og biostatistik.
Dette er et initiativ på tværs af Canada, som vil udnytte den seneste viden om hjertetoksicitet og skabe en ressource til løbende forskning i denne vigtige årsag til sygelighed og dødelighed hos børnekræftoverlevere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multicenter observationskohorteundersøgelse, der vil blive udført på Hospital for Sick Children (Toronto), Princess Margaret Hospital (Toronto), McMaster Children's Hospital (Hamilton), London Health Sciences Centre (London), The Children's Hospital of Eastern. Ontario (Ottawa) og The Children's Hospital of Orange County (Orange County, Californien).
Undersøgelsen vil behandle de nuværende begrænsninger i forudsigelse og tidlig diagnose af antracyklin-induceret hjertesygdom. Dette vil blive opnået ved hjælp af følgende 3 samarbejdskerner:
Core 1 (Genomics) vil fokusere på at bestemme, hvilke børn der er mest modtagelige for behandlingsrelateret hjertetoksicitet ved at vurdere gener i pathways relateret til antracyklinabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse, samt identificere gener i pathways, der vides at være vigtige i hjertet reaktion på skade.
Core 2 (Biomarkers) vil undersøge, om eksisterende og nye biomarkører giver mulighed for mere præcis diagnose af akut og sen behandlingsrelateret hjertetoksicitet. Kernen vil bruge en menneskelig stamcelleplatform til opdagelse af nye biomarkører for antracyklin-hjerteskade, som vil blive evalueret i vores kliniske kohorte.
Core 3 (cardiac imaging) vil fokusere på evaluering af nye ekkokardiografiske og CMR-teknikker rettet mod tidlig identifikation af hjerteskade efter antracyklineksponering.
Det vil undersøge, om ændringer i hjertefunktion umiddelbart efter administration af antracyklin forudsiger, hvilke patienter der vil udvikle progressiv hjertesygdom over tid, og det vil undersøge sygdomsprogression gennem den longitudinelle evaluering af innovative ekkokardiografiske parametre for remodellering og dysfunktion i CCS udsat for antracykliner.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
1128
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- McMaster Children's Hospital
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1XE
- SickKids
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 16 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter vil blive rekrutteret fra pædiatriske onkologiske centre i Ontario, Canada (SickKids i Toronto, McMaster Children's Hospital i Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario i Ottawa og London Health Sciences Centre i London) samt Princess Margaret Cancer Center (Toronto) og Børnehospitalet i Orange County (Californien, USA).
Beskrivelse
AKUT KOHORT:
Inklusionskriterier:
- Ældret
- Diagnosticeret med en ny malignitet (patienter med en tidligere malignitet i anamnesen vil være berettiget, hvis de ikke har modtaget nogen antracyklin kemoterapi eller brystbestråling)
- Kræftbehandlingsplan vil kræve terapi med mindst én dosis af enhver antracyklin
- Planlagt at have alle præ-antracyklin ekkokardiogrammer (ECHO) på rekrutteringsstedet
- Normal hjertefunktion før påbegyndelse af antracyklinbehandling (LV EF > 55 %)
- Patienter, som ikke er samarbejdsvillige under ECHO uden sedation eller bedøvelse, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Disse patienter vil dog kun gennemgå klinisk indicerede ekkokardiogrammer, uden tilføjelse af ekkokardiogrammer til rent forskningsformål
- Udlevering af underskrevet informeret samtykke fra patienten og/eller patientens juridiske værge
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med antracyklin kemoterapi eller stråling til brystet.
- Betydelige medfødte hjertefejl, herunder patienter med enhver anden medfødt hjerteabnormitet, undtagen dem med en patenteret foramen ovale eller en lille ASD. Patienter med familiær kardiomyopati (hypertrofisk, dilateret og restriktiv) vil blive udelukket.
OVERLEVENDE KOHORT:
Inklusionskriterier:
- Alder < 18 år på tidspunktet for kræftdiagnose
- Tidligere diagnosticeret med kræft og i øjeblikket i remission
- Patienter, hvis tidligere behandlingsplan omfattede terapi med mindst én dosis af ethvert antracyklin
- Patienter, der afsluttede deres sidste dosis antracyklin for mindst 3 år siden
- Rutinemæssigt fulgt på rekrutteringsstedet i cirka 12 måneder
Eksklusionskriterier
- Tidligere allogen stamcelletransplantation
- Betydelige medfødte hjertefejl, herunder patienter med enhver anden medfødt hjerteabnormitet, undtagen dem med en patenteret foramen ovale eller en lille ASD. Patienter med familiær kardiomyopati (hypertrofisk, dilateret og restriktiv) vil blive udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Akut kohorte
Patienter, der er nyligt diagnosticeret med kræft, og som skal modtage antracyklin kemoterapi
|
|
Overlevende kohorte
Overlevende af børnekræft, som er mindst 3 år eller mere fra deres sidste dosis antracyklinbehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerteombygning
Tidsramme: et år efter sidste dosis antracyklinbehandling i akut kohorte; når som helst i løbet af 2 års opfølgning i Survivor Cohort
|
Tilstedeværelsen af en eller flere af følgende:
|
et år efter sidste dosis antracyklinbehandling i akut kohorte; når som helst i løbet af 2 års opfølgning i Survivor Cohort
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
- Ledende efterforsker: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
- Ledende efterforsker: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
- Ledende efterforsker: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
- Ledende efterforsker: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
- Ledende efterforsker: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chaix MA, Parmar N, Kinnear C, Lafreniere-Roula M, Akinrinade O, Yao R, Miron A, Lam E, Meng G, Christie A, Manickaraj AK, Marjerrison S, Dillenburg R, Bassal M, Lougheed J, Zelcer S, Rosenberg H, Hodgson D, Sender L, Kantor P, Manlhiot C, Ellis J, Mertens L, Nathan PC, Mital S. Machine Learning Identifies Clinical and Genetic Factors Associated With Anthracycline Cardiotoxicity in Pediatric Cancer Survivors. JACC CardioOncol. 2020 Dec 15;2(5):690-706. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.11.004. eCollection 2020 Dec.
- Skitch A, Mital S, Mertens L, Liu P, Kantor P, Grosse-Wortmann L, Manlhiot C, Greenberg M, Nathan PC. Novel approaches to the prediction, diagnosis and treatment of cardiac late effects in survivors of childhood cancer: a multi-centre observational study. BMC Cancer. 2017 Aug 3;17(1):519. doi: 10.1186/s12885-017-3505-0.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. februar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. marts 2013
Først opslået (Skøn)
6. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. juli 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1000032746
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antracyklin-induceret kardiotoksicitet
-
Medical University of South CarolinaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHemiplegi | Spædbørns udvikling | Constraint Induced Movement TherapyForenede Stater
-
University of SevilleAfsluttetFamilie | Infantil Hemiplegi | Constraint Induced Movement Therapy | Bimanuel intensiv terapiSpanien
-
Fondation LenvalRekrutteringFood Protein Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES)Frankrig
-
CEU San Pablo UniversityUkendtParese i øvre ekstremitet | Familie | Infantil Hemiplegi | Constraint Induced Movement Therapy | Bimanuel intensiv terapiSpanien