Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van cardiale gevolgen bij overlevenden van kinderkanker (PCS2)

3 juli 2019 bijgewerkt door: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children

Nieuwe benaderingen voor de voorspelling, diagnose en behandeling van cardiale late effecten bij overlevenden van kinderkanker: een observatieonderzoek in meerdere centra

Kankertherapie kan overlevenden van kinderkanker een verhoogd risico op hartaandoeningen geven, wat kan leiden tot ernstige ziekte of vroege dood. Interventies die laat in de evolutie van behandelingsgerelateerde hartziekte plaatsvinden, zijn meestal niet effectief om de progressie naar overlijden of harttransplantatie te voorkomen. Ons team zal in verschillende onderzoekskernen werken om nieuwe beeldvormings- en biomarkermethoden te testen die zullen leiden tot eerdere detectie van hartaandoeningen voordat klinische symptomen zich ontwikkelen of die duidelijk worden bij standaard beeldvormingstests. We zullen het belang evalueren van genetische verschillen tussen individuen bij het bepalen wie het grootste risico loopt op het ontwikkelen van hartaandoeningen als gevolg van blootstelling aan cardiotoxische middelen. We zullen deze genetische informatie combineren met de nieuwe beeldvormings- en biomarkermethoden om te voorspellen welke kinderen een bijzonder risico lopen. Deze kwetsbare kinderen kunnen vervolgens het doelwit worden door hun kankertherapie aan te passen om hun blootstelling aan harttoxines te verminderen, of door medicijnen te introduceren die het hart beschermen tegen schade door chemotherapie. Dit team bundelt de expertise van clinici en wetenschappers op het gebied van pediatrische oncologie, pediatrische en volwassen cardiologie, bestralingsoncologie, genetica en biostatistiek. Dit is een Canadees initiatief dat gebruik zal maken van de nieuwste kennis over cardiale toxiciteit en een hulpmiddel zal creëren voor lopend onderzoek naar deze belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij overlevenden van kanker in de kindertijd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicentrische observationele cohortstudie die zal worden uitgevoerd in The Hospital for Sick Children (Toronto), Princess Margaret Hospital (Toronto), McMaster Children's Hospital (Hamilton), London Health Sciences Centre (Londen), The Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa) en het kinderziekenhuis van Orange County (Orange County, Californië).

De studie zal de huidige beperkingen in de voorspelling en vroege diagnose van antracycline-geïnduceerde hartziekte behandelen. Dit wordt bereikt door de volgende 3 samenwerkingskernen:

Core 1 (Genomics) zal zich richten op het bepalen welke kinderen het meest vatbaar zijn voor behandelingsgerelateerde cardiale toxiciteit door genen te beoordelen in trajecten die verband houden met de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van anthracycline, evenals het identificeren van genen in trajecten waarvan bekend is dat ze belangrijk zijn in het hart. reactie op blessure.

Kern 2 (Biomarkers) zal onderzoeken of bestaande en nieuwe biomarkers een nauwkeurigere diagnose van acute en late behandelingsgerelateerde cardiale toxiciteit mogelijk maken. De kern zal een menselijk stamcelplatform gebruiken voor de ontdekking van nieuwe biomarkers van hartschade door anthracycline die in ons klinische cohort zullen worden geëvalueerd.

Kern 3 (Cardiac imaging) zal zich toespitsen op de evaluatie van nieuwe echocardiografische en CMR-technieken gericht op vroege identificatie van cardiale schade na blootstelling aan anthracycline.

Het zal onderzoeken of veranderingen in de hartfunctie onmiddellijk na toediening van anthracycline voorspellen welke patiënten in de loop van de tijd progressieve hartziekte zullen ontwikkelen, en het zal ziekteprogressie onderzoeken door middel van de longitudinale evaluatie van innovatieve echocardiografische parameters van remodellering en disfunctie in CCS blootgesteld aan anthracyclines.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1128

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1XE
        • SickKids
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit pediatrische oncologiecentra in Ontario, Canada (SickKids in Toronto, McMaster Children's Hospital in Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario in Ottawa en London Health Sciences Centre in Londen), evenals het Princess Margaret Cancer Centre (Toronto) en Kinderziekenhuis van Orange County (Californië, VS).

Beschrijving

ACUTE COHORT:

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd
  • Gediagnosticeerd met een nieuwe maligniteit (patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit komen in aanmerking als ze geen anthracycline-chemotherapie of bestraling van de borst hebben gekregen)
  • Het behandelplan voor kanker vereist therapie met ten minste één dosis van een anthracycline
  • Gepland om alle pre-anthracycline-echocardiogrammen (ECHO) op de rekruteringssite te hebben
  • Normale hartfunctie voorafgaand aan de start van de behandeling met anthracycline (LV EF > 55%)
  • Patiënten die niet meewerken tijdens de ECHO zonder sedatie of anesthesie zullen in de studie worden opgenomen. Deze patiënten ondergaan echter alleen klinisch geïndiceerde echocardiogrammen en er worden geen echocardiogrammen toegevoegd voor puur onderzoeksdoeleinden
  • Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt en/of de wettelijke voogd van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder werden behandeld met chemotherapie met anthracycline of bestraling van de borst.
  • Significante aangeboren hartafwijkingen, inclusief patiënten met een andere aangeboren hartafwijking, behalve die met een open foramen ovale of een kleine ASS. Patiënten met familiale cardiomyopathieën (hypertrofisch, verwijd en restrictief) worden uitgesloten.

OVERLEVENDE COHORT:

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar ten tijde van de diagnose van kanker
  • Eerder gediagnosticeerd met kanker en momenteel in remissie
  • Patiënten bij wie het eerdere behandelplan een behandeling met ten minste één dosis van een anthracycline omvatte
  • Patiënten die hun laatste dosis anthracycline ten minste 3 jaar geleden hebben voltooid
  • Routinematig gevolgd op de rekruteringssite ongeveer elke 12 maanden

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Significante aangeboren hartafwijkingen, inclusief patiënten met een andere aangeboren hartafwijking, behalve die met een open foramen ovale of een kleine ASS. Patiënten met familiale cardiomyopathieën (hypertrofisch, verwijd en restrictief) worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Acuut cohort
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde kanker die chemotherapie met anthracycline zullen krijgen
Survivor Cohort
Overlevenden van kinderkanker die ten minste 3 jaar of langer verwijderd zijn van hun laatste dosis anthracyclinetherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale remodellering
Tijdsspanne: één jaar na de laatste dosis anthracyclinetherapie in Acute Cohort; op elk moment gedurende 2 jaar follow-up in Survivor Cohort

De aanwezigheid van een of meer van de volgende:

  1. Cardiale remodellering gedefinieerd als linksventriculaire posterieure wanddikte (LVPWT) of dikte tot dimensieverhouding (TDR) z-score
  2. Verminderde linkerventrikelejectiefractie (LV EF) (
  3. Symptomatisch hartfalen beoordeeld volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) (of Ross-hartfalenklasse ten minste 2 bij zuigelingen jonger dan 2 jaar)
één jaar na de laatste dosis anthracyclinetherapie in Acute Cohort; op elk moment gedurende 2 jaar follow-up in Survivor Cohort

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
London Health Sciences Centre
Children's Hospital of Eastern Ontario
Ottawa Heart Institute Research Corporation
McMaster Children's Hospital
Children's Hospital of Orange County
Princess Margaret Hospital, Canada
Montreal Heart Institute
C17 Council
Pediatric Oncology Group of Ontario
Ontario Institute for Cancer Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hoofdonderzoeker: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hoofdonderzoeker: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hoofdonderzoeker: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
  • Hoofdonderzoeker: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000032746

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren