Sydämen jälkiseurausten ehkäisy lasten syövästä selviytyneillä (PCS2)
keskiviikko 3. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children
Uudet lähestymistavat sydämen myöhäisten vaikutusten ennustamiseen, diagnosointiin ja hoitoon lapsuuden syövästä selviytyneillä: monikeskustutkimus
Syöpäterapia voi lisätä lapsuuden syövästä selviytyneiden sydänsairauksien riskiä, joka voi johtaa merkittävään sairauteen tai varhaiseen kuolemaan.
Hoitoon liittyvän sydänsairauden evoluution myöhäisessä vaiheessa tapahtuvat interventiot eivät yleensä ole tehokkaita estämään sen etenemistä kuolemaan tai sydämensiirtoon.
Tiimimme työskentelee useissa tutkimusytimissä testatakseen uusia kuvantamis- ja biomarkkerimenetelmiä, jotka johtavat sydänsairauksien aikaisempaan havaitsemiseen ennen kuin kliiniset oireet kehittyvät tai ne ilmenevät tavallisissa kuvantamistesteissä.
Arvioimme yksilöiden välisten geneettisten erojen merkitystä määritettäessä, kenellä on suurin riski sairastua sydänsairauksiin altistumisesta sydäntoksisille aineille.
Yhdistämme tämän geneettisen tiedon uusiin kuvantamis- ja biomarkkerimenetelmiin ennustaaksemme, mitkä lapset ovat erityisen vaarassa.
Nämä haavoittuvat lapset voidaan sitten kohdentaa muuttamalla heidän syöpähoitoaan vähentääkseen heidän altistumistaan sydämen myrkkyille tai ottamalla käyttöön lääkkeitä, jotka suojaavat sydäntä kemoterapiavaurioilta.
Tämä tiimi kokoaa yhteen lasten onkologian, lasten ja aikuisten kardiologian, säteilyonkologian, genetiikan ja biostatistiikan kliinikkojen ja tutkijoiden asiantuntemuksen.
Tämä on Kanadan välinen aloite, joka hyödyntää viimeisintä tietoa sydäntoksisuudesta ja luo resurssin jatkuvalle tutkimukselle, joka koskee tätä tärkeää lasten syövästä selviytyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden syytä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on usean keskuksen havainnollinen kohorttitutkimus, joka suoritetaan sairaiden lasten sairaalassa (Toronto), Princess Margaret -sairaalassa (Toronto), McMaster Children's Hospitalissa (Hamilton), London Health Sciences Centerissä (Lontoo), The Children's Hospital of Easternissa. Ontario (Ottawa) ja Orange Countyn lastensairaala (Orange County, Kalifornia).
Tutkimuksessa käsitellään nykyisiä rajoituksia antrasykliinin aiheuttaman sydänsairauden ennustamisessa ja varhaisessa diagnosoinnissa. Tämä toteutetaan seuraavien kolmen yhteistyöytimen avulla:
Core 1 (Genomics) keskittyy määrittämään, mitkä lapset ovat alttiimpia hoitoon liittyvälle sydäntoksisuuteen arvioimalla geenejä antrasykliinin imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen liittyvissä reiteissä sekä tunnistamalla geenejä reiteillä, joiden tiedetään olevan tärkeitä sydämessä. vastaus loukkaantumiseen.
Core 2 (biomarkkerit) tutkii, mahdollistavatko olemassa olevat ja uudet biomarkkerit akuutin ja myöhäisen hoitoon liittyvän sydäntoksisuuden tarkemman diagnoosin. Ydin käyttää ihmisen kantasolualustaa löytääkseen uusia antrasykliinin sydänvaurioiden biomarkkereita, joita arvioidaan kliinisessä kohortissamme.
Core 3 (sydämen kuvantaminen) keskittyy uusien kaikukardiografisten ja CMR-tekniikoiden arviointiin, joilla pyritään tunnistamaan varhaisessa vaiheessa sydänvauriot antrasykliinille altistumisen jälkeen.
Siinä tutkitaan, ennustavatko sydämen toiminnan muutokset välittömästi antrasykliinin annon jälkeen, ketkä potilaat kehittävät etenevän sydänsairauden ajan myötä, ja tutkitaan taudin etenemistä arvioimalla pitkittäin innovatiivisia kaikukardiografisia parametreja, jotka liittyvät antrasykliineille altistetun CCS:n uudelleenmuodostukseen ja toimintahäiriöön.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1128
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- McMaster Children's Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1XE
- SickKids
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaita rekrytoidaan Kanadan Ontariossa olevista lasten onkologiakeskuksista (SickKids Torontossa, McMaster Children's Hospital Hamiltonissa, Children's Hospital of Eastern Ontario Ottawassa ja London Health Sciences Center Lontoossa) sekä Princess Margaret Cancer Center (Toronto) ja Orange Countyn lastensairaala (Kalifornia, Yhdysvallat).
Kuvaus
AKUUTTI KOHORTTI:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikääntynyt
- Uusi pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu (potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, voivat olla kelvollisia, jos he eivät ole saaneet antrasykliinikemoterapiaa tai kemoterapiaa)
- Syövän hoitosuunnitelma vaatii hoitoa vähintään yhdellä annoksella mitä tahansa antrasykliiniä
- Suunnitelmissa on tehdä kaikki antrasykliiniä edeltävät kaikukardiogrammit (ECHO) rekrytointipaikalla
- Normaali sydämen toiminta ennen antrasykliinihoidon aloittamista (LV EF > 55 %)
- Potilaat, jotka eivät ole yhteistyöhaluisia ECHO:n aikana ilman sedaatiota tai anestesiaa, otetaan mukaan tutkimukseen. Näille potilaille tehdään kuitenkin vain kliinisesti indikoidut kaikukuvaukset, eikä kaikututkimuksia lisätä pelkästään tutkimustarkoituksiin.
- Potilaan ja/tai potilaan laillisen huoltajan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu antrasykliinin kemoterapialla tai rintakehän sädehoidolla.
- Merkittävät synnynnäiset sydänvauriot, mukaan lukien potilaat, joilla on muita synnynnäisiä sydämen poikkeavuuksia, paitsi ne, joilla on avoin foramen ovale tai pieni ASD. Potilaat, joilla on familiaalinen kardiomyopatia (hypertrofinen, laajentunut ja restriktiivinen), suljetaan pois.
SEURAAJIEN KOHORTTI:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta syöpädiagnoosin aikaan
- Aiemmin diagnosoitu syöpä ja tällä hetkellä remissiossa
- Potilaat, joiden aikaisempi hoitosuunnitelma sisälsi hoidon vähintään yhdellä annoksella mitä tahansa antrasykliiniä
- Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen antrasykliiniannoksensa vähintään 3 vuotta sitten
- Seurataan rutiininomaisesti rekrytointipaikalla noin 12 kuukauden välein
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
- Merkittävät synnynnäiset sydänvauriot, mukaan lukien potilaat, joilla on muita synnynnäisiä sydämen poikkeavuuksia, paitsi ne, joilla on avoin foramen ovale tai pieni ASD. Potilaat, joilla on familiaalinen kardiomyopatia (hypertrofinen, laajentunut ja restriktiivinen), suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Akuutti kohortti
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu syöpä ja jotka saavat antrasykliinikemoterapiaa
|
|
Selviytyjäkohortti
Lapsuuden syövästä selviytyneet, jotka ovat vähintään 3 vuoden kuluttua viimeisestä antrasykliinihoidon annoksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen uudelleenmuotoilu
Aikaikkuna: vuosi viimeisen antrasykliinihoidon annoksen jälkeen Acute Cohortissa; milloin tahansa kahden vuoden seurannan aikana Survivor Cohortissa
|
Yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä:
|
vuosi viimeisen antrasykliinihoidon annoksen jälkeen Acute Cohortissa; milloin tahansa kahden vuoden seurannan aikana Survivor Cohortissa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
- Päätutkija: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
- Päätutkija: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chaix MA, Parmar N, Kinnear C, Lafreniere-Roula M, Akinrinade O, Yao R, Miron A, Lam E, Meng G, Christie A, Manickaraj AK, Marjerrison S, Dillenburg R, Bassal M, Lougheed J, Zelcer S, Rosenberg H, Hodgson D, Sender L, Kantor P, Manlhiot C, Ellis J, Mertens L, Nathan PC, Mital S. Machine Learning Identifies Clinical and Genetic Factors Associated With Anthracycline Cardiotoxicity in Pediatric Cancer Survivors. JACC CardioOncol. 2020 Dec 15;2(5):690-706. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.11.004. eCollection 2020 Dec.
- Skitch A, Mital S, Mertens L, Liu P, Kantor P, Grosse-Wortmann L, Manlhiot C, Greenberg M, Nathan PC. Novel approaches to the prediction, diagnosis and treatment of cardiac late effects in survivors of childhood cancer: a multi-centre observational study. BMC Cancer. 2017 Aug 3;17(1):519. doi: 10.1186/s12885-017-3505-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000032746
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .