Prevenção de sequelas cardíacas em sobreviventes de câncer pediátrico (PCS2)
3 de julho de 2019 atualizado por: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children
Novas abordagens para a previsão, diagnóstico e tratamento de efeitos cardíacos tardios em sobreviventes de câncer infantil: um estudo observacional multicêntrico
A terapia do câncer pode colocar os sobreviventes do câncer infantil em risco aumentado de doença cardíaca, que pode levar a doenças graves ou morte precoce.
As intervenções que ocorrem tardiamente na evolução da doença cardíaca relacionada ao tratamento geralmente são ineficazes na prevenção de sua progressão para morte ou transplante cardíaco.
Nossa equipe trabalhará em vários núcleos de pesquisa para testar novos métodos de imagem e biomarcadores que levarão à detecção precoce de doenças cardíacas antes que os sintomas clínicos se desenvolvam ou se tornem aparentes em exames de imagem padrão.
Avaliaremos a importância das diferenças genéticas entre os indivíduos na determinação de quem tem maior risco de desenvolver doenças cardíacas como resultado da exposição a agentes cardiotóxicos.
Combinaremos essas informações genéticas com os novos métodos de imagem e biomarcadores para prever quais crianças correm um risco particular.
Essas crianças vulneráveis podem então ser alvo de modificação de sua terapia contra o câncer para reduzir sua exposição a toxinas cardíacas ou introdução de medicamentos que protegem o coração dos danos causados pela quimioterapia.
Esta equipe reúne a experiência de médicos e cientistas em oncologia pediátrica, cardiologia pediátrica e adulta, oncologia de radiação, genética e bioestatística.
Esta é uma iniciativa em todo o Canadá que alavancará os conhecimentos mais recentes sobre toxicidade cardíaca e criará um recurso para pesquisas contínuas sobre esta importante causa de morbidade e mortalidade em sobreviventes de câncer infantil.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Este é um estudo de coorte observacional multicêntrico que será conduzido no The Hospital for Sick Children (Toronto), Princess Margaret Hospital (Toronto), McMaster Children's Hospital (Hamilton), London Health Sciences Centre (Londres), The Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa) e The Children's Hospital of Orange County (Orange County, Califórnia).
O estudo abordará as limitações atuais na previsão e diagnóstico precoce de doença cardíaca induzida por antraciclina. Isso será realizado pelos seguintes 3 núcleos colaborativos:
O Núcleo 1 (genômica) se concentrará em determinar quais crianças são mais suscetíveis à toxicidade cardíaca relacionada ao tratamento, avaliando genes em vias relacionadas à absorção, distribuição, metabolismo e excreção de antraciclina, bem como identificando genes em vias conhecidas por serem importantes no coração resposta à lesão.
O Núcleo 2 (Biomarcadores) explorará se os biomarcadores existentes e novos permitem um diagnóstico mais preciso da toxicidade cardíaca aguda e tardia relacionada ao tratamento. O núcleo usará uma plataforma de células-tronco humanas para a descoberta de novos biomarcadores de dano cardíaco por antraciclina que serão avaliados em nossa coorte clínica.
O Núcleo 3 (Imagiologia cardíaca) incidirá na avaliação de novas técnicas ecocardiográficas e de RMC destinadas à identificação precoce de danos cardíacos após a exposição à antraciclina.
Ele investigará se as alterações na função cardíaca imediatamente após a administração de antraciclina prevêem quais pacientes desenvolverão doença cardíaca progressiva ao longo do tempo e explorará a progressão da doença por meio da avaliação longitudinal de parâmetros ecocardiográficos inovadores de remodelação e disfunção em CCS expostos a antraciclinas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
1128
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá
- McMaster Children's Hospital
-
London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1XE
- SickKids
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes serão recrutados em centros de oncologia pediátrica em Ontário, Canadá (SickKids em Toronto, McMaster Children's Hospital em Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario em Ottawa e London Health Sciences Centre em Londres), bem como no Princess Margaret Cancer Center (Toronto) e Children's Hospital of Orange County (Califórnia, EUA).
Descrição
COORTE AGUDA:
Critério de inclusão:
- envelhecido
- Diagnosticado com uma nova malignidade (pacientes com história de malignidade anterior serão elegíveis se não tiverem recebido quimioterapia com antraciclina ou radioterapia torácica)
- O plano de tratamento do câncer exigirá terapia com pelo menos uma dose de qualquer antraciclina
- Planejado para ter todos os ecocardiogramas pré-antraciclina (ECO) no local de recrutamento
- Funcionamento cardíaco normal antes do início da terapia com antraciclina (FE VE > 55%)
- Os pacientes que não cooperarem durante o ECO sem sedação ou anestesia serão incluídos no estudo. No entanto, esses pacientes serão submetidos apenas a ecocardiogramas clinicamente indicados, sem ecocardiogramas adicionados para fins puramente de pesquisa
- Fornecimento de consentimento informado assinado pelo paciente e/ou responsável legal do paciente
Critério de exclusão:
- Pacientes que foram previamente tratados com quimioterapia com antraciclina ou radiação no tórax.
- Defeitos cardíacos congênitos significativos, incluindo pacientes com qualquer outra anormalidade cardíaca congênita, exceto aqueles com forame oval patente ou um pequeno DSA. Serão excluídos pacientes com cardiomiopatias familiares (hipertróficas, dilatadas e restritivas).
COORTE DE SOBREVIVENTES:
Critério de inclusão:
- Idade < 18 anos no momento do diagnóstico de câncer
- Anteriormente diagnosticado com câncer e atualmente em remissão
- Pacientes cujo plano de tratamento anterior incluía terapia com pelo menos uma dose de qualquer antraciclina
- Pacientes que completaram sua dose final de antraciclina há pelo menos 3 anos
- Seguido rotineiramente no local de recrutamento aproximadamente a cada 12 meses
Critério de exclusão
- Transplante alogênico prévio de células-tronco
- Defeitos cardíacos congênitos significativos, incluindo pacientes com qualquer outra anormalidade cardíaca congênita, exceto aqueles com forame oval patente ou um pequeno DSA. Serão excluídos pacientes com cardiomiopatias familiares (hipertróficas, dilatadas e restritivas).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Coorte Aguda
Pacientes recém-diagnosticados com câncer que receberão quimioterapia com antraciclina
|
|
Coorte de sobreviventes
Sobreviventes de câncer infantil com pelo menos 3 anos ou mais de sua última dose de terapia com antraciclina.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Remodelação Cardíaca
Prazo: um ano após a última dose de terapia com antraciclina na Coorte Aguda; a qualquer momento durante o acompanhamento de 2 anos na coorte de sobreviventes
|
A presença de um ou mais dos seguintes:
|
um ano após a última dose de terapia com antraciclina na Coorte Aguda; a qualquer momento durante o acompanhamento de 2 anos na coorte de sobreviventes
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
- Investigador principal: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chaix MA, Parmar N, Kinnear C, Lafreniere-Roula M, Akinrinade O, Yao R, Miron A, Lam E, Meng G, Christie A, Manickaraj AK, Marjerrison S, Dillenburg R, Bassal M, Lougheed J, Zelcer S, Rosenberg H, Hodgson D, Sender L, Kantor P, Manlhiot C, Ellis J, Mertens L, Nathan PC, Mital S. Machine Learning Identifies Clinical and Genetic Factors Associated With Anthracycline Cardiotoxicity in Pediatric Cancer Survivors. JACC CardioOncol. 2020 Dec 15;2(5):690-706. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.11.004. eCollection 2020 Dec.
- Skitch A, Mital S, Mertens L, Liu P, Kantor P, Grosse-Wortmann L, Manlhiot C, Greenberg M, Nathan PC. Novel approaches to the prediction, diagnosis and treatment of cardiac late effects in survivors of childhood cancer: a multi-centre observational study. BMC Cancer. 2017 Aug 3;17(1):519. doi: 10.1186/s12885-017-3505-0.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1000032746
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .