Förebyggande av hjärtsekveler hos överlevande av pediatrisk cancer (PCS2)
3 juli 2019 uppdaterad av: Paul Nathan, The Hospital for Sick Children
Nya tillvägagångssätt för förutsägelse, diagnos och behandling av sena hjärteffekter hos överlevande av barncancer: en observationsstudie med flera centrum
Cancerterapi kan ge barncanceröverlevande en ökad risk för hjärtsjukdom som kan leda till betydande sjukdom eller tidig död.
Interventioner som inträffar sent i utvecklingen av behandlingsrelaterad hjärtsjukdom är vanligtvis ineffektiva när det gäller att förhindra dess utveckling till död eller hjärttransplantation.
Vårt team kommer att arbeta i flera forskningskärnor för att testa nya avbildnings- och biomarkörmetoder som kommer att leda till tidigare upptäckt av hjärtsjukdom innan kliniska symtom utvecklas eller det blir uppenbart på standardavbildningstester.
Vi kommer att utvärdera betydelsen av genetiska skillnader mellan individer för att avgöra vem som löper störst risk att utveckla hjärtsjukdom som ett resultat av exponering för kardiotoxiska medel.
Vi kommer att kombinera denna genetiska information med de nya avbildnings- och biomarkörsmetoderna för att förutsäga vilka barn som löper särskild risk.
Dessa utsatta barn kan sedan riktas mot genom att modifiera sin cancerterapi för att minska deras exponering för hjärttoxiner, eller introducera mediciner som skyddar hjärtat från kemoterapiskador.
Detta team samlar expertis hos läkare och forskare inom pediatrisk onkologi, pediatrisk och vuxenkardiologi, strålningsonkologi, genetik och biostatistik.
Detta är ett initiativ över Kanada som kommer att dra nytta av den senaste kunskapen om hjärttoxicitet och skapa en resurs för pågående forskning om denna viktiga orsak till sjuklighet och dödlighet hos barncanceröverlevande.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter observationskohortstudie som kommer att genomföras vid The Hospital for Sick Children (Toronto), Princess Margaret Hospital (Toronto), McMaster Children's Hospital (Hamilton), London Health Sciences Centre (London), The Children's Hospital of Eastern Ontario (Ottawa) och The Children's Hospital of Orange County (Orange County, Kalifornien).
Studien kommer att behandla de nuvarande begränsningarna i förutsägelse och tidig diagnos av antracyklin-inducerad hjärtsjukdom. Detta kommer att åstadkommas av följande tre samarbetskärnor:
Core 1 (Genomics) kommer att fokusera på att bestämma vilka barn som är mest mottagliga för behandlingsrelaterad hjärttoxicitet genom att utvärdera gener i vägar relaterade till antracyklinabsorption, distribution, metabolism och utsöndring, samt att identifiera gener i vägar som är kända för att vara viktiga i hjärtat. svar på skada.
Core 2 (Biomarkers) kommer att undersöka om befintliga och nya biomarkörer möjliggör en mer exakt diagnos av akut och sen behandlingsrelaterad hjärttoxicitet. Kärnan kommer att använda en mänsklig stamcellsplattform för upptäckt av nya biomarkörer för antracyklinhjärtskada som kommer att utvärderas i vår kliniska kohort.
Core 3 (Cardiac imaging) kommer att fokusera på utvärdering av nya ekokardiografiska och CMR-tekniker som syftar till tidig identifiering av hjärtskador efter antracyklinexponering.
Den kommer att undersöka om förändringar i hjärtfunktionen omedelbart efter administrering av antracyklin förutsäger vilka patienter som kommer att utveckla progressiv hjärtsjukdom över tid, och den kommer att utforska sjukdomsprogression genom longitudinell utvärdering av innovativa ekokardiografiska parametrar för ombyggnad och dysfunktion i CCS som exponeras för antracykliner.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
1128
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- McMaster Children's Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1XE
- SickKids
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 16 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter kommer att rekryteras från pediatriska onkologiska center i Ontario, Kanada (SickKids i Toronto, McMaster Children's Hospital i Hamilton, Children's Hospital of Eastern Ontario i Ottawa och London Health Sciences Centre i London) samt Princess Margaret Cancer Center (Toronto) och Barnsjukhuset i Orange County (Kalifornien, USA).
Beskrivning
AKUT KOHORT:
Inklusionskriterier:
- Åldrig
- Diagnostiserats med en ny malignitet (patienter med en historia av en tidigare malignitet kommer att vara berättigade om de inte har fått någon antracyklinkemoterapi eller bröststrålning)
- Cancerbehandlingsplan kommer att kräva terapi med minst en dos av valfritt antracyklin
- Planerade att ha alla pre-antracyklinekokardiogram (ECHO) på rekryteringsplatsen
- Normal hjärtfunktion innan antracyklinbehandling påbörjas (LV EF > 55 %)
- Patienter som inte samarbetar under ECHO utan sedering eller anestesi kommer att inkluderas i studien. Dessa patienter kommer dock endast att genomgå kliniskt indikerade ekokardiogram, utan några ekokardiogram tillagda för rent forskningsändamål
- Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke av patienten och/eller patientens vårdnadshavare
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare behandlats med antracyklinkemoterapi eller strålning mot bröstet.
- Betydande medfödda hjärtfel, inklusive patienter med någon annan medfödd hjärtavvikelse, förutom de med patenterad foramen ovale eller liten ASD. Patienter med familjär kardiomyopati (hypertrofisk, dilaterad och restriktiv) kommer att exkluderas.
ÖVERLEVANDE KOHORT:
Inklusionskriterier:
- Ålder < 18 år vid tidpunkten för cancerdiagnos
- Tidigare diagnostiserad med cancer och för närvarande i remission
- Patienter vars tidigare behandlingsplan inkluderade terapi med minst en dos av valfritt antracyklin
- Patienter som avslutade sin sista dos av antracyklin för minst 3 år sedan
- Följs rutinmässigt på rekryteringsplatsen i ungefär 12 månader
Exklusions kriterier
- Tidigare allogen stamcellstransplantation
- Betydande medfödda hjärtfel, inklusive patienter med någon annan medfödd hjärtavvikelse, förutom de med patenterad foramen ovale eller liten ASD. Patienter med familjär kardiomyopati (hypertrofisk, dilaterad och restriktiv) kommer att exkluderas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Akut kohort
Patienter som nyligen fått diagnosen cancer och som kommer att få antracyklinkemoterapi
|
|
Överlevande kohort
Överlevande av barncancer som är minst 3 år eller mer från sin senaste dos av antracyklinbehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtrenovering
Tidsram: ett år efter sista dosen av antracyklinbehandling i akut kohort; när som helst under 2 års uppföljning i Survivor Cohort
|
Förekomsten av en eller flera av följande:
|
ett år efter sista dosen av antracyklinbehandling i akut kohort; när som helst under 2 års uppföljning i Survivor Cohort
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paul C Nathan, M.D., The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Mark Greenberg, M.D., The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Seema Mital, M.D., The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Luc Mertens, M.D., The Hospital for Sick Children
- Huvudutredare: Paul Kantor, M.D., University of Alberta/Stollery Children's Hospital
- Huvudutredare: Peter Liu, M.D., Ottawa Heart Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chaix MA, Parmar N, Kinnear C, Lafreniere-Roula M, Akinrinade O, Yao R, Miron A, Lam E, Meng G, Christie A, Manickaraj AK, Marjerrison S, Dillenburg R, Bassal M, Lougheed J, Zelcer S, Rosenberg H, Hodgson D, Sender L, Kantor P, Manlhiot C, Ellis J, Mertens L, Nathan PC, Mital S. Machine Learning Identifies Clinical and Genetic Factors Associated With Anthracycline Cardiotoxicity in Pediatric Cancer Survivors. JACC CardioOncol. 2020 Dec 15;2(5):690-706. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.11.004. eCollection 2020 Dec.
- Skitch A, Mital S, Mertens L, Liu P, Kantor P, Grosse-Wortmann L, Manlhiot C, Greenberg M, Nathan PC. Novel approaches to the prediction, diagnosis and treatment of cardiac late effects in survivors of childhood cancer: a multi-centre observational study. BMC Cancer. 2017 Aug 3;17(1):519. doi: 10.1186/s12885-017-3505-0.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2013
Första postat (Uppskatta)
6 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1000032746
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Antracyklin-inducerad kardiotoxicitet
-
EgymedicalpediaAvslutadKoppar Intrauterin Device Induced BlödningEgypten
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
-
Centre for the Rehabilitation of the Paralysed,...Midwestern University; Jahangirnagar University, Bangladesh; University of...AvslutadSvaghet i extremiteter som följd av stroke | Modified Constraint Induced Movement Therapy efter stroke | Övre extremitet Funktionell prestanda efter strokeBangladesh