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炎症の血漿バイオマーカーに対する EPA および DHA 補給の影響 (n3) (n3)

2018年2月21日 更新者:Benoit Lamarche、Laval University

メタボリックシンドロームの男性および女性における炎症の血漿バイオマーカーに対するEPAおよびDHA補給の影響

無症候性炎症は現在、アテローム性動脈硬化症とそれに続く心血管疾患の発症における重要な病因因子として疑いの余地なく認識されています。 肥満およびメタボリックシンドローム(MetS)を含む関連する代謝異常状態は、不顕性炎症の非常に一般的な原因です。 肥満とMetSはどちらも食事とライフスタイルに関連しており、長鎖オメガ3多価不飽和脂肪酸(LCn-3PUFA)などの特定の栄養素が、これらの症状に関連する炎症促進状態を軽減する可能性があることを示唆する文献が増えています。 。 しかし、このテーマに関する既存の文献を注意深く検討すると、知識に重大なギャップがあることが明らかになり、LCn-3PUFA の抗炎症効果とされるものは多くの人によってさえ疑問視されています。 研究デザイン、サンプルサイズ、バイオマーカーの選択に起因する重大な交絡が、LCn-3PUFAと炎症に関する文献の不一致の一部の原因である可能性があります。 また、発表された研究のほとんどが主な結果として炎症を調査することを主な目的として設計されたものではないため、現在までに入手可能な証拠(肯定的または否定的)は主に二次分析に基づいていることもわかりました。 ほとんどすべての研究が、主にドコサヘキサエン酸 (DHA、22:6n-3) とエイコサペンタエン酸 (EPA、20:5n-3) である異なる LCn-3PUFA が、炎症促進プロセスに対して同様の効果を有するかどうかは不明のままです。 LCn-3PUFAの混合物。 EPAやDHAの効果が性別によって影響を受けるかどうかも不明です。 最後に、MetS におけるさまざまな LCn-3PUFA の予想される抗炎症効果の根底にある全身的および組織特異的メカニズムをより深く理解することも、非常に価値があるでしょう。 心血管疾患の予防のためにLCn-3PUFAサプリメントが広く無差別に推奨されていることを考慮すると、これらのギャップに対処することは公衆衛生上重要な意味を持ちます。

提案された研究の最も重要な目的は、MetS の男性と女性における EPA と DHA の抗炎症効果を比較することです。

調査の概要

詳細な説明

提案された研究は、1- 高 DHA、2- 高 EPA、3- 対照の 3 つの治療段階による二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバー設計に従って実施されます。 各治療段階は 10 週間続き、8 週間の休薬期間で区切られます。 参加者は、性別で層別化しながら、6 つの治療シーケンスのいずれかにランダムに割り当てられます。 トリートメントでは、1 日あたり 3 つの同一の 1g カプセルが提供されます。 3回の治療期間中、被験者はランダムな順序で0g/日EPA+DHA(3gコーン油プラセボ)、3g/日EPA(>90%EPA)、および3g/日DHA(>90%DHA)を摂取する。 EPAとDHAがエチルエステルとしてではなくTGとして消費された場合に生物学的利用能がより高くなることが研究で示されているため、長鎖オメガ-3多価不飽和脂肪酸(LCn-3PUFA)は、再エステル化されたトリアシルグリセロールの形で提供されます。 炎症患者におけるLCn-3PUFAの抗炎症効果を最大化する治療用量は確立されていないが、データは用量依存性である可能性を示唆している。 しかし、健康なボランティアを対象とした研究では、炎症過程に影響を与えるには、EPA + DHA を 1 日あたり 2 g 以上摂取する必要があることが示唆されています。 入手可能な研究の多くでは、2g/日未満のEPA+DHAの用量が使用されており、明らかな抗炎症効果はありませんでした。 ある研究では、1.8g/日のEPA+DHAが末梢血細胞(PBC)の炎症遺伝子発現に有意な変化を引き起こし、血漿CRP濃度には変化がなかったことが示されています。 本研究では、検査対象となる個々のLCn-3PUFAに3 g/日の用量を使用することを提案します。これは、血漿TGが高い患者の推奨摂取量の上限にあたりますが、変化を観察する機会が最大化されます。炎症マーカーを調べ、EPA と DHA が存在する場合はそれらの効果を区別します。 参加者は、研究期間中一定の体重を維持するよう指導されます。 また、研究中に脂肪の多い魚粉(サーモン、マグロ、サバ、ニシンなど)、魚油サプリメント、亜麻製品、クルミ、オメガ3を豊富に含む卵を除外する方法についてもアドバイスを受ける予定です。 安定した用量で許可されるカルシウムとビタミンDを除き、ビタミンサプリメントと天然健康製品は実験期間全体を通じて厳しく禁止されます。 研究期間中のアルコール摂取は、1日あたり1食分(アルコール12~15g)を超えない範囲で許可されますが、各治療段階終了時の各種検査前の4日間は禁止されます。 被験者はまた、研究のさまざまな段階で採血前の4日間を除き、通常の身体活動を維持するよう指導され、その間座ったままでいることが求められます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

170

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Quebec、カナダ、G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Laval University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 国際糖尿病連合の基準で定義された腹部肥満を有し、血漿CRPの測定値が1 mg/Lを超える18~70歳の男性および女性
  • 無作為化前に少なくとも 3 か月間体重が安定していること。
  • 正常な月経周期(25~35日)を持つ閉経前の女性

除外基準:

  • スクリーニング時の血漿 CRP > 10 mg/L
  • 家族性高コレステロール血症などの極度の脂質異常症
  • 心血管疾患の既往歴(冠状動脈性心疾患、脳血管疾患または末梢動脈疾患)
  • 炎症に影響を与えることが知られている薬を服用している被験者(例: ステロイド、アルコールの暴飲暴食)
  • -研究開始から2か月以内にLCn-3PUFAサプリメントを摂取している被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:高DHA
高DHAサプリメント(3g/日)
10週間の補充期間
実験的:高いEPA
EPAサプリメント(1日3g)
10週間の補充期間
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ (コーン油 3g/日)
10週間の補充期間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
炎症の血漿バイオマーカーの変化(CRP、インターロイキン(IL)-6、IL-18、腫瘍壊死因子-α)
時間枠:各 10 週間の期間の初めと終わりに
治療後の値に基づいて治療間の変更を行い、治療固有のベースライン値を調整します
各 10 週間の期間の初めと終わりに

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脂質濃度の変化(LDL-C、HDL-C、TG)
時間枠:各 10 週間の期間の初めと終わりに
治療後の値に基づいて治療間の変更を行い、治療固有のベースライン値を調整します
各 10 週間の期間の初めと終わりに
血圧の変化
時間枠:各 10 週間の期間の初めと終わりに
治療後の値に基づいて治療間の変更を行い、治療固有のベースライン値を調整します
各 10 週間の期間の初めと終わりに
CRPの内因性産生およびクリアランス率の変化(研究集団全体のサブサンプルにおける)
時間枠:10 週間の 3 つの期間の終わりに
治療後の値に基づいて治療間の変更を行う
10 週間の 3 つの期間の終わりに
末梢血細胞(研究集団全体のサブサンプル)における炎症遺伝子の発現の変化
時間枠:10 週間の 3 つの期間の終わりに
治療後の値に基づいて治療間の変更を行う
10 週間の 3 つの期間の終わりに
身体測定値の変化(ウエストおよびヒップ周囲径)
時間枠:各 10 週間の期間の初めと終わりに
治療後の値に基づいて治療間の変更を行い、治療固有のベースライン値を調整します
各 10 週間の期間の初めと終わりに

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2015年7月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月11日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月21日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INAF-2012-143

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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