Impacto da suplementação de EPA e DHA nos biomarcadores plasmáticos de inflamação (n3) (n3)

O estudo proposto será realizado de acordo com um design cruzado duplo-cego randomizado controlado por placebo com 3 fases de tratamento: 1- DHA alto, 2- EPA alto, 3- Controle. Cada fase de tratamento durará 10 semanas e será separada por lavagens de 8 semanas. Os participantes serão randomizados para uma das 6 sequências de tratamento durante a estratificação por sexo. Os tratamentos fornecerão 3 cápsulas idênticas de 1g por dia. Durante os 3 períodos de tratamento, os indivíduos receberão em ordem aleatória 0g/d EPA+DHA (3g placebo de óleo de milho), 3g/d EPA (>90% EPA) e 3g/d DHA (>90% DHA). Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (LCn-3PUFA) serão fornecidos em sua forma de triacilglicerol reesterificado, pois estudos mostraram que a biodisponibilidade foi maior quando EPA e DHA foram consumidos como TG em vez de ésteres etílicos. A dose terapêutica que maximiza os efeitos antiinflamatórios de LCn-3PUFA em pacientes com inflamação não foi estabelecida, embora dados sugiram que possam ser dependentes da dose. No entanto, estudos em voluntários humanos saudáveis ​​sugerem que uma ingestão > 2 g EPA + DHA/dia é necessária para afetar os processos inflamatórios. Muitos dos estudos disponíveis utilizaram uma dose de EPA+DHA inferior a 2g/d, sem efeitos anti-inflamatórios aparentes. Um estudo mostrou que uma dose de 1,8 g/d de EPA+DHA induziu mudanças significativas na expressão gênica da inflamação das células sanguíneas periféricas (PBC), sem alterar as concentrações plasmáticas de PCR. No presente estudo, propomos o uso de uma dose de 3 g/d para cada LCn-3PUFA individual testado, que está no limite superior da ingestão recomendada para pacientes com níveis plasmáticos elevados de TG, mas que maximizará nossa chance de observar mudanças em marcadores inflamatórios e diferenciar os efeitos de EPA e DHA, se existirem. Os participantes serão instruídos a manter um peso corporal constante durante o curso do estudo. Eles também serão aconselhados sobre como excluir refeições de peixes gordurosos (incluindo salmão, atum, cavala e arenque), suplementos de óleo de peixe, produtos de linhaça, nozes e ovos enriquecidos com ômega-3 durante o estudo. Suplementos vitamínicos e produtos naturais para saúde serão estritamente proibidos durante todo o período experimental, com exceção de cálcio e vitamina D, que serão permitidos em dose estável. Embora o consumo de álcool seja permitido durante o estudo com ingestão não superior a uma porção (12-15 g de álcool) por dia, será proibido nos 4 dias que antecedem os vários testes no final de cada fase do tratamento. Os indivíduos também serão instruídos a manter sua atividade física habitual, exceto nos 4 dias que antecedem a coleta de sangue nas várias etapas do estudo, durante os quais serão solicitados a permanecer sedentários.