Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av EPA- og DHA-tilskudd på plasmabiomarkører for betennelse (n3) (n3)

21. februar 2018 oppdatert av: Benoit Lamarche, Laval University

Effekten av EPA- og DHA-tilskudd på plasmabiomarkører for betennelse hos menn og kvinner med metabolsk syndrom

Subklinisk betennelse er nå utvilsomt anerkjent som en nøkkeletiologisk faktor i utviklingen av aterosklerose og påfølgende kardiovaskulær sykdom. Overvekt og relaterte dysmetabolske tilstander inkludert metabolsk syndrom (MetS) er svært utbredte årsaker til subklinisk betennelse. Fedme og MetS er både kostholds- og livsstilsrelatert, og det er en økende litteratur som tyder på at spesifikke næringsstoffer, som langkjedede omega-3 flerumettede fettsyrer (LCn-3PUFA), kan dempe den pro-inflammatoriske tilstanden forbundet med disse tilstandene. . Imidlertid avslører nøye gjennomgang av eksisterende litteratur om dette emnet viktige hull i kunnskap, de påståtte antiinflammatoriske effektene av LCn-3PUFA blir til og med stilt spørsmål ved av mange. Betydelig forvirring som kan tilskrives studiedesign, prøvestørrelse og biomarkørvalg kan delvis være ansvarlig for inkonsekvenser i litteraturen om LCn-3PUFA og betennelse. Vi fant også at bevis tilgjengelig til dags dato (for og imot) hovedsakelig er basert på sekundære analyser, ettersom de fleste av studiene publisert ikke først og fremst var designet for å undersøke betennelse som et primært resultat. Det er fortsatt uklart om de forskjellige LCn-3PUFA, primært dokosaheksaensyre (DHA, 22:6n-3) og eikosapentaensyre (EPA, 20:5n-3), har lignende effekter på pro-inflammatoriske prosesser, da nesten alle studier ble utført ved hjelp av en blanding av LCn-3PUFA. Hvorvidt effekten av EPA og DHA påvirkes av kjønn/kjønn er også ukjent. Til slutt vil en bedre forståelse av de systemiske og vevsspesifikke mekanismene som ligger til grunn for de forventede antiinflammatoriske effektene av forskjellige LCn-3PUFA i MetS også være av stor verdi. Å adressere disse hullene har viktige folkehelseimplikasjoner, tatt i betraktning at LCn-3PUFA-tilskudd er bredt og vilkårlig anbefalt for forebygging av kardiovaskulær sykdom.

Det overordnede målet med den foreslåtte forskningen er å sammenligne de antiinflammatoriske effektene av EPA og DHA hos menn og kvinner med MetS.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien vil bli utført i henhold til en dobbeltblind randomisert placebokontrollert cross-over-design med 3 behandlingsfaser: 1- høy DHA, 2- Høy EPA, 3- Kontroll. Hver behandlingsfase vil vare i 10 uker og vil være adskilt av 8 ukers utvaskinger. Deltakerne vil bli randomisert til en av 6 behandlingssekvenser mens de stratifiserer for sex. Behandlinger vil gi 3 identiske 1g kapsler per dag. I løpet av de 3 behandlingsperiodene vil forsøkspersonene få i tilfeldig rekkefølge 0g/d EPA+DHA (3g maisolje placebo), 3g/d EPA (>90% EPA) og 3g/d DHA (>90% DHA). Langkjedede omega-3 flerumettede fettsyrer (LCn-3PUFA) vil bli gitt i deres re-esterifiserte triacylglycerolform ettersom studier har vist at biotilgjengeligheten var større når EPA og DHA ble konsumert som TG i stedet for som etylestere. Den terapeutiske dosen som maksimerer de antiinflammatoriske effektene av LCn-3PUFA hos pasienter med betennelse er ikke fastslått, selv om data tyder på at de kan være doseavhengige. Imidlertid antyder studier på friske frivillige at et inntak > 2 g EPA + DHA/dag er nødvendig for å påvirke inflammatoriske prosesser. Mange av de tilgjengelige studiene har brukt en dose EPA+DHA som var lavere enn 2g/d, uten tilsynelatende antiinflammatoriske effekter. En studie har vist at en dose på 1,8 g/d EPA+DHA induserte signifikante endringer i perifere blodceller (PBC) betennelsesgenekspresjon, uten endring i plasma CRP-konsentrasjoner. I denne studien foreslår vi å bruke en dose på 3 g/d for hver enkelt testet LCn-3PUFA, som er i den høyere enden av det anbefalte inntaket for pasienter med høy plasma-TG, men som vil maksimere sjansen vår til å observere endringer i inflammatoriske markører og for å skille effekten av EPA og DHA, hvis de eksisterer. Deltakerne vil bli bedt om å opprettholde en konstant kroppsvekt i løpet av studien. De vil også få råd om hvordan de kan ekskludere fete fiskemåltider (inkludert laks, tunfisk, makrell og sild), fiskeoljetilskudd, linprodukter, valnøtter og omega-3-anrikede egg under studien. Vitamintilskudd og naturlige helseprodukter vil være strengt forbudt i hele forsøksperioden, med unntak av kalsium og vitamin D, som vil være tillatt i en stabil dose. Selv om alkoholforbruk vil være tillatt under studien med inntak som ikke overstiger én porsjon (12-15 g alkohol) per dag, vil det være forbudt i de 4 dagene som går før de ulike testene ved slutten av hver behandlingsfase. Forsøkspersonene vil også bli instruert om å opprettholde sin vanlige fysiske aktivitet bortsett fra de 4 dagene som går før blodprøvetaking på de ulike stadiene av studien, hvor de vil bli bedt om å forbli stillesittende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

170

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Quebec, Canada, G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Laval University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 til 70 år med abdominal fedme som definert av International Diabetes Federation kriterier og et mål på plasma CRP >1 mg/L
  • Stabil kroppsvekt i minst 3 måneder før randomisering.
  • Premenopausale kvinner med regelmessig menstruasjonssyklus (25-35 dager)

Ekskluderingskriterier:

  • Plasma CRP > 10 mg/L ved screening
  • Ekstreme dyslipidemier som familiær hyperkolesterolemi
  • Tidligere kardiovaskulær sykdom (koronar hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom eller perifer arteriell sykdom)
  • Personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke betennelse (f. steroider, binging alkohol)
  • Forsøkspersoner som tar LCn-3PUFA-tilskudd innen 2 måneder etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høy DHA
Høyt DHA-tilskudd (3g/dag)
10 ukers tilskuddsperiode
Eksperimentell: Høy EPA
EPA-tilskudd (3g/dag)
10 ukers tilskuddsperiode
Placebo komparator: Placebo
Placebo (3 g maisolje/dag)
10 ukers tilskuddsperiode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i plasmabiomarkører for betennelse (CRP, Interleukin (IL)-6, IL-18 og Tumornekrosefaktor-α)
Tidsramme: Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode
Endring mellom behandlinger basert på verdier etter behandling, justering for behandlingsspesifikke baseline-verdier
Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i lipidkonsentrasjoner (LDL-C, HDL-C, TG)
Tidsramme: Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode
Endring mellom behandlinger basert på verdier etter behandling, justering for behandlingsspesifikke baseline-verdier
Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode
Endring mellom behandlinger basert på verdier etter behandling, justering for behandlingsspesifikke baseline-verdier
Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode
Endring i endogen produksjon og clearance rate av CRP (i en delprøve av hele studiepopulasjonen)
Tidsramme: På slutten av de tre 10-ukers periodene
Endring mellom behandlinger basert på etterbehandlingsverdier
På slutten av de tre 10-ukers periodene
Endring i uttrykk for betennelsesgener i perifere blodceller (i en delprøve av hele studiepopulasjonen)
Tidsramme: På slutten av de tre 10-ukers periodene
Endring mellom behandlinger basert på etterbehandlingsverdier
På slutten av de tre 10-ukers periodene
Endring i antropometriske mål (midje- og hofteomkrets)
Tidsramme: Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode
Endring mellom behandlinger basert på verdier etter behandling, justering for behandlingsspesifikke baseline-verdier
Ved begynnelsen og slutten av hver 10-ukers periode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INAF-2012-143

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere