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Impacto de la suplementación con EPA y DHA en biomarcadores plasmáticos de inflamación (n3) (n3)

21 de febrero de 2018 actualizado por: Benoit Lamarche, Laval University

Impacto de la suplementación con EPA y DHA en biomarcadores plasmáticos de inflamación en hombres y mujeres con síndrome metabólico

La inflamación subclínica ahora se reconoce indiscutiblemente como un factor etiológico clave en el desarrollo de la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular subsiguiente. La obesidad y los estados dismetabólicos relacionados, incluido el síndrome metabólico (MetS), son causas muy frecuentes de inflamación subclínica. La obesidad y el síndrome metabólico están relacionados tanto con la dieta como con el estilo de vida, y cada vez hay más literatura que sugiere que nutrientes específicos, como los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (LCn-3PUFA), pueden atenuar el estado proinflamatorio asociado con estas afecciones. . Sin embargo, una revisión cuidadosa de la literatura existente sobre este tema revela importantes lagunas en el conocimiento, y muchos incluso cuestionan los supuestos efectos antiinflamatorios de LCn-3PUFA. La confusión significativa atribuible al diseño del estudio, el tamaño de la muestra y la selección de biomarcadores puede ser responsable en parte de las inconsistencias en la literatura sobre LCn-3PUFA e inflamación. También encontramos que la evidencia disponible hasta la fecha (a favor y en contra) se basa principalmente en análisis secundarios, ya que la mayoría de los estudios publicados no se diseñaron principalmente para investigar la inflamación como resultado primario. No está claro si los diferentes LCn-3PUFA, principalmente el ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6n-3) y el ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5n-3), tienen efectos similares en los procesos proinflamatorios, ya que casi todos los estudios se realizaron utilizando una mezcla de LCn-3PUFA. También se desconoce si la eficacia de EPA y DHA está influenciada por el sexo/género. Finalmente, una mejor comprensión de los mecanismos sistémicos y específicos de tejido subyacentes a los efectos antiinflamatorios anticipados de diferentes LCn-3PUFA en MetS también sería de gran valor. Abordar estas brechas tiene importantes implicaciones para la salud pública, considerando que los suplementos de LCn-3PUFA se recomiendan de manera amplia e indiscriminada para la prevención de enfermedades cardiovasculares.

El objetivo general de la investigación propuesta es comparar los efectos antiinflamatorios de EPA y DHA en hombres y mujeres con MetS.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El estudio propuesto se llevará a cabo de acuerdo con un diseño cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con 3 fases de tratamiento: 1- DHA alto, 2- EPA alto, 3- Control. Cada fase de tratamiento durará 10 semanas y estará separada por lavados de 8 semanas. Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de las 6 secuencias de tratamiento mientras se estratifican por sexo. Los tratamientos proporcionarán 3 cápsulas idénticas de 1 g por día. Durante los 3 períodos de tratamiento, los sujetos recibirán en orden aleatorio 0 g/día de EPA+DHA (3 g de placebo de aceite de maíz), 3 g/día de EPA (>90 % de EPA) y 3 g/día de DHA (>90 % de DHA). Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (LCn-3PUFA) se proporcionarán en su forma de triacilglicerol reesterificado, ya que los estudios han demostrado que la biodisponibilidad era mayor cuando el EPA y el DHA se consumían como TG en lugar de como ésteres etílicos. No se ha establecido la dosis terapéutica que maximiza los efectos antiinflamatorios de LCn-3PUFA en pacientes con inflamación, aunque los datos sugieren que pueden depender de la dosis. Sin embargo, estudios en voluntarios humanos sanos sugieren que se requiere una ingesta > 2 g EPA + DHA/día para afectar los procesos inflamatorios. Muchos de los estudios disponibles han utilizado una dosis de EPA+DHA inferior a 2 g/d, sin efectos antiinflamatorios aparentes. Un estudio ha demostrado que una dosis de 1,8 g/d de EPA+DHA indujo cambios significativos en la expresión del gen de la inflamación de las células sanguíneas periféricas (PBC), sin cambios en las concentraciones plasmáticas de PCR. En el presente estudio, proponemos usar una dosis de 3 g/d para cada LCn-3PUFA individual analizado, que se encuentra en el extremo superior de la ingesta recomendada para pacientes con niveles elevados de TG en plasma, pero que maximizará nuestra posibilidad de observar cambios. en marcadores inflamatorios y para diferenciar los efectos de EPA y DHA, si existen. Se indicará a los participantes que mantengan un peso corporal constante durante el transcurso del estudio. También se les asesorará sobre cómo excluir las comidas de pescado graso (incluidos el salmón, el atún, la caballa y el arenque), los suplementos de aceite de pescado, los productos de lino, las nueces y los huevos enriquecidos con omega-3 durante el estudio. Los suplementos vitamínicos y los productos naturales para la salud estarán estrictamente prohibidos durante todo el período experimental, a excepción del calcio y la vitamina D, que se permitirán en dosis estables. Si bien se permitirá el consumo de alcohol durante el estudio con ingestas no superiores a una ración (12-15 g de alcohol) al día, estará prohibido durante los 4 días que preceden a las distintas pruebas al final de cada fase del tratamiento. También se les indicará a los sujetos que mantengan su actividad física habitual, excepto durante los 4 días que preceden a la toma de muestras de sangre en las distintas etapas del estudio, durante los cuales se les pedirá que permanezcan sedentarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

170

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Quebec, Canadá, G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Laval University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de entre 18 y 70 años con obesidad abdominal según la definición de los criterios de la Federación Internacional de Diabetes y una medida de PCR en plasma >1 mg/L
  • Peso corporal estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
  • Mujeres premenopáusicas con ciclo menstrual regular (25-35 días)

Criterio de exclusión:

  • PCR plasmática > 10 mg/l en la selección
  • Dislipidemias extremas como la hipercolesterolemia familiar
  • Historia previa de enfermedad cardiovascular (enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial periférica)
  • Sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan la inflamación (p. esteroides, atracones de alcohol)
  • Sujetos que toman suplementos de LCn-3PUFA dentro de los 2 meses posteriores al inicio del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DHA alto
Suplementación alta en DHA (3g/día)
Período de suplementación de 10 semanas
Experimental: EPA alta
Suplementación con EPA (3g/día)
Período de suplementación de 10 semanas
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (3 g de aceite de maíz/día)
Período de suplementación de 10 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en biomarcadores plasmáticos de inflamación (PCR, interleucina (IL)-6, IL-18 y factor de necrosis tumoral-α)
Periodo de tiempo: Al principio y al final de cada período de 10 semanas
Cambio entre tratamientos en función de los valores posteriores al tratamiento, ajustando los valores de referencia específicos del tratamiento
Al principio y al final de cada período de 10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las concentraciones de lípidos (LDL-C, HDL-C, TG)
Periodo de tiempo: Al principio y al final de cada período de 10 semanas
Cambio entre tratamientos en función de los valores posteriores al tratamiento, ajustando los valores de referencia específicos del tratamiento
Al principio y al final de cada período de 10 semanas
Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Al principio y al final de cada período de 10 semanas
Cambio entre tratamientos en función de los valores posteriores al tratamiento, ajustando los valores de referencia específicos del tratamiento
Al principio y al final de cada período de 10 semanas
Cambio en la tasa de eliminación y producción endógena de PCR (en una submuestra de toda la población del estudio)
Periodo de tiempo: Al final de los tres períodos de 10 semanas
Cambio entre tratamientos basado en valores posteriores al tratamiento
Al final de los tres períodos de 10 semanas
Cambio en la expresión de genes de inflamación en células de sangre periférica (en una submuestra de toda la población del estudio)
Periodo de tiempo: Al final de los tres períodos de 10 semanas
Cambio entre tratamientos basado en valores posteriores al tratamiento
Al final de los tres períodos de 10 semanas
Cambio en medidas antropométricas (circunferencia de cintura y cadera)
Periodo de tiempo: Al principio y al final de cada período de 10 semanas
Cambio entre tratamientos en función de los valores posteriores al tratamiento, ajustando los valores de referencia específicos del tratamiento
Al principio y al final de cada período de 10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INAF-2012-143

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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