Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van EPA- en DHA-suppletie op plasmabiomarkers van ontsteking (n3) (n3)

21 februari 2018 bijgewerkt door: Benoit Lamarche, Laval University

Impact van EPA- en DHA-suppletie op plasmabiomarkers van ontsteking bij mannen en vrouwen met het metabool syndroom

Subklinische ontsteking wordt nu onomstotelijk erkend als een belangrijke etiologische factor in de ontwikkeling van atherosclerose en daaropvolgende hart- en vaatziekten. Obesitas en gerelateerde dysmetabolische toestanden, waaronder het metabool syndroom (MetS), zijn veel voorkomende oorzaken van subklinische ontsteking. Obesitas en MetS zijn zowel dieet- als levensstijlgerelateerd en er is een groeiende hoeveelheid literatuur die suggereert dat specifieke voedingsstoffen, zoals omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (LCn-3PUFA), de pro-inflammatoire toestand die met deze aandoeningen gepaard gaat, kunnen verzwakken . Een zorgvuldige bestudering van de bestaande literatuur over dit onderwerp brengt echter belangrijke hiaten in de kennis aan het licht, waarbij de vermeende ontstekingsremmende effecten van LCn-3PUFA zelfs door velen in twijfel worden getrokken. Aanzienlijke confounding die toe te schrijven is aan het onderzoeksontwerp, de steekproefomvang en de selectie van biomarkers kan gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor inconsistenties in de literatuur over LCn-3PUFA en ontsteking. We ontdekten ook dat tot nu toe beschikbaar bewijs (voor en tegen) voornamelijk gebaseerd is op secundaire analyses, aangezien de meeste gepubliceerde onderzoeken niet primair waren ontworpen om ontsteking als primaire uitkomst te onderzoeken. Het blijft onduidelijk of de verschillende LCn-3PUFA, voornamelijk docosahexaeenzuur (DHA, 22:6n-3) en eicosapentaeenzuur (EPA, 20:5n-3), vergelijkbare effecten hebben op pro-inflammatoire processen, aangezien bijna alle studies werden uitgevoerd met behulp van een mix van LCn-3PUFA. Of de werkzaamheid van EPA en DHA wordt beïnvloed door geslacht/geslacht is ook niet bekend. Ten slotte zou een beter begrip van de systemische en weefselspecifieke mechanismen die ten grondslag liggen aan de verwachte ontstekingsremmende effecten van verschillende LCn-3PUFA in MetS ook van grote waarde zijn. Het aanpakken van deze lacunes heeft belangrijke gevolgen voor de volksgezondheid, aangezien LCn-3PUFA-supplementen algemeen en zonder onderscheid worden aanbevolen voor de preventie van hart- en vaatziekten.

Het overkoepelende doel van het voorgestelde onderzoek is om de ontstekingsremmende effecten van EPA en DHA bij mannen en vrouwen met MetS te vergelijken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie zal worden uitgevoerd volgens een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over-opzet met 3 behandelingsfasen: 1- hoog DHA, 2- hoog EPA, 3- controle. Elke behandelingsfase duurt 10 weken en wordt gescheiden door uitspoelingen van 8 weken. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 6 behandelingsreeksen terwijl ze worden gestratificeerd voor geslacht. Behandelingen bieden 3 identieke capsules van 1 g per dag. Tijdens de 3 behandelingsperioden krijgen de proefpersonen in willekeurige volgorde 0 g/dag EPA+DHA (3 g maïsolie-placebo), 3 g/dag EPA (>90% EPA) en 3 g/dag DHA (>90% DHA). Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (LCn-3PUFA) zullen worden geleverd in hun opnieuw veresterde triacylglycerolvorm, aangezien studies hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid groter was wanneer EPA en DHA werden geconsumeerd als TG in plaats van als ethylesters. De therapeutische dosis die de ontstekingsremmende effecten van LCn-3PUFA maximaliseert bij patiënten met een ontsteking is niet vastgesteld, hoewel gegevens suggereren dat ze dosisafhankelijk kunnen zijn. Studies bij gezonde menselijke vrijwilligers suggereren echter dat een inname van > 2 g EPA + DHA/dag nodig is om ontstekingsprocessen te beïnvloeden. Veel van de beschikbare onderzoeken hebben een dosis EPA+DHA gebruikt die lager was dan 2 g/d, zonder duidelijke ontstekingsremmende effecten. Een studie heeft aangetoond dat een dosis van 1,8 g/d EPA+DHA significante veranderingen in de genexpressie van perifere bloedcel (PBC)-ontstekingsgenen veroorzaakte, zonder verandering in plasma-CRP-concentraties. In de huidige studie stellen we voor om een ​​dosis van 3 g/d te gebruiken voor elke individuele geteste LCn-3PUFA, wat aan de bovenkant is van de aanbevolen inname voor patiënten met een hoge plasma-TG, maar die onze kans om veranderingen waar te nemen zal maximaliseren in ontstekingsmarkers en om de effecten van EPA en DHA, indien aanwezig, te differentiëren. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek een constant lichaamsgewicht te behouden. Ze zullen ook worden geadviseerd over het uitsluiten van vette vismaaltijden (waaronder zalm, tonijn, makreel en haring), visoliesupplementen, vlasproducten, walnoten en omega-3-verrijkte eieren tijdens het onderzoek. Vitaminesupplementen en natuurlijke gezondheidsproducten zijn tijdens de hele proefperiode ten strengste verboden, met uitzondering van calcium en vitamine D, die in een stabiele dosis zijn toegestaan. Hoewel alcoholgebruik tijdens het onderzoek is toegestaan ​​met een inname van niet meer dan één portie (12-15 g alcohol) per dag, is het verboden gedurende de 4 dagen die voorafgaan aan de verschillende tests aan het einde van elke behandelingsfase. De proefpersonen zullen ook worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke fysieke activiteit te behouden, behalve gedurende de 4 dagen die voorafgaan aan de bloedafname in de verschillende stadia van het onderzoek, waarin hen zal worden gevraagd om sedentair te blijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

170

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Quebec, Canada, G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Laval University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen tussen 18 en 70 jaar met abdominale obesitas zoals gedefinieerd door de criteria van de International Diabetes Federation en een plasma-CRP >1 mg/l
  • Stabiel lichaamsgewicht gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Vrouwen in de pre-menopauze met een regelmatige menstruatiecyclus (25-35 dagen)

Uitsluitingscriteria:

  • Plasma CRP > 10 mg/L bij screening
  • Extreme dyslipidemie zoals familiale hypercholesterolemie
  • Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte of perifere arteriële ziekte)
  • Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze ontstekingen beïnvloeden (bijv. steroïden, overmatig alcoholgebruik)
  • Proefpersonen die LCn-3PUFA-supplementen gebruikten binnen 2 maanden na aanvang van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoge DHA
Hoge DHA-suppletie (3g/dag)
Suppletieperiode van 10 weken
Experimenteel: Hoge EPA
EPA-suppletie (3g/dag)
Suppletieperiode van 10 weken
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (3 g maïsolie/dag)
Suppletieperiode van 10 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasmabiomarkers van ontsteking (CRP, Interleukin (IL)-6, IL-18 en Tumornecrosefactor-α)
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken
Wissel tussen behandelingen op basis van waarden na de behandeling, met aanpassing voor behandelingsspecifieke basislijnwaarden
Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in lipidenconcentraties (LDL-C, HDL-C, TG)
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken
Wissel tussen behandelingen op basis van waarden na de behandeling, met aanpassing voor behandelingsspecifieke basislijnwaarden
Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken
Wissel tussen behandelingen op basis van waarden na de behandeling, met aanpassing voor behandelingsspecifieke basislijnwaarden
Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken
Verandering in endogene productie en klaringssnelheid van CRP (in een deelsteekproef van de gehele onderzoekspopulatie)
Tijdsspanne: Aan het einde van de drie perioden van 10 weken
Verandering tussen behandelingen op basis van waarden na de behandeling
Aan het einde van de drie perioden van 10 weken
Verandering in expressie van ontstekingsgenen in perifere bloedcellen (in een deelmonster van de gehele onderzoekspopulatie)
Tijdsspanne: Aan het einde van de drie perioden van 10 weken
Verandering tussen behandelingen op basis van waarden na de behandeling
Aan het einde van de drie perioden van 10 weken
Verandering in antropometrische maten (taille- en heupomtrek)
Tijdsspanne: Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken
Wissel tussen behandelingen op basis van waarden na de behandeling, met aanpassing voor behandelingsspecifieke basislijnwaarden
Aan het begin en einde van elke periode van 10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INAF-2012-143

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren