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Impact de la supplémentation en EPA et DHA sur les biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation (n3) (n3)

21 février 2018 mis à jour par: Benoit Lamarche, Laval University

Impact de la supplémentation en EPA et DHA sur les biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation chez les hommes et les femmes atteints du syndrome métabolique

L'inflammation infraclinique est désormais incontestablement reconnue comme un facteur étiologique clé dans le développement de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires qui en découlent. L'obésité et les états dysmétaboliques associés, y compris le syndrome métabolique (MetS), sont des causes très répandues d'inflammation subclinique. L'obésité et le MetS sont à la fois liés à l'alimentation et au mode de vie et il existe un nombre croissant d'études suggérant que des nutriments spécifiques, tels que les acides gras polyinsaturés oméga-3 à longue chaîne (LCn-3PUFA), peuvent atténuer l'état pro-inflammatoire associé à ces conditions. . Cependant, un examen attentif de la littérature existante sur ce sujet révèle d'importantes lacunes dans les connaissances, les prétendus effets anti-inflammatoires des LCn-3PUFA étant même remis en question par beaucoup. Une confusion importante attribuable à la conception de l'étude, à la taille de l'échantillon et à la sélection des biomarqueurs peut être en partie responsable des incohérences dans la littérature sur les LCn-3PUFA et l'inflammation. Nous avons également constaté que les preuves disponibles à ce jour (pour et contre) reposent principalement sur des analyses secondaires, car la plupart des études publiées n'étaient pas principalement conçues pour étudier l'inflammation en tant que résultat principal. On ne sait toujours pas si les différents LCn-3PUFA, principalement l'acide docosahexaénoïque (DHA, 22: 6n-3) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA, 20: 5n-3), ont des effets similaires sur les processus pro-inflammatoires, car presque toutes les études ont été menées en utilisant un mélange de LCn-3PUFA. On ne sait pas non plus si l'efficacité de l'EPA et du DHA est influencée par le sexe/genre. Enfin, une meilleure compréhension des mécanismes systémiques et spécifiques aux tissus sous-jacents aux effets anti-inflammatoires anticipés de différents LCn-3PUFA dans MetS serait également d'une grande valeur. Combler ces lacunes a des implications importantes pour la santé publique, étant donné que les suppléments de LCn-3PUFA sont largement et sans distinction recommandés pour la prévention des maladies cardiovasculaires.

L'objectif principal de la recherche proposée est de comparer les effets anti-inflammatoires de l'EPA et du DHA chez les hommes et les femmes atteints de MetS.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'étude proposée sera entreprise selon une conception croisée randomisée en double aveugle contrôlée par placebo avec 3 phases de traitement : 1- DHA élevé, 2- EPA élevé, 3- Contrôle. Chaque phase de traitement durera 10 semaines et sera séparée par des lavages de 8 semaines. Les participants seront randomisés dans l'une des 6 séquences de traitement tout en stratifiant par sexe. Les traitements fourniront 3 gélules identiques de 1g par jour. Au cours des 3 périodes de traitement, les sujets recevront dans un ordre aléatoire 0 g/j d'EPA+DHA (3 g d'huile de maïs placebo), 3 g/j d'EPA (> 90 % d'EPA) et 3 g/j de DHA (> 90 % de DHA). Les acides gras polyinsaturés oméga-3 à longue chaîne (LCn-3PUFA) seront fournis sous leur forme de triacylglycérol réestérifié, car des études ont montré que la biodisponibilité était supérieure lorsque l'EPA et le DHA étaient consommés sous forme de TG plutôt que sous forme d'esters éthyliques. La dose thérapeutique qui maximise les effets anti-inflammatoires des LCn-3PUFA chez les patients présentant une inflammation n'a pas été établie, bien que les données suggèrent qu'ils peuvent être dépendants de la dose. Cependant, des études chez des volontaires humains en bonne santé suggèrent qu'un apport > 2 g EPA + DHA/jour est nécessaire pour affecter les processus inflammatoires. De nombreuses études disponibles ont utilisé une dose d'EPA+DHA inférieure à 2 g/j, sans effet anti-inflammatoire apparent. Une étude a montré qu'une dose de 1,8 g/j d'EPA+DHA induisait des changements significatifs dans l'expression du gène de l'inflammation des cellules sanguines périphériques (PBC), sans changement dans les concentrations plasmatiques de CRP. Dans la présente étude, nous proposons d'utiliser une dose de 3 g/j pour chaque LCn-3PUFA testé, ce qui se situe à l'extrémité supérieure de l'apport recommandé pour les patients présentant un taux plasmatique élevé de TG, mais qui maximisera nos chances d'observer des changements. dans les marqueurs inflammatoires et de différencier les effets de l'EPA et du DHA, s'ils existent. Les participants seront invités à maintenir un poids corporel constant au cours de l'étude. Ils seront également conseillés sur la façon d'exclure les repas de poissons gras (y compris le saumon, le thon, le maquereau et le hareng), les suppléments d'huile de poisson, les produits de lin, les noix et les œufs enrichis en oméga-3 au cours de l'étude. Les suppléments vitaminiques et les produits de santé naturels seront strictement interdits durant toute la période expérimentale, à l'exception du calcium et de la vitamine D qui seront permis à dose stable. Bien que la consommation d'alcool soit autorisée pendant l'étude avec des apports n'excédant pas une portion (12-15 g d'alcool) par jour, elle sera interdite pendant les 4 jours qui précèdent les différents tests à la fin de chaque phase de traitement. Les sujets seront également invités à maintenir leur activité physique habituelle à l'exception des 4 jours qui précèdent les prélèvements sanguins aux différentes étapes de l'étude, durant lesquels il leur sera demandé de rester sédentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

170

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Quebec, Canada, G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Laval University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans présentant une obésité abdominale telle que définie par les critères de la Fédération internationale du diabète et une mesure de la CRP plasmatique > 1 mg/L
  • Poids corporel stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
  • Femmes pré-ménopausées avec un cycle menstruel régulier (25-35 jours)

Critère d'exclusion:

  • CRP plasmatique > 10 mg/L au dépistage
  • Dyslipidémies extrêmes telles que l'hypercholestérolémie familiale
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire ou maladie artérielle périphérique)
  • Les sujets prenant des médicaments connus pour affecter l'inflammation (par ex. stéroïdes, consommation excessive d'alcool)
  • Sujets prenant des suppléments de LCn-3PUFA dans les 2 mois suivant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DHA élevé
Supplémentation élevée en DHA (3g/jour)
Période de supplémentation de 10 semaines
Expérimental: Élevé EPA
Supplémentation en EPA (3g/jour)
Période de supplémentation de 10 semaines
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (3g d'huile de maïs/jour)
Période de supplémentation de 10 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation (CRP, interleukine (IL)-6, IL-18 et facteur de nécrose tumorale-α)
Délai: Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines
Changement entre les traitements en fonction des valeurs post-traitement, en ajustant les valeurs de base spécifiques au traitement
Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des concentrations de lipides (LDL-C, HDL-C, TG)
Délai: Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines
Changement entre les traitements en fonction des valeurs post-traitement, en ajustant les valeurs de base spécifiques au traitement
Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines
Changement de la pression artérielle
Délai: Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines
Changement entre les traitements en fonction des valeurs post-traitement, en ajustant les valeurs de base spécifiques au traitement
Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines
Modification de la production endogène et du taux de clairance de la CRP (dans un sous-échantillon de l'ensemble de la population étudiée)
Délai: A la fin des trois périodes de 10 semaines
Changement entre les traitements en fonction des valeurs post-traitement
A la fin des trois périodes de 10 semaines
Modification de l'expression des gènes de l'inflammation dans les cellules sanguines périphériques (dans un sous-échantillon de l'ensemble de la population étudiée)
Délai: A la fin des trois périodes de 10 semaines
Changement entre les traitements en fonction des valeurs post-traitement
A la fin des trois périodes de 10 semaines
Modification des mesures anthropométriques (tour de taille et tour de hanches)
Délai: Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines
Changement entre les traitements en fonction des valeurs post-traitement, en ajustant les valeurs de base spécifiques au traitement
Au début et à la fin de chaque période de 10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2013

Première publication (Estimation)

13 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INAF-2012-143

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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