Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EPA- ja DHA-lisän vaikutus plasman tulehduksen biomarkkereihin (n3) (n3)

keskiviikko 21. helmikuuta 2018 päivittänyt: Benoit Lamarche, Laval University

EPA- ja DHA-lisän vaikutus plasman tulehduksen biomarkkereihin miehillä ja naisilla, joilla on metabolinen oireyhtymä

Subkliininen tulehdus tunnustetaan nyt kiistatta keskeiseksi etiologiseksi tekijäksi ateroskleroosin ja sitä seuraavien sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä. Liikalihavuus ja siihen liittyvät dysmetaboliset tilat, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä (MetS), ovat erittäin yleisiä subkliinisen tulehduksen syitä. Liikalihavuus ja MetS liittyvät sekä ruokavalioon että elämäntapaan, ja yhä enemmän kirjallisuutta viittaa siihen, että tietyt ravintoaineet, kuten pitkäketjuiset omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot (LCn-3PUFA), voivat heikentää näihin tiloihin liittyvää tulehdusta edistävää tilaa. . Tätä aihetta koskevan olemassa olevan kirjallisuuden huolellinen tarkastelu paljastaa kuitenkin tärkeitä aukkoja tiedossa, ja monet jopa kyseenalaistavat LCn-3PUFA:n oletetut anti-inflammatoriset vaikutukset. Tutkimuksen suunnittelusta, näytteen koosta ja biomarkkerien valinnasta johtuva merkittävä hämmennys voi olla osittain syynä LCn-3PUFA:ta ja tulehdusta käsittelevän kirjallisuuden epäjohdonmukaisuuksiin. Huomasimme myös, että tähän mennessä saatavilla oleva näyttö (puolesta ja vastaan) perustuu ensisijaisesti toissijaisiin analyyseihin, koska useimpia julkaistuista tutkimuksista ei ollut ensisijaisesti suunniteltu tutkimaan tulehdusta ensisijaisena tuloksena. On edelleen epäselvää, onko erilaisilla LCn-3PUFA:lla, ensisijaisesti dokosaheksaeenihapolla (DHA, 22:6n-3) ja eikosapentaeenihapolla (EPA, 20:5n-3), samanlaisia ​​vaikutuksia tulehdusta edistäviin prosesseihin, koska lähes kaikki tutkimukset tehtiin käyttämällä sekoitus LCn-3PUFA:ta. Ei myöskään tiedetä, vaikuttaako sukupuoli/sukupuoli EPA:n ja DHA:n tehokkuuteen. Lopuksi, parempi ymmärtäminen systeemisistä ja kudosspesifisistä mekanismeista, jotka ovat eri LCn-3PUFA:n odotettavissa olevien tulehdusta ehkäisevien vaikutusten taustalla MetS:ssä, olisi myös erittäin arvokasta. Näiden aukkojen korjaamisella on merkittäviä kansanterveydellisiä vaikutuksia, kun otetaan huomioon, että LCn-3PUFA-lisäravinteita suositellaan laajalti ja umpimähkäisesti sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn.

Ehdotetun tutkimuksen päätavoitteena on verrata EPA:n ja DHA:n tulehduksia estäviä vaikutuksia miehillä ja naisilla, joilla on MetS.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotettu tutkimus suoritetaan kaksoissokkoutetun satunnaistetun lumelääkekontrolloidun cross-over-suunnitelman mukaisesti, jossa on 3 hoitovaihetta: 1 - korkea DHA, 2 - korkea EPA, 3 - kontrolli. Jokainen hoitovaihe kestää 10 viikkoa, ja ne erotetaan 8 viikon pesuilla. Osallistujat satunnaistetaan johonkin kuudesta hoitojaksosta, samalla kun kerrotaan sukupuolen perusteella. Hoidot tarjoavat 3 samanlaista 1 g kapselia päivässä. Kolmen hoitojakson aikana koehenkilöt saavat satunnaisessa järjestyksessä 0 g/d EPA+DHA (3 g maissiöljy lumelääke), 3 g/d EPA (> 90 % EPA) ja 3 g/d DHA (> 90 % DHA). Pitkäketjuisia omega-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja (LCn-3PUFA) tarjotaan uudelleen esteröitynä triasyyliglyserolimuodossaan, koska tutkimukset ovat osoittaneet, että biologinen hyötyosuus oli suurempi, kun EPA:ta ja DHA:ta käytettiin TG:nä etyyliestereiden sijaan. Terapeuttista annosta, joka maksimoi LCn-3PUFA:n anti-inflammatoriset vaikutukset potilailla, joilla on tulehdus, ei ole vahvistettu, vaikka tiedot viittaavat siihen, että ne voivat olla annoksesta riippuvaisia. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että EPA + DHA:n saanti > 2 g/vrk tarvitaan tulehduksellisiin prosesseihin vaikuttamiseen. Monissa saatavilla olevissa tutkimuksissa on käytetty EPA+DHA:n annosta, joka oli pienempi kuin 2 g/d, ilman ilmeisiä tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Tutkimus on osoittanut, että EPA+DHA:n annos 1,8 g/d aiheutti merkittäviä muutoksia perifeeristen verisolujen (PBC) tulehdusgeenin ilmentymisessä ilman muutoksia plasman CRP-pitoisuuksissa. Tässä tutkimuksessa ehdotamme käytettäväksi 3 g/d annosta jokaiselle yksittäiselle testattavalle LCn-3PUFA:lle, joka on suositellun saannin yläraja potilaille, joilla on korkea plasman TG, mutta joka maksimoi mahdollisuutemme havaita muutoksia. tulehdusmarkkereissa ja erottaa EPA:n ja DHA:n vaikutukset, jos niitä on. Osallistujia opastetaan säilyttämään kehonpaino vakiona tutkimuksen aikana. Heille myös neuvotaan, kuinka rasvaiset kala-ateriat (mukaan lukien lohi, tonnikala, makrilli ja silli), kalaöljylisät, pellavatuotteet, saksanpähkinät ja omega-3-rikastetut munat jätetään pois tutkimuksen aikana. Vitamiinilisät ja luontaiset terveystuotteet ovat ehdottomasti kiellettyjä koko koeajan, lukuun ottamatta kalsiumia ja D-vitamiinia, jotka sallitaan vakaalla annoksella. Vaikka alkoholin käyttö on sallittua tutkimuksen aikana enintään yhden annoksen (12-15 g alkoholia) vuorokaudessa, se on kielletty 4 päivää ennen eri testejä kunkin hoitovaiheen lopussa. Koehenkilöitä opastetaan myös ylläpitämään tavallista fyysistä aktiivisuuttaan lukuun ottamatta 4 päivää ennen verinäytteiden ottamista tutkimuksen eri vaiheissa, jolloin heitä pyydetään pysymään paikallaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

170

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Quebec, Kanada, G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF), Laval University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–70-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on vatsan lihavuus kansainvälisen diabetesliiton kriteerien mukaisesti ja plasman CRP > 1 mg/l
  • Vakaa ruumiinpaino vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
  • Premenopausaalisilla naisilla, joilla on säännöllinen kuukautiskierto (25-35 päivää)

Poissulkemiskriteerit:

  • Plasman CRP > 10 mg/l seulonnassa
  • Äärimmäiset dyslipidemiat, kuten familiaalinen hyperkolesterolemia
  • Aiempi sydän- ja verisuonitauti (sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus tai ääreisvaltimotauti)
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan tulehdukseen (esim. steroidit, runsas alkoholi)
  • Koehenkilöt, jotka ottavat LCn-3PUFA-lisää 2 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Korkea DHA
Korkea DHA-lisä (3g/vrk)
10 viikon lisäaika
Kokeellinen: Korkea EPA
EPA-lisä (3g/vrk)
10 viikon lisäaika
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (3 g maissiöljyä/päivä)
10 viikon lisäaika

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos plasman tulehduksen biomarkkereissa (CRP, interleukiini (IL)-6, IL-18 ja tuumorinekroositekijä-α)
Aikaikkuna: Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa
Muutos hoitojen välillä perustuen hoidon jälkeisiin arvoihin, mukauttamalla hoitokohtaisia ​​lähtöarvoja
Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lipidipitoisuuksissa (LDL-C, HDL-C, TG)
Aikaikkuna: Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa
Muutos hoitojen välillä perustuen hoidon jälkeisiin arvoihin, mukauttamalla hoitokohtaisia ​​lähtöarvoja
Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa
Muutos hoitojen välillä perustuen hoidon jälkeisiin arvoihin, mukauttamalla hoitokohtaisia ​​lähtöarvoja
Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa
Muutos endogeenisessä tuotannossa ja CRP:n poistumisnopeudessa (koko tutkimuspopulaation osanäytteessä)
Aikaikkuna: Kolmen 10 viikon jakson lopussa
Vaihto hoitojen välillä hoidon jälkeisten arvojen perusteella
Kolmen 10 viikon jakson lopussa
Muutos tulehdusgeenien ilmentymisessä ääreisverisoluissa (koko tutkimuspopulaation osanäytteessä)
Aikaikkuna: Kolmen 10 viikon jakson lopussa
Vaihto hoitojen välillä hoidon jälkeisten arvojen perusteella
Kolmen 10 viikon jakson lopussa
Muutos antropometrisissa mitoissa (vyötärön ja lantion ympärysmitta)
Aikaikkuna: Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa
Muutos hoitojen välillä perustuen hoidon jälkeisiin arvoihin, mukauttamalla hoitokohtaisia ​​lähtöarvoja
Jokaisen 10 viikon jakson alussa ja lopussa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INAF-2012-143

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa