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健康な被験者の QTc 間隔に対する DIC075V の効果を評価するための、無作為化、単回投与、比較、陽性対照およびプラセボ対照、四元、四期間、クロスオーバー研究

この研究は、DIC075Vを単回静脈内(IV)投与した後の健常人の心室再分極に対するDIC075Vの有効性をプラセボと比較して評価し、単回経口(PO)のベースライン調整効果を評価することでECGアッセイ感度を評価するために実施されます。モキシフロキサシン 400 mg の投与量は、プラセボと比較して、健康な被験者の心室再分極に及ぼす影響を調べました。 その他の二次的な目的は次のとおりです。

  • ジクロフェナクおよびヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン(HPβCD)のTmaxにおけるプラセボと比較して、健康な被験者の心室再分極に対するDIC075Vの効果を評価する。
  • QTc 間隔の期間とジクロフェナクおよび HPβCD の血漿濃度の間に薬物動態 / 薬力学 (PK/PD) の関係があるかどうかを確認します。
  • 健康な被験者におけるジクロフェナクおよび HPβCD に関する追加の薬物動態 (PK) 情報を取得します。
  • 追加の安全情報を提供します。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

これは、健康な被験者の QTc 間隔に対する DIC075V の効果を評価する、ランダム化、単回投与、陽性対照およびプラセボ対照の比較、4 期間、4 方向クロスオーバー研究です。 DIC075V の 2 つの用量がテストされ、陽性対照としてモキシフロキシシンが含まれ、プラセボ群として生理食塩水が含まれます。 少なくとも72時間の間隔をあけて4回に分けて、被験者は単回のIVまたは経口(モキシフロキシシン)治療を受けます。 ECG は継続的なホルター モニターから取得され、選択された時点が評価されます。 これらの ECG は 15 秒間で、3 回ずつ抽出されます。 モニタリングは各治療ごとに 24 時間継続されます。 ECG の主要エンドポイントは、フリデリシア補正 (QTcF) を使用してベースライン調整された QTc です。 二次エンドポイントには、Bazett 補正式 (QTcB) を使用してベースライン調整された QTc が含まれます。 さらに、RR (2 つの連続する R 波の間の経過時間) に対してプロットされた QT を使用して、集団固有の回帰モデルが構築されます。 最後に、QT パラメーターを PK 変数 Cmax、Tmax、および AUC に関連してグラフで調べます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58104
        • Cetero Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の承認を含む、署名済みのインフォームド コンセントを提供する意欲と能力。
  2. 対象者は18~50歳の健康な成人男性および/または女性。
  3. 体格指数 (BMI) が 18 ~ 30 の間。
  4. 医学的に健康であり、臨床的に重要なスクリーニング結果(検査室プロフィール、病歴、心電図、身体検査)がない。
  5. 正常な血圧(収縮期血圧が 140 mmHg 未満、拡張期血圧が 90 mmHg 未満)。
  6. 正常な 12 誘導 ECG (QTc 間隔が男性の場合は 450 ミリ秒 (ms) 未満、女性の場合は 470 ミリ秒未満):

    1. 一貫した洞調律
    2. 臨床的に重大な伝導障害はない
    3. PR 間隔は 120 ~ 230 ミリ秒
    4. 心拍数 ≤100 bpm および ≥40 bpm
    5. QRS間隔≤110ms
    6. 一貫して分析できる QT 間隔。
  7. 心疾患の病歴やQT延長の家族歴はない。
  8. 臨床的に重大な電解質異常はありません。
  9. 計算上のクレアチニンクリアランスが >80 ml/分を超える被験者。
  10. スクリーニング時およびチェックイン時の血清妊娠検査が陰性で妊娠の可能性があり、スクリーニング前および研究期間中14日間性的に不活発(禁欲)であるか、または以下の許容可能な避妊方法のうち2つを使用している女性対象:

    • 研究日-2の前に少なくとも2か月間子宮内器具(IUD)が装着されている。
    • スクリーニングから研究完了までの少なくとも14日間の殺精子剤によるバリア法(コンドームまたはペッサリー)。
    • -研究2日目から研究終了までの少なくとも3ヶ月間のホルモン避妊薬。
    • 研究2日目の少なくとも6ヶ月前にパートナーの外科的不妊手術(精管切除術)。
  11. スクリーニングおよびチェックイン時の血清妊娠検査が陰性で妊娠の可能性がなく、以下の基準の少なくとも1つを満たす女性対象:

    • 研究日-2の前に少なくとも2年連続で自然に閉経後である。
    • 外科的無菌(研究日-2の少なくとも6か月前に手術を伴う両側卵巣結紮術、子宮摘出術、または研究日-2の少なくとも2か月前に手術を伴う両側卵巣摘出術)。

除外基準:

  1. -重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、または精神疾患の既往または存在。
  2. 過去5年以内の浸潤がんの病歴(非黒色腫皮膚がんを除く)。
  3. キノロン系抗生物質に対する過敏症またはアレルギーの病歴;ジクロフェナクまたは他のNSAIDへ。またはDIC075V中のHPβCDまたは他の賦形剤(モノチオグリセロール、水酸化ナトリウム、塩酸、および注射用水)。
  4. 過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
  5. 過去6か月以内のタバコ製品の使用。
  6. 研究日-2の前45日以内の献血。
  7. 研究日の 30 日以内の血漿提供 -2。
  8. -研究2日目の前90日以内の治験薬の研究への参加。
  9. -研究2日目の前45日以内の別の臨床試験への参加。
  10. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
  11. ヘモグロビンが検査機関の基準範囲を下回っている。
  12. 臨床的に重大な異常な検査値。
  13. 異常な心電図。 ECGの異常は、110ミリ秒を超えるQRS持続時間、230ミリ秒を超えるPR持続時間として定義される第1度心ブロック、第2度または第3度心ブロック、または完全な心臓ブロックである可能性がある。
  14. スクリーニングQTc間隔が450ミリ秒以上の男性対象、およびQTc間隔が470ミリ秒以上の女性対象。
  15. 未治療または制御されていない血圧の存在、すなわち、収縮期血圧≧140 mmHgおよび/または拡張期血圧≧90 mmHg。
  16. 狭心症、制御されていない高血圧、臨床的に重大な徐脈、臨床的に重大な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心血管異常。
  17. -臨床的に重大な失神の病歴。
  18. 臨床的に重大な不整脈(心室性不整脈、上室性不整脈、心房細動など)の病歴。
  19. 対象者が有効なインフォームド・コンセントを提供することを妨げる臨床的に重大な精神疾患の病歴。
  20. B型肝炎、C型肝炎、HIV、規制物質、コチニン、またはアルコールの臨床検査結果が陽性であること。
  21. 研究 2 日目から少なくとも 3 か月間にわたる女性のホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を除き、局所薬、ビタミン、ハーブまたは栄養補助食品/治療薬を含むあらゆる処方薬または市販薬 (OTC)例: セントジョーンズワートまたはオオアザミ)、研究日-2から14日以内。
  22. 研究 2 日目の少なくとも 3 ヶ月間の女性に対するホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を除き、研究期間中に予定されている併用薬(1 日あたり 2 g までのアセトアミノフェンを除く)。
  23. トルサード・ド・ポワントの追加危険因子の既往(例:心不全、低カリウム血症、溺死生存歴、QT延長症候群の家族歴、QT短縮症候群の家族歴、または説明不能な早期突然死の家族歴)。
  24. -アスピリンまたは他のNSAID薬に対する喘息発作、蕁麻疹、またはその他のアレルギー反応の病歴。
  25. 冠状動脈バイパス手術の履歴。
  26. 出血性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍の病歴。
  27. 薬の服用に対する皮膚反応の病歴。
  28. 肝障害の病歴および肝障害に関連するあらゆる症状(例えば、吐き気、倦怠感、かゆみ、インフルエンザ様の症状、吐血、対象の排便中の血液、および/またはメラナ)。
  29. 臨床的に重大な発作の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ

4 つの単回投与治療:

  • プラセボ(生理食塩水)
  • モキシフロキサシン (ポジティブコントロール)
  • DIC075V 37.5mg
  • DIC075V 75mg

すべての被験者は 4 つの治療をそれぞれ受けます。

他の名前:
  • ヴォルタレン
  • カタフラム
  • ボルタロール
  • ジッパー
実験的:実験1
DIC075V 37.5mg

4 つの単回投与治療:

  • プラセボ(生理食塩水)
  • モキシフロキサシン (ポジティブコントロール)
  • DIC075V 37.5mg
  • DIC075V 75mg

すべての被験者は 4 つの治療をそれぞれ受けます。

他の名前:
  • ヴォルタレン
  • カタフラム
  • ボルタロール
  • ジッパー
実験的:実験2
DIC075V 75mg

4 つの単回投与治療:

  • プラセボ(生理食塩水)
  • モキシフロキサシン (ポジティブコントロール)
  • DIC075V 37.5mg
  • DIC075V 75mg

すべての被験者は 4 つの治療をそれぞれ受けます。

他の名前:
  • ヴォルタレン
  • カタフラム
  • ボルタロール
  • ジッパー
アクティブコンパレータ:アクティブ制御
モキシフロキサシン塩酸塩 400mg

4 つの単回投与治療:

  • プラセボ(生理食塩水)
  • モキシフロキサシン (ポジティブコントロール)
  • DIC075V 37.5mg
  • DIC075V 75mg

すべての被験者は 4 つの治療をそれぞれ受けます。

他の名前:
  • ヴォルタレン
  • カタフラム
  • ボルタロール
  • ジッパー

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン調整後の QTc 間隔における、時間を一致させた実薬とプラセボの差
時間枠:-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。
ECG の主要エンドポイントは、フリデリシア補正式 (QTcF) を使用してベースライン調整された QTc 間隔における時間一致した実薬とプラセボの差です。 QTcF は、最大のベースライン値とプラセボ調整値が観察された時点で評価されます。 これらの測定値は ICH E14 ガイダンスと一致しています。
-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
バゼットの補正式 (QTcB) を使用して、各実薬治療群でベースラインおよびプラセボで調整された QTcB の最大平均値が観察された時点で評価された、ベースラインで調整された QTc 間隔における時間一致の実薬とプラセボの差。
時間枠:-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。
-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。
被験者固有の Tmax または次に利用可能な ECG 時点でのベースライン調整済み QTcF における実薬とプラセボの差を時間的に一致させたもの
時間枠:-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。
-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。
各実薬治療期間における各被験者の最大ベースライン調整 QTcF における、時間を一致させた実薬とプラセボの差。
時間枠:-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。
-1.5、-1.0、および -0.5 時間 (投与前)、5、10、15、および 30 分 (2 分ウィンドウ)、および 1、2、4、6、8、12、および 23.5 時間後 ( 5 分枠)研究 1、4、7、10 日目。

その他の成果指標

結果測定
時間枠
ジクロフェナクと HPβCD の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクと HPβCD の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクおよび HPβCD の測定可能な濃度 [AUC(0-t)] を持つ最後のサンプルまでの曲線の下の面積
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクおよび HPβCD の時間 0 から無限時間 AUC(inf) まで外挿された曲線の下の面積
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクと HPβCD の除去速度定数 (λz)
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクとHPβCDの半減期(t1/2)
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクと HPβCD の総血漿クリアランス (CL)
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
ジクロフェナクと HPβCD の分布量 (Vz)
時間枠:研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。
研究日の投与後0(投与前)、5、10、15、20、および30分、および1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、および23.5時間の時点1、4、7、10。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年5月1日

一次修了 (実際)

2009年7月1日

研究の完了 (実際)

2009年7月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月14日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年7月23日

最終確認日

2015年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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