Eine randomisierte, vergleichende, positive und placebokontrollierte Vier-Wege-Crossover-Studie mit einer Einzeldosis und vier Perioden zur Bewertung der Wirkung von DIC075V auf QTc-Intervalle bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich der Genehmigung nach dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
2. Gesunde erwachsene männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18–50 Jahren.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30, einschließlich.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Screening-Ergebnisse (Laborprofile, Krankengeschichten, EKGs, körperliche Untersuchung).
5. Normaler Blutdruck (<140 mmHg systolisch und <90 mmHg diastolisch).

6. Normales 12-Kanal-EKG (QTc-Intervall <450 Millisekunden (ms) für Männer und <470 ms für Frauen):

   1. Konsistenter Sinusrhythmus
   2. Keine klinisch signifikanten Erregungsleitungsstörungen
   3. PR-Intervall zwischen 120 und 230 ms
   4. Herzfrequenz ≤100 Schläge pro Minute und ≥40 Schläge pro Minute
   5. QRS-Intervall ≤110 ms
   6. QT-Intervalle, die konsistent analysiert werden können.
7. Keine Vorgeschichte einer Herzerkrankung oder familiäre Vorgeschichte einer QT-Verlängerung.
8. Keine klinisch signifikante Elektrolytanomalie.
9. Probanden mit einer berechneten Kreatinin-Clearance von mehr als >80 ml/min.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und beim Check-in, die entweder 14 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie sexuell inaktiv (abstinent) waren oder zwei der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden:

    • Intrauterinpessar (IUP) mindestens 2 Monate vor Studientag -2 vorhanden;
    • Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie;
    • Hormonelles Verhütungsmittel für mindestens 3 Monate vor Studientag -2 bis zum Abschluss der Studie;
    • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des Partners mindestens 6 Monate vor Studientag -2.

11. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und Check-in und erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • Natürlich postmenopausal für mindestens 2 aufeinanderfolgende Jahre vor Studientag -2;
    • Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Monate vor Studientag -2, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mit Operation mindestens 2 Monate vor Studientag -2).

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
2. Vorgeschichte von invasivem Krebs in den letzten 5 Jahren (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs).
3. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Chinolon-Antibiotikaklasse; zu Diclofenac oder anderen NSAIDs; oder zu HPβCD oder anderen Hilfsstoffen in DIC075V (Monothioglycerin, Natriumhydroxid, Salzsäure und Wasser für Injektionszwecke).
4. Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
5. Konsum von Tabakprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
6. Blutspende innerhalb von 45 Tagen vor Studientag -2.
7. Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor Studientag -2.
8. Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen vor Studientag -2.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 45 Tagen vor Studientag -2.
10. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
11. Hämoglobin liegt unter dem Referenzbereich des Prüflabors.
12. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte.
13. Abnormales EKG. Die Abnormalität des EKG könnte eine QRS-Dauer von >110 ms, ein Herzblock ersten Grades, definiert als PR-Dauer >230 ms, ein Herzblock zweiten oder dritten Grades oder ein vollständiger Herzblock sein.
14. Männliche Probanden mit einem Screening-QTc-Intervall ≥450 ms und weibliche Probanden mit einem QTc-Intervall ≥470 ms.
15. Vorliegen eines unbehandelten oder unkontrollierten Blutdrucks, d. h. systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg.
16. Angina pectoris, unkontrollierte Hypertonie, klinisch signifikante Bradykardie, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder jede andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalie.
17. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Synkope.
18. Vorgeschichte jeglicher klinisch bedeutsamer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Arrhythmien, supraventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern).
19. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen Erkrankung, die die Person daran hindern würde, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben.
20. Positive Labortestergebnisse auf Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, kontrollierte Substanzen, Cotinin oder Alkohol.
21. Mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien für Frauen für mindestens 3 Monate vor Studientag -2 sind alle verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente (OTC), einschließlich topischer Medikamente, Vitamine, Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel/Heilmittel ( B. Johanniskraut oder Mariendistel), innerhalb von 14 Tagen nach Studientag -2.
22. Mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie für Frauen für mindestens 3 Monate vor Studientag -2, alle geplanten Begleitmedikamente für die Dauer der Studie (außer Paracetamol bis zu 2 g/Tag).
23. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Überleben durch Ertrinken in der Vorgeschichte, Familiengeschichte mit Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte mit Short-QT-Syndrom oder Familiengeschichte mit unerklärlichem frühen plötzlichen Tod).
24. Vorgeschichte von Asthmaanfällen, Nesselsucht oder anderen allergischen Reaktionen auf Aspirin oder andere NSAID-Medikamente.
25. Vorgeschichte einer koronaren Bypass-Operation.
26. Vorgeschichte eines blutenden Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürs.
27. Vorgeschichte von Hautreaktionen auf die Einnahme von Medikamenten.
28. Lebererkrankungen in der Anamnese und alle mit einer Lebererkrankung verbundenen Symptome, z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Juckreiz, grippeähnliche Symptome, Bluterbrechen, Blut im Stuhlgang des Patienten und/oder Melanin.
29. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Anfälle.