Uno studio randomizzato, a dose singola, comparativo, positivo e controllato con placebo, a quattro vie, a quattro periodi, cross-over per valutare l'effetto di DIC075V sugli intervalli QTc in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato, inclusa l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
2. Soggetti adulti sani di sesso maschile e/o femminile, di età compresa tra 18 e 50 anni.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 inclusi.
4. Sano dal punto di vista medico senza risultati di screening clinicamente significativi (profili di laboratorio, anamnesi, ECG, esame fisico).
5. Pressione arteriosa normale (<140 mmHg sistolica e <90 mmHg diastolica).

6. Normale ECG a 12 derivazioni (intervallo QTc <450 millisecondi (ms) per i maschi e <470 ms per le femmine):

   1. Ritmo sinusale costante
   2. Nessun disturbo della conduzione clinicamente significativo
   3. Intervallo PR tra 120 e 230 ms
   4. FC ≤100 bpm e ≥40 bpm
   5. Intervallo QRS ≤110 ms
   6. Intervalli QT che possono essere analizzati in modo coerente.
7. Nessuna storia medica di malattie cardiache o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT.
8. Nessuna anomalia elettrolitica clinicamente significativa.
9. Soggetti con una clearance della creatinina calcolata superiore a >80 ml/min.

10. Soggetti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e al Check-in che sono sessualmente inattivi (astinenti) da 14 giorni prima dello Screening e durante lo studio o che utilizzano due dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

    • Dispositivo intrauterino (IUD) in sede per almeno 2 mesi prima del giorno di studio -2;
    • Metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida per almeno 14 giorni prima dello screening fino al completamento dello studio;
    • Contraccettivo ormonale per almeno 3 mesi prima del Giorno di studio -2 fino al completamento dello studio;
    • Sterilizzazione chirurgica (vasectomia) del partner almeno 6 mesi prima della Giornata di studio -2.

11. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al check-in e che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

    • Naturalmente in postmenopausa per un minimo di 2 anni consecutivi prima del Giorno di studio -2;
    • Chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube con intervento chirurgico almeno 6 mesi prima del giorno di studio -2, isterectomia o ovariectomia bilaterale con intervento chirurgico almeno 2 mesi prima del giorno di studio -2).

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche.
2. Storia di cancro invasivo negli ultimi 5 anni (esclusi i tumori della pelle non melanoma).
3. Storia di ipersensibilità o allergia alla classe di antibiotici chinolonici; al diclofenac o ad altri FANS; o a HPβCD o altri eccipienti in DIC075V (monotioglicerolo, idrossido di sodio, acido cloridrico e acqua per preparazioni iniettabili).
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
5. Uso di prodotti del tabacco nei 6 mesi precedenti.
6. Donazione di sangue entro 45 giorni prima della Giornata di studio -2.
7. Donazione di plasma entro 30 giorni prima della Giornata di studio -2.
8. Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale entro 90 giorni prima della Giornata di studio -2.
9. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 45 giorni prima della Giornata di studio -2.
10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
11. Emoglobina al di sotto dell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi.
12. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi.
13. ECG anomalo. L'anomalia dell'ECG potrebbe essere una durata del QRS >110 ms, un blocco cardiaco di primo grado definito come una durata del PR >230 ms, un blocco cardiaco di secondo o terzo grado o un blocco cardiaco completo.
14. Soggetti di sesso maschile con un intervallo QTc di screening ≥450 ms e soggetti di sesso femminile con un intervallo QTc ≥470 ms.
15. Presenza di pressione arteriosa non trattata o non controllata, cioè pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg.
16. Angina, ipertensione incontrollata, bradicardia clinicamente significativa, aritmie cardiache clinicamente significative o qualsiasi altra anomalia cardiovascolare clinicamente significativa.
17. Storia di sincope clinicamente significativa.
18. Anamnesi di qualsiasi aritmia clinicamente significativa (ad esempio, aritmie ventricolari, aritmie sopraventricolari o fibrillazione atriale).
19. Storia di malattia psichiatrica clinicamente significativa che impedirebbe al soggetto di fornire un consenso informato valido.
20. Risultati positivi dei test di laboratorio per epatite B, epatite C, HIV, sostanze controllate, cotinina o alcool.
21. Ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva per le donne per almeno 3 mesi prima del giorno di studio -2, qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (OTC), inclusi farmaci topici, vitamine, integratori/rimedi a base di erbe o dietetici ( ad esempio erba di San Giovanni o cardo mariano), entro 14 giorni dalla Giornata di studio -2.
22. Ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva per le donne per almeno 3 mesi prima del giorno di studio -2, qualsiasi farmaco concomitante pianificato per la durata dello studio (ad eccezione del paracetamolo fino a 2 g/giorno).
23. Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, anamnesi di sopravvivenza all'annegamento, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo, anamnesi familiare di sindrome del QT corto o anamnesi familiare di morte improvvisa precoce inspiegabile).
24. Storia di attacco d'asma, orticaria o altre reazioni allergiche all'aspirina o ad altri farmaci FANS.
25. Storia di un'operazione di bypass coronarico.
26. Anamnesi di ulcera gastrica o duodenale sanguinante.
27. Storia di reazioni cutanee all'assunzione di qualsiasi farmaco.
28. Anamnesi di disturbi epatici e qualsiasi sintomo associato a disturbi epatici, ad esempio nausea, stanchezza, prurito, sintomi simil-influenzali, vomito di sangue, sangue nelle feci del soggetto e/o melana.
29. Storia di convulsioni clinicamente significative.