Randomizovaná, jednodávková, srovnávací, pozitivní a placebem kontrolovaná, čtyřcestná, čtyřdobá, křížová studie k vyhodnocení účinku DIC075V na QTc intervaly u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, včetně autorizace Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
2. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy ve věku 18-50 let.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 včetně.
4. Lékařsky zdravý bez klinicky významných výsledků screeningu (laboratorní profily, anamnéza, EKG, fyzikální vyšetření).
5. Normální krevní tlak (<140 mmHg systolický a <90 mmHg diastolický).

6. Normální 12svodové EKG (interval QTc <450 milisekund (ms) pro muže a <470 ms pro ženy):

   1. Konzistentní sinusový rytmus
   2. Žádné klinicky významné poruchy vedení
   3. PR interval mezi 120 a 230 ms
   4. HR ≤ 100 bpm a ≥ 40 bpm
   5. QRS interval ≤110 ms
   6. QT intervaly, které lze důsledně analyzovat.
7. Žádná zdravotní anamnéza srdečního onemocnění nebo rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu.
8. Žádná klinicky významná abnormalita elektrolytů.
9. Subjekty s vypočtenou clearance kreatininu vyšší než >80 ml/min.

10. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a při check-inu, které jsou buď sexuálně neaktivní (abstinující) po dobu 14 dnů před screeningem a během studie, nebo používají dvě z následujících přijatelných metod antikoncepce:

    • Intrauterinní tělísko (IUD) na místě po dobu alespoň 2 měsíců před Dnem studie -2;
    • Bariérová metoda (kondom nebo diafragma) se spermicidem po dobu alespoň 14 dnů před screeningem po dokončení studie;
    • Hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před Dnem studie -2 do dokončení studie;
    • Chirurgická sterilizace (vazektomie) partnera alespoň 6 měsíců před Dnem studie -2.

11. Ženy, které jsou neplodné s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a kontrole a splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Přirozeně postmenopauzální po dobu minimálně 2 po sobě jdoucích let před Dnem studie -2;
    • Chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů s chirurgickým zákrokem alespoň 6 měsíců před Dnem studie -2, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie s chirurgickým zákrokem alespoň 2 měsíce před Dnem studie -2).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Invazivní rakovina v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou nemelanomových rakovin kůže).
3. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na chinolonovou třídu antibiotik; na diklofenak nebo jiná NSAID; nebo na HPpCD nebo jiné pomocné látky v DIC075V (monothioglycerol, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková a voda na injekci).
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech.
5. Užívání tabákových výrobků za posledních 6 měsíců.
6. Darování krve během 45 dnů před Dnem studie -2.
7. Darování plazmy během 30 dnů před Dnem studie -2.
8. Účast na studii zkoumaného léčiva během 90 dnů před Dnem studie -2.
9. Účast v jiné klinické studii během 45 dnů před Dnem studie -2.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
11. Hemoglobin pod referenčním rozmezím pro testovací laboratoř.
12. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty.
13. Abnormální EKG. Abnormalitou EKG může být trvání QRS > 110 ms, srdeční blok prvního stupně definovaný jako trvání PR > 230 ms, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo úplný srdeční blok.
14. Mužské subjekty se screeningovým QTc intervalem ≥450 ms a ženské subjekty s QTc intervalem ≥470 ms.
15. Přítomnost neléčeného nebo nekontrolovaného krevního tlaku, tj. systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg.
16. Angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná bradykardie, klinicky významné srdeční arytmie nebo jakákoli jiná klinicky významná kardiovaskulární abnormalita.
17. Anamnéza klinicky významné synkopy.
18. Anamnéza jakýchkoli klinicky významných arytmií (např. ventrikulární arytmie, supraventrikulární arytmie nebo fibrilace síní).
19. Anamnéza klinicky významného psychiatrického onemocnění, které by subjektu bránilo poskytnout platný informovaný souhlas.
20. Pozitivní výsledky laboratorních testů na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV, kontrolované látky, kotinin nebo alkohol.
21. S výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie pro ženy po dobu alespoň 3 měsíců před Dnem studie -2, jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky, včetně topických léků, vitamínů, bylinných nebo dietních doplňků/léků ( např. třezalka tečkovaná nebo ostropestřec mariánský), do 14 dnů od studijního dne -2.
22. S výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie pro ženy po dobu alespoň 3 měsíců před Dnem studie -2 jakákoli plánovaná souběžná medikace po dobu trvání studie (s výjimkou acetaminofenu až do 2 g/den).
23. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, historie přežití utonutí, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu krátkého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelné časné náhlé smrti).
24. Anamnéza astmatického záchvatu, kopřivky nebo jiných alergických reakcí na aspirin nebo jiné NSAID léky.
25. Historie operace koronárního bypassu.
26. Krvácející žaludeční nebo duodenální vřed v anamnéze.
27. Historie kožních reakcí na užívání jakýchkoli léků.
28. Anamnéza jaterních poruch a jakékoli symptomy spojené s jaterními poruchami, např. nevolnost, únava, svědění, příznaky podobné chřipce, zvracení krve, krev ve střevních pohybech subjektu a/nebo melana.
29. Anamnéza klinicky významných záchvatů.