Estudio aleatorizado, de dosis única, comparativo, positivo y controlado con placebo, de cuatro vías, cuatro períodos, cruzado para evaluar el efecto de DIC075V en los intervalos QTc en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado, incluida la Autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA).
2. Sujetos masculinos y/o femeninos adultos sanos, de 18 a 50 años de edad.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18-30, inclusive.
4. Médicamente sano sin resultados de detección clínicamente significativos (perfiles de laboratorio, historiales médicos, ECG, examen físico).
5. Presión arterial normal (<140 mmHg sistólica y <90 mmHg diastólica).

6. ECG normal de 12 derivaciones (intervalo QTc <450 milisegundos (ms) para hombres y <470 ms para mujeres):

   1. Ritmo sinusal consistente
   2. Sin trastornos de la conducción clínicamente significativos
   3. Intervalo PR entre 120 y 230 ms
   4. FC ≤100 lpm y ≥40 lpm
   5. Intervalo QRS ≤110ms
   6. Intervalos QT que pueden ser analizados consistentemente.
7. Sin antecedentes médicos de enfermedad cardíaca o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
8. Sin alteraciones electrolíticas clínicamente significativas.
9. Sujetos con un aclaramiento de creatinina calculado superior a >80 ml/min.

10. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y en el registro que hayan permanecido sexualmente inactivas (abstinencia) durante los 14 días anteriores a la selección y durante todo el estudio o que estén usando dos de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

    • Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 2 meses antes del día de estudio -2;
    • Método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes de la selección hasta la finalización del estudio;
    • Anticonceptivo hormonal durante al menos 3 meses antes del Día de estudio -2 hasta la finalización del estudio;
    • Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja al menos 6 meses antes del día de estudio -2.

11. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y el registro y que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

    • Naturalmente posmenopáusica durante un mínimo de 2 años consecutivos antes del Día de estudio -2;
    • Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 meses antes del Día de estudio -2, histerectomía u ovariectomía bilateral con cirugía al menos 2 meses antes del Día de estudio -2).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
2. Antecedentes de cáncer invasivo en los últimos 5 años (excluidos los cánceres de piel no melanoma).
3. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a la clase de antibióticos de las quinolonas; al diclofenaco u otros AINE; oa HPβCD u otros excipientes en DIC075V (monotioglicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y agua para inyección).
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años.
5. Uso de productos de tabaco en los últimos 6 meses.
6. Donación de sangre dentro de los 45 días previos al Día del Estudio -2.
7. Donación de plasma dentro de los 30 días anteriores al día de estudio -2.
8. Participación en un estudio de un fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores al Día de estudio -2.
9. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 45 días anteriores al día de estudio -2.
10. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
11. Hemoglobina por debajo del rango de referencia para el laboratorio de pruebas.
12. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos.
13. ECG anormal. La anomalía del ECG podría ser una duración de QRS de >110 ms, un bloqueo cardíaco de primer grado definido como una duración de PR >230 ms, un bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o un bloqueo cardíaco completo.
14. Sujetos masculinos con un intervalo QTc de cribado ≥450 ms y sujetos femeninos con un intervalo QTc ≥470 ms.
15. Presencia de presión arterial no tratada o no controlada, es decir, presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg.
16. Angina, hipertensión no controlada, bradicardia clínicamente significativa, arritmias cardíacas clínicamente significativas o cualquier otra anomalía cardiovascular clínicamente significativa.
17. Antecedentes de síncope clínicamente significativo.
18. Antecedentes de cualquier arritmia clínicamente significativa (por ejemplo, arritmias ventriculares, arritmias supraventriculares o fibrilación auricular).
19. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas clínicamente significativas que impidan que el sujeto proporcione un Consentimiento informado válido.
20. Resultados positivos de pruebas de laboratorio para hepatitis B, hepatitis C, VIH, sustancias controladas, cotinina o alcohol.
21. Con la excepción de los anticonceptivos hormonales o la terapia de reemplazo hormonal para mujeres durante al menos 3 meses antes del día del estudio -2, cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidos medicamentos tópicos, vitaminas, suplementos/remedios a base de hierbas o dietéticos ( ej., hierba de San Juan o cardo mariano), dentro de los 14 días del día de estudio -2.
22. Con la excepción de los anticonceptivos hormonales o la terapia de reemplazo hormonal para mujeres durante al menos 3 meses antes del Día del estudio -2, cualquier medicación concomitante planificada durante la duración del estudio (excepto paracetamol hasta 2 g/día).
23. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes de supervivencia por ahogamiento, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT corto o antecedentes familiares de muerte súbita temprana inexplicable).
24. Antecedentes de ataques de asma, urticaria u otras reacciones alérgicas a la aspirina u otros medicamentos AINE.
25. Antecedentes de una operación de bypass coronario.
26. Antecedentes de una úlcera gástrica o duodenal sangrante.
27. Antecedentes de reacciones cutáneas a la toma de algún medicamento.
28. Antecedentes de trastornos hepáticos y cualquier síntoma asociado con un trastorno hepático, por ejemplo, náuseas, cansancio, picazón, síntomas similares a los de la gripe, vómitos con sangre, sangre en las heces del sujeto y/o melanina.
29. Antecedentes de convulsiones clínicamente significativas.