En randomisert, enkeltdose, komparativ, positiv og placebokontrollert, fireveis, fire perioder, cross-over-studie for å evaluere effekten av DIC075V på QTc-intervaller hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi signert informert samtykke, inkludert Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon.
2. Friske voksne mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-50 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30, inklusive.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante screeningsresultater (laboratorieprofiler, medisinske historier, EKG, fysisk undersøkelse).
5. Normalt blodtrykk (<140 mmHg systolisk og <90 mmHg diastolisk).

6. Normalt 12-avlednings-EKG (QTc-intervall <450 millisekunder (ms) for menn og <470 ms for kvinner):

   1. Konsekvent sinusrytme
   2. Ingen klinisk signifikante ledningsforstyrrelser
   3. PR-intervall mellom 120 og 230 ms
   4. HR ≤100 bpm og ≥40 bpm
   5. QRS-intervall ≤110 ms
   6. QT-intervaller som kan analyseres konsekvent.
7. Ingen medisinsk historie med hjertesykdom eller en familiehistorie med QT-forlengelse.
8. Ingen klinisk signifikant elektrolyttavvik.
9. Personer med en beregnet kreatininclearance større enn >80 ml/min.

10. Kvinnelige forsøkspersoner som er i fertil alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening og ved innsjekking som enten er seksuelt inaktive (avholdende) i 14 dager før screening og gjennom hele studien, eller som bruker to av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

    • Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 2 måneder før studiedag -2;
    • Barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel i minst 14 dager før screening gjennom fullføring av studien;
    • Hormonell prevensjon i minst 3 måneder før studiedag -2 gjennom fullføring av studien;
    • Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av partner minst 6 måneder før studiedag -2.

11. Kvinnelige forsøkspersoner som er i ikke-fertil alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekking og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • Naturlig postmenopausal i minimum 2 år på rad før studiedag -2;
    • Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering med operasjon minst 6 måneder før studiedag -2, hysterektomi eller bilateral ooforektomi med operasjon minst 2 måneder før studiedag -2).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
2. Anamnese med invasiv kreft i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft).
3. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot kinolonklassen av antibiotika; til diklofenak eller andre NSAIDs; eller til HPβCD eller andre hjelpestoffer i DIC075V (monotioglyserol, natriumhydroksid, saltsyre og vann til injeksjon).
4. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
5. Bruk av tobakksvarer de siste 6 månedene.
6. Donasjon av blod innen 45 dager før studiedag -2.
7. Plasmadonasjon innen 30 dager før studiedag -2.
8. Deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 90 dager før studiedag -2.
9. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 45 dager før studiedag -2.
10. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
11. Hemoglobin under referanseområdet for testlaboratoriet.
12. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier.
13. Unormalt EKG. Unormaliteten til EKG kan være en QRS-varighet på >110 ms, en førstegrads hjerteblokk definert som en PR-varighet >230 ms, andre eller tredje grads hjerteblokk, eller en fullstendig hjerteblokk.
14. Mannlige forsøkspersoner med et screening-QTc-intervall ≥450 ms og kvinnelige forsøkspersoner med et QTc-intervall ≥470 ms.
15. Tilstedeværelse av ubehandlet eller ukontrollert blodtrykk, dvs. systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller et diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg.
16. Angina, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant bradykardi, klinisk signifikante hjertearytmier eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter.
17. Historie med klinisk signifikant synkope.
18. Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulære arytmier, supraventrikulære arytmier eller atrieflimmer).
19. Historie om klinisk signifikant psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi et gyldig informert samtykke.
20. Positive laboratorietestresultater for hepatitt B, hepatitt C, HIV, kontrollerte stoffer, kotinin eller alkohol.
21. Med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi for kvinner i minst 3 måneder før studiedag -2, alle reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert aktuelle medisiner, vitaminer, urte- eller kosttilskudd/midler ( f.eks. johannesurt eller melketistel), innen 14 dager etter studiedag -2.
22. Med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi for kvinner i minst 3 måneder før studiedag -2, alle planlagte samtidige medisiner i løpet av studien (unntatt paracetamol opp til 2 g/dag).
23. Anamnese med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, historie med drukningsoverlevelse, familiehistorie med lang QT-syndrom, familiehistorie med kort QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig tidlig plutselig død).
24. Anamnese med astmaanfall, elveblest eller andre allergiske reaksjoner på aspirin eller andre NSAID-medisiner.
25. Historie om en koronar bypass-operasjon.
26. Anamnese med blødende magesår eller duodenalsår.
27. Anamnese med hudreaksjoner på inntak av medisiner.
28. Anamnese med leversykdommer og eventuelle symptomer assosiert med en leversykdom, f.eks. kvalme, tretthet, kløe, influensalignende symptomer, oppkast av blod, blod i pasientens tarmbevegelser og/eller melana.
29. Anamnese med klinisk signifikante anfall.