Um Estudo Randomizado, de Dose Única, Comparativo, Positivo e Controlado por Placebo, Quatro Vias, Quatro Períodos, Estudo Cross-Over para avaliar o efeito de DIC075V nos intervalos QTc em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado, incluindo Autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA).
2. Indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino, de 18 a 50 anos de idade.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18-30, inclusive.
4. Clinicamente saudável, sem resultados de triagem clinicamente significativos (perfis laboratoriais, históricos médicos, ECGs, exame físico).
5. Pressão arterial normal (<140 mmHg sistólica e <90 mmHg diastólica).

6. ECG normal de 12 derivações (intervalo QTc <450 milissegundos (ms) para homens e <470 ms para mulheres):

   1. Ritmo sinusal consistente
   2. Sem distúrbios de condução clinicamente significativos
   3. Intervalo PR entre 120 e 230 ms
   4. FC ≤100 bpm e ≥40 bpm
   5. Intervalo QRS ≤110 ms
   6. Intervalos QT que podem ser analisados ​​de forma consistente.
7. Sem história médica de doença cardíaca ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
8. Nenhuma anormalidade eletrolítica clinicamente significativa.
9. Indivíduos com depuração de creatinina calculada superior a >80 ml/min.

10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no check-in que são sexualmente inativos (abstinentes) por 14 dias antes da triagem e durante todo o estudo ou estão usando dois dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

    • Dispositivo intra-uterino (DIU) colocado por pelo menos 2 meses antes do Dia de Estudo -2;
    • Método de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes da triagem até a conclusão do estudo;
    • Contraceptivo hormonal por pelo menos 3 meses antes do Dia do Estudo -2 até a conclusão do estudo;
    • Esterilização cirúrgica (vasectomia) do parceiro pelo menos 6 meses antes do Dia do Estudo -2.

11. Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na Triagem e Check-in e atendem a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Naturalmente pós-menopáusica por um mínimo de 2 anos consecutivos antes do Dia de Estudo -2;
    • Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral com cirurgia pelo menos 6 meses antes do Dia do Estudo -2, histerectomia ou ooforectomia bilateral com cirurgia pelo menos 2 meses antes do Dia do Estudo -2).

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas.
2. História de câncer invasivo nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma).
3. História de hipersensibilidade ou alergia a antibióticos da classe das quinolonas; ao diclofenaco ou outros AINEs; ou para HPβCD ou outros excipientes em DIC075V (monotioglicerol, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injeção).
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
5. Uso de produtos derivados do tabaco nos últimos 6 meses.
6. Doação de sangue dentro de 45 dias antes do Dia de Estudo -2.
7. Doação de plasma dentro de 30 dias antes do Dia de Estudo -2.
8. Participação em um estudo de um medicamento experimental dentro de 90 dias antes do Dia do Estudo -2.
9. Participação em outro ensaio clínico dentro de 45 dias antes do Dia de Estudo -2.
10. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
11. Hemoglobina abaixo do intervalo de referência para o laboratório de testes.
12. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos.
13. ECG anormal. A anormalidade do ECG pode ser uma duração do QRS >110 ms, um bloqueio cardíaco de primeiro grau definido como uma duração PR >230 ms, um bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou um bloqueio cardíaco completo.
14. Indivíduos do sexo masculino com intervalo QTc de triagem ≥450 ms e indivíduos do sexo feminino com intervalo QTc ≥470 ms.
15. Presença de pressão arterial não tratada ou não controlada, ou seja, pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg.
16. Angina, hipertensão não controlada, bradicardia clinicamente significativa, arritmias cardíacas clinicamente significativas ou qualquer outra anormalidade cardiovascular clinicamente significativa.
17. História de síncope clinicamente significativa.
18. História de quaisquer arritmias clinicamente significativas (por exemplo, arritmias ventriculares, arritmias supraventriculares ou fibrilação atrial).
19. História de doença psiquiátrica clinicamente significativa que impediria o sujeito de fornecer um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido válido.
20. Resultados de testes laboratoriais positivos para hepatite B, hepatite C, HIV, substâncias controladas, cotinina ou álcool.
21. Com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal para mulheres por pelo menos 3 meses antes do Dia do Estudo -2, qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (OTC), incluindo medicamentos tópicos, vitaminas, ervas ou suplementos/remédios dietéticos ( por exemplo, Erva de São João ou Cardo Mariano), dentro de 14 dias do Dia de Estudo -2.
22. Com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal para mulheres por pelo menos 3 meses antes do Dia -2 do Estudo, qualquer medicação concomitante planejada para a duração do estudo (exceto paracetamol até 2 g/dia).
23. História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história de sobrevivência a afogamento, história familiar de Síndrome do QT Longo, história familiar de Síndrome do QT Curto ou história familiar de morte súbita precoce inexplicável).
24. Histórico de ataque de asma, urticária ou outras reações alérgicas à aspirina ou a outros medicamentos AINEs.
25. História de operação de ponte de safena.
26. História de úlcera hemorrágica gástrica ou duodenal.
27. Histórico de reações cutâneas à ingestão de qualquer medicamento.
28. Histórico de distúrbios hepáticos e quaisquer sintomas associados a distúrbios hepáticos, por exemplo, náusea, cansaço, coceira, sintomas semelhantes aos da gripe, vômito de sangue, sangue nos movimentos intestinais do indivíduo e/ou melana.
29. História de convulsões clinicamente significativas.