Рандомизированное, однодозовое, сравнительное, положительное и плацебо-контролируемое, четырехстороннее, четырехпериодное, перекрестное исследование для оценки влияния DIC075V на интервалы QTc у здоровых субъектов.

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить подписанное информированное согласие, включая разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).
2. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины в возрасте 18-50 лет.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 включительно.
4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов скрининга (лабораторные профили, истории болезни, ЭКГ, медицинский осмотр).
5. Нормальное артериальное давление (систолическое <140 мм рт.ст. и диастолическое <90 мм рт.ст.).

6. Нормальная ЭКГ в 12 отведениях (интервал QTc <450 миллисекунд (мс) для мужчин и <470 мс для женщин):

   1. Постоянный синусовый ритм
   2. Отсутствие клинически значимых нарушений проводимости
   3. Интервал PR от 120 до 230 мс
   4. ЧСС ≤100 уд/мин и ≥40 уд/мин
   5. Интервал QRS ≤110 мс
   6. Интервалы QT, которые можно последовательно анализировать.
7. Отсутствие в анамнезе сердечных заболеваний или удлинения интервала QT в семейном анамнезе.
8. Клинически значимых нарушений электролитного баланса нет.
9. Субъекты с расчетным клиренсом креатинина более 80 мл/мин.

10. Субъекты женского пола, способные к деторождению, с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и при регистрации, которые либо не ведут половую жизнь (воздерживаются) в течение 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования, либо используют два из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

    • Внутриматочная спираль (ВМС) в течение как минимум 2 месяцев до дня исследования -2;
    • Барьерный метод (презерватив или диафрагма) со спермицидом не менее чем за 14 дней до скрининга по завершению исследования;
    • Гормональные контрацептивы в течение как минимум 3 месяцев до дня исследования -2 до завершения исследования;
    • Хирургическая стерилизация (вазэктомия) партнера не менее чем за 6 месяцев до Дня исследования -2.

11. Субъекты женского пола, не имеющие детородного потенциала, с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и регистрации и отвечающие хотя бы одному из следующих критериев:

    • Естественная постменопауза в течение как минимум 2 лет подряд до дня исследования -2;
    • Хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством не менее чем за 6 месяцев до дня исследования -2, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия с хирургическим вмешательством не менее чем за 2 месяца до дня исследования -2).

Критерий исключения:

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
2. История инвазивного рака в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи).
3. Гиперчувствительность или аллергия на антибиотики класса хинолонов в анамнезе; к диклофенаку или другим НПВП; или к HPβCD или другим эксципиентам в DIC075V (монотиоглицерин, гидроксид натрия, соляная кислота и вода для инъекций).
4. История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет.
5. Употребление табачных изделий в течение предыдущих 6 месяцев.
6. Сдача крови в течение 45 дней до Дня исследования -2.
7. Донорство плазмы в течение 30 дней до Дня исследования -2.
8. Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 90 дней до Дня исследования -2.
9. Участие в другом клиническом исследовании в течение 45 дней до Дня исследования -2.
10. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
11. Гемоглобин ниже референтного диапазона для испытательной лаборатории.
12. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей.
13. Аномальная ЭКГ. Аномалии ЭКГ могут быть продолжительностью комплекса QRS> 110 мс, блокадой сердца первой степени, определяемой как длительность PR> 230 мс, блокадой сердца второй или третьей степени или полной блокадой сердца.
14. Субъекты мужского пола с скрининговым интервалом QTc ≥450 мс и субъекты женского пола с интервалом QTc ≥470 мс.
15. Наличие нелеченого или неконтролируемого артериального давления, то есть систолического артериального давления ≥140 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления ≥90 мм рт.ст.
16. Стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная аритмия или любые другие клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения.
17. Клинически значимый обморок в анамнезе.
18. История любых клинически значимых аритмий (например, желудочковых аритмий, наджелудочковых аритмий или мерцательной аритмии).
19. История клинически значимого психического заболевания, которое помешало бы субъекту дать действительное информированное согласие.
20. Положительные результаты лабораторных анализов на гепатит В, гепатит С, ВИЧ, контролируемые вещества, котинин или алкоголь.
21. За исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии для женщин в течение как минимум 3 месяцев до дня исследования -2, любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (OTC), включая лекарства для местного применения, витамины, травяные или диетические добавки/лекарства ( например, зверобой или расторопша) в течение 14 дней после Дня исследования -2.
22. За исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии для женщин в течение как минимум 3 месяцев до дня исследования -2, любые запланированные сопутствующие лекарства на время исследования (за исключением ацетаминофена до 2 г/день).
23. История дополнительных факторов риска Torsade de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, история выживания при утоплении, семейная история синдрома удлиненного интервала QT, семейная история синдрома короткого интервала QT или семейная история необъяснимой ранней внезапной смерти).
24. История приступов астмы, крапивницы или других аллергических реакций на аспирин или другие НПВП.
25. История операции коронарного шунтирования.
26. Кровоточащая язва желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
27. В анамнезе кожные реакции на прием каких-либо лекарственных препаратов.
28. Заболевания печени в анамнезе и любые симптомы, связанные с заболеванием печени, например, тошнота, утомляемость, зуд, гриппоподобные симптомы, рвота кровью, кровь в испражнениях субъекта и/или мелана.
29. Клинически значимые судороги в анамнезе.