Een gerandomiseerde, enkelvoudige dosis, vergelijkende, positieve en placebogecontroleerde, viervoudige, vier perioden, gekruiste studie om het effect van DIC075V op QTc-intervallen bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Autorisatie.
2. Gezonde volwassen mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen, 18-50 jaar oud.
3. Body mass index (BMI) tussen 18-30, inclusief.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante screeningresultaten (laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, ECG's, lichamelijk onderzoek).
5. Normale bloeddruk (<140 mmHg systolisch en <90 mmHg diastolisch).

6. Normaal 12-afleidingen ECG (QTc-interval <450 milliseconde (ms) voor mannen en <470 ms voor vrouwen):

   1. Consistent sinusritme
   2. Geen klinisch significante geleidingsstoornissen
   3. PR-interval tussen 120 en 230 ms
   4. HR ≤100 bpm en ≥40 bpm
   5. QRS-interval ≤110 ms
   6. QT-intervallen die consistent kunnen worden geanalyseerd.
7. Geen medische voorgeschiedenis van hartziekte of een familiegeschiedenis van QT-verlenging.
8. Geen klinisch significante elektrolytenafwijking.
9. Proefpersonen met een berekende creatinineklaring van meer dan >80 ml/min.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening en bij de check-in, die ofwel seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek, ofwel twee van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken:

    • Intra-uterien apparaat (IUD) geplaatst gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan Studiedag -2;
    • Barrièremethode (condoom of pessarium) met zaaddodend middel gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening tot voltooiing van de studie;
    • Hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Studiedag -2 tot en met afronding van de studie;
    • Chirurgische sterilisatie (vasectomie) van partner minimaal 6 maanden voorafgaand aan Studiedag -2.

11. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en check-in en die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

    • Natuurlijk postmenopauzaal gedurende minimaal 2 opeenvolgende jaren voorafgaand aan Studiedag -2;
    • Chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders met operatie minstens 6 maanden vóór Studiedag -2, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie met operatie minstens 2 maanden voorafgaand aan Studiedag -2).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Geschiedenis van invasieve kanker in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkankers).
3. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor de chinolonklasse van antibiotica; aan diclofenac of andere NSAID's; of op HPβCD of andere hulpstoffen in DIC075V (monothioglycerol, natriumhydroxide, zoutzuur en water voor injectie).
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 6 maanden.
6. Donatie van bloed binnen 45 dagen voorafgaand aan Studiedag -2.
7. Plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag -2.
8. Deelname aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan Studiedag -2.
9. Deelname aan een andere klinische studie binnen 45 dagen voorafgaand aan Studiedag -2.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Hemoglobine onder het referentiebereik voor het testlaboratorium.
12. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden.
13. Abnormaal ECG. De afwijking van het ECG kan een QRS-duur van >110 ms zijn, een eerstegraads hartblok gedefinieerd als een PR-duur van >230 ms, een tweede- of derdegraads hartblok of een volledig hartblok.
14. Mannelijke proefpersonen met een screening QTc-interval ≥450 ms en vrouwelijke proefpersonen met een QTc-interval ≥470 ms.
15. Aanwezigheid van onbehandelde of ongecontroleerde bloeddruk, d.w.z. systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of een diastolische bloeddruk ≥90 mmHg.
16. Angina, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante bradycardie, klinisch significante hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante cardiovasculaire afwijking.
17. Geschiedenis van klinisch significante syncope.
18. Voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (bijv. ventriculaire aritmieën, supraventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren).
19. Geschiedenis van een klinisch significante psychiatrische ziekte die de proefpersoon ervan zou weerhouden een geldige geïnformeerde toestemming te geven.
20. Positieve laboratoriumtestresultaten voor hepatitis B, hepatitis C, HIV, gereguleerde stoffen, cotinine of alcohol.
21. Met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie voor vrouwen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Studiedag -2, elk recept of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen, inclusief lokale medicatie, vitamines, kruiden- of voedingssupplementen/remedies ( bijvoorbeeld sint-janskruid of mariadistel), binnen 14 dagen na studiedag -2.
22. Met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie voor vrouwen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Studiedag -2, alle geplande gelijktijdige medicatie voor de duur van de studie (behalve paracetamol tot 2 g/dag).
23. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, geschiedenis van overleving door verdrinking, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom, familiegeschiedenis van Short QT-syndroom of familiegeschiedenis van onverklaarbare vroege plotselinge dood).
24. Geschiedenis van astma-aanval, netelroos of andere allergische reacties op aspirine of andere NSAID-geneesmiddelen.
25. Geschiedenis van een coronaire bypassoperatie.
26. Geschiedenis van een bloedende maag- of darmzweer.
27. Geschiedenis van huidreacties op het nemen van medicijnen.
28. Geschiedenis van leveraandoeningen en alle symptomen die verband houden met leveraandoeningen, bijv. misselijkheid, vermoeidheid, jeuk, griepachtige symptomen, braken van bloed, bloed in de stoelgang van de patiënt en/of melana.
29. Geschiedenis van klinisch significante aanvallen.