En randomiseret, enkeltdosis, sammenlignende, positiv og placebokontrolleret, fire-vejs, fire perioder, cross-over-undersøgelse for at evaluere effekten af ​​DIC075V på QTc-intervaller hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, herunder Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation.
2. Sunde voksne mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner, 18-50 år.
3. Body mass index (BMI) mellem 18-30, inklusive.
4. Medicinsk sund uden klinisk signifikante screeningsresultater (laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er, fysisk undersøgelse).
5. Normalt blodtryk (<140 mmHg systolisk og <90 mmHg diastolisk).

6. Normalt 12-aflednings-EKG (QTc-interval <450 millisekunder (ms) for mænd og <470 ms for kvinder):

   1. Konsekvent sinusrytme
   2. Ingen klinisk signifikante overledningsforstyrrelser
   3. PR-interval mellem 120 og 230 ms
   4. HR ≤100 bpm og ≥40 bpm
   5. QRS-interval ≤110 ms
   6. QT-intervaller, der kan analyseres konsekvent.
7. Ingen sygehistorie med hjertesygdom eller en familiehistorie med QT-forlængelse.
8. Ingen klinisk signifikant elektrolytabnormitet.
9. Personer med en beregnet kreatininclearance større end >80 ml/min.

10. Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening og ved check-in, som enten er seksuelt inaktive (afholdende) i 14 dage før screening og under hele undersøgelsen eller bruger to af følgende acceptable præventionsmetoder:

    • Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 2 måneder før studiedag -2;
    • Barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddræbende middel i mindst 14 dage før screening gennem afslutning af undersøgelsen;
    • Hormonel svangerskabsforebyggende prævention i mindst 3 måneder forud for undersøgelsesdag -2 gennem afslutning af undersøgelsen;
    • Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af partner mindst 6 måneder før undersøgelsesdag -2.

11. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening og check-in og opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • Naturligvis postmenopausal i mindst 2 på hinanden følgende år forud for studiedag -2;
    • Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering med operation mindst 6 måneder før undersøgelsesdag -2, hysterektomi eller bilateral ooforektomi med operation mindst 2 måneder før undersøgelsesdag -2).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Anamnese med invasiv cancer inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
3. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for quinolonklassen af ​​antibiotika; til diclofenac eller andre NSAID'er; eller til HPβCD eller andre hjælpestoffer i DIC075V (monothioglycerol, natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektion).
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Brug af tobaksvarer inden for de seneste 6 måneder.
6. Donation af blod inden for 45 dage før undersøgelsesdag -2.
7. Plasmadonation inden for 30 dage før studiedag -2.
8. Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel inden for 90 dage før undersøgelsesdag -2.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 45 dage før studiedag -2.
10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
11. Hæmoglobin under referenceområdet for testlaboratoriet.
12. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier.
13. Unormalt EKG. Abnormiteten af ​​EKG kan være en QRS-varighed på >110 ms, en førstegrads hjerteblok defineret som en PR-varighed >230 ms, anden eller tredje grads hjerteblok eller en komplet hjerteblok.
14. Mandlige forsøgspersoner med et screenings-QTc-interval ≥450 ms og kvindelige forsøgspersoner med et QTc-interval ≥470 ms.
15. Tilstedeværelse af ubehandlet eller ukontrolleret blodtryk, dvs. systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller et diastolisk blodtryk ≥90 mmHg.
16. Angina, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant bradykardi, klinisk signifikante hjertearytmier eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær abnormitet.
17. Anamnese med klinisk signifikant synkope.
18. Anamnese med alle klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulære arytmier, supraventrikulære arytmier eller atrieflimren).
19. Anamnese med klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give et gyldigt informeret samtykke.
20. Positive laboratorietestresultater for hepatitis B, hepatitis C, HIV, kontrollerede stoffer, cotinin eller alkohol.
21. Med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi til kvinder i mindst 3 måneder før studiedag -2, enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), inklusive topisk medicin, vitaminer, naturlægemidler eller kosttilskud/midler ( f.eks. Johannesurt eller Marietidsel), inden for 14 dage efter studiedag -2.
22. Med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi til kvinder i mindst 3 måneder forud for undersøgelsesdag -2, enhver planlagt samtidig medicin i hele undersøgelsens varighed (undtagen acetaminophen op til 2 g/dag).
23. Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, overlevelse af drukning, familiehistorie med lang QT-syndrom, familiehistorie med kort QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig tidlig pludselig død).
24. Anamnese med astmaanfald, nældefeber eller andre allergiske reaktioner på aspirin eller anden NSAID-medicin.
25. Historie om en koronar bypass-operation.
26. Anamnese med blødende mavesår eller duodenalsår.
27. Anamnese med hudreaktioner på indtagelse af nogen form for medicin.
28. Anamnese med leversygdomme og eventuelle symptomer forbundet med en leversygdom, f.eks. kvalme, træthed, kløe, influenzalignende symptomer, opkastning af blod, blod i individets afføring og/eller melana.
29. Anamnese med klinisk signifikante anfald.