Une étude randomisée, à dose unique, comparative, positive et contrôlée par placebo, à quatre voies, à quatre périodes et croisée pour évaluer l'effet du DIC075V sur les intervalles QTc chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé, y compris l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
2. Sujets adultes masculins et/ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 inclus.
4. Médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage cliniquement significatifs (profils de laboratoire, antécédents médicaux, ECG, examen physique).
5. Pression artérielle normale (<140 mmHg systolique et <90 mmHg diastolique).

6. ECG normal à 12 dérivations (intervalle QTc <450 millisecondes (ms) pour les hommes et <470 ms pour les femmes) :

   1. Rythme sinusal constant
   2. Aucun trouble de la conduction cliniquement significatif
   3. Intervalle PR entre 120 et 230 ms
   4. FC ≤100 bpm et ≥40 bpm
   5. Intervalle QRS ≤110 ms
   6. Intervalles QT qui peuvent être analysés de manière cohérente.
7. Aucun antécédent médical de maladie cardiaque ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
8. Aucune anomalie électrolytique cliniquement significative.
9. Sujets avec une clairance de la créatinine calculée supérieure à > 80 ml/min.

10. Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage et à l'enregistrement qui sont soit sexuellement inactifs (abstinents) pendant 14 jours avant le dépistage et tout au long de l'étude ou utilisent deux des méthodes de contraception acceptables suivantes :

    • Dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis au moins 2 mois avant le jour d'étude -2 ;
    • Méthode de barrière (préservatif ou diaphragme) avec spermicide pendant au moins 14 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ;
    • Contraceptif hormonal pendant au moins 3 mois avant le jour d'étude -2 jusqu'à la fin de l'étude ;
    • Stérilisation chirurgicale (vasectomie) du partenaire au moins 6 mois avant le jour d'étude -2.

11. Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'enregistrement et répondant à au moins l'un des critères suivants :

    • Naturellement ménopausée depuis au moins 2 années consécutives avant le jour d'étude -2 ;
    • Chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 mois avant le jour d'étude -2, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale avec chirurgie au moins 2 mois avant le jour d'étude -2).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
2. Antécédents de cancer invasif au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes).
3. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à la classe d'antibiotiques des quinolones ; au diclofénac ou à d'autres AINS ; ou à HPβCD ou à d'autres excipients dans DIC075V (monothioglycérol, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique et eau pour injection).
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
5. Consommation de produits du tabac au cours des 6 derniers mois.
6. Don de sang dans les 45 jours précédant le jour d'étude -2.
7. Don de plasma dans les 30 jours précédant le jour d'étude -2.
8. Participation à une étude d'un médicament expérimental dans les 90 jours précédant le jour d'étude -2.
9. Participation à un autre essai clinique dans les 45 jours précédant le jour d'étude -2.
10. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
11. Hémoglobine inférieure à la plage de référence pour le laboratoire d'analyse.
12. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives.
13. ECG anormal. L'anomalie de l'ECG peut être une durée QRS > 110 ms, un bloc cardiaque du premier degré défini comme une durée PR > 230 ms, un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou un bloc cardiaque complet.
14. Sujets masculins avec un intervalle QTc de dépistage ≥ 450 ms et sujets féminins avec un intervalle QTc ≥ 470 ms.
15. Présence d'une pression artérielle non traitée ou non contrôlée, c'est-à-dire une pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg.
16. Angine, hypertension non contrôlée, bradycardie cliniquement significative, arythmies cardiaques cliniquement significatives ou toute autre anomalie cardiovasculaire cliniquement significative.
17. Antécédents de syncope cliniquement significative.
18. Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (par exemple, arythmies ventriculaires, arythmies supra-ventriculaires ou fibrillation auriculaire).
19. Antécédents de maladie psychiatrique cliniquement significative qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé valide.
20. Résultats positifs des tests de laboratoire pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH, les substances contrôlées, la cotinine ou l'alcool.
21. À l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes pendant au moins 3 mois avant le jour d'étude -2, tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les médicaments topiques, les vitamines, les suppléments/remèdes à base de plantes ou diététiques ( ex., millepertuis ou chardon-marie), dans les 14 jours suivant le jour d'étude -2.
22. À l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes pendant au moins 3 mois avant le jour de l'étude -2, tout médicament concomitant prévu pour la durée de l'étude (à l'exception de l'acétaminophène jusqu'à 2 g/jour).
23. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents de survie à la noyade, antécédents familiaux de syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT court ou antécédents familiaux de mort subite précoce inexplicable).
24. Antécédents de crise d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions allergiques à l'aspirine ou à d'autres médicaments AINS.
25. Histoire d'une opération de pontage coronarien.
26. Antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal hémorragique.
27. Antécédents de réactions cutanées à la prise de tout médicament.
28. Antécédents de troubles hépatiques et de tout symptôme associé à un trouble hépatique, par exemple, nausées, fatigue, démangeaisons, symptômes pseudo-grippaux, vomissements de sang, sang dans les selles du sujet et/ou mélana.
29. Antécédents de convulsions cliniquement significatives.