慢性心不全のテストステロン欠乏症患者におけるテストステロンによる治療の利点 (TIC)
慢性心不全のテストステロン欠乏症患者におけるテストステロンによる治療の利点を評価するための無作為二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
心不全 (HF) は、有病率が高く、経済的影響が大きく、関連する罹患率と死亡率が高いため、社会的および健康上の主要な問題の 1 つです。 スペインでは、推定有病率は 45 歳以上で 7% で、75 歳以上で 18% まで増加します。 現在、HF は 65 年以上にわたる入院の主な原因であり、症候性 HF 患者の死亡率は大部分の癌よりも悪いままです。 推定最低支出額は、総医療費の 1.1%、専門医療費の 2% です。 これは、医療制度に驚くほど大きな財政的負担をもたらします。
慢性心不全は複雑な疾患であり、その進行には複数の病態生理学的システムが関与しています。 レニン-アンギオテンシン-アルドステロンおよび交感神経系の活性化の有害な影響は十分に確立されています。 ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、およびアルドステロン拮抗薬によるこれらのシステムの遮断により、予後が改善されました。 しかし、これらの治療にもかかわらず、慢性心不全患者の予後は依然として不良です。
HFが進行段階に進行する間、同化および代謝の悪化が示され、異化プロセスが優勢になります。 同化ホルモンの欠乏は、症状の重症度の増大、神経内分泌系および炎症系の活性化、インスリン抵抗性、代謝障害、運動不耐症、貧血および心臓悪液質と相関しています。 これらすべてのプロセスは、心不全が全身性疾患になる死に至るまで、心不全の最終的な進行に関与します。 心不全の男性では、テストステロン(主要な同化ホルモン)のレベルが低下します。実際、男性の 30% は、年齢で調整された参照健康集団の 10 パーセンタイル未満のレベルを持っています。 アナボリック ホルモンの低下は心不全の重症度と逆相関し、死亡率が高くなります。 実際、テストステロンのレベルが低いと、心拍出量が減少し、症状の制限が大きくなり、死亡率が高くなります. したがって、心不全の男性におけるテストステロン欠乏症は、症状と予後に有害な影響を及ぼします。
さらに、テストステロンは、冠動脈および末梢動脈の血管拡張、強心作用、神経ホルモン活性化の減少、抗炎症および免疫調節作用、サイトカイン産生の減少、筋力の改善など、心不全患者に有益な効果をもたらすことが示されています。 これらの行動はすべて、特に進行した段階で疾患の進行に関与しているため、HF 患者に潜在的な利益をもたらします。
合理的なアプローチ「進行性心不全およびテストステロン欠乏症の患者の予後を改善するためのテストステロン補充」には、病態生理学的妥当性が非常に高い。 今日まで、罹患率と死亡率に対するテストステロン補充の効果を評価した臨床試験は他にありません。
しかし、ここ数年、主要なジャーナルの多数の論説が、心機能に対するテストステロン療法の効果と進行心不全患者の死亡率を明らかにする必要性について結論付けています。
私たちのグループはこの分野でここ数年活動しており、慢性心不全の男性にテストステロン欠乏症が存在することを確認しており、これは予後不良と運動能力の大幅な低下に関連しています.
したがって、研究者は、進行性心不全と関連するテストステロン欠乏症の集団における死亡率の臨床試験を提案しています。その中で、以前の背景は、テストステロン補充療法の潜在的な利点を正当化します. さらに、この疾患の大きな臨床的影響は、独立した研究の優先度の必要性を裏付けています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Murcia、スペイン、30120
- Cardiology Service, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -HFのための少なくとも1回の入院。
- 安定した臨床状態、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス II-IV。
- 左心室駆出率が 40% 未満
- 1000pg/mlを超えるNT-proBNP濃度。
- 先月測定された総テストステロンおよび遊離テストステロン欠乏症
- 年齢 > 18 歳。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
除外基準:
- インフォームドコンセントなし。
- 経口抗凝固薬の服用
- -外科的修復の適応がある重度の心臓弁膜症。
- -推定予後が1年未満の心臓外疾患。
- -アンドロゲン依存性前立腺がん、良性前立腺肥大症の治療歴、または前立腺特異抗原(PSA)> 3 ng / ml。
- 乳癌または肝腫瘍の病歴
- 重度の腎障害(糸球体濾過率)
- 昨年の急性冠症候群
- 腎不全または肝不全
- コントロールされていない高血圧
- 赤血球増加症(ヘマトクリット> 5%)
- テストステロンまたは賦形剤に対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ウンデカン酸テストステロン
テストステロン ウンデカン酸筋肉内長時間作用型、1000 mg/回、包含時および 12 週間ごとに 9 か月間投与 (4 回投与)
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テストステロン ウンデカン酸筋肉内長時間作用型、1000 mg/回、封入時および 12 週間ごとに 9 か月 (4 回投与) (テストステロン群) をプラセボ (生理食塩水等張液) の投与に対して投与。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:生理食塩水等張液(プラセボ)
プラセボ (生理食塩水) は、封入時および 12 週間ごとに 9 か月間 (4 回投与) (対照群) 投与されました。
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生理食塩水等張液(プラセボ)筋肉内投与、初回および 12 週間ごとに 9 か月間投与(4 回投与)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠:1年
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あらゆる原因による死亡または心不全による入院、または安定化のために静脈内投与を必要とする心不全の代償不全。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠:1年
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HFおよびその他の原因による心血管系の原因による死亡。
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1年
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理由を問わず再入院。
時間枠:1年
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1年
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安定化のために静脈内投薬を必要とした非代償性心不全の数。
時間枠:1年
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1年
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テストの生活の質(ミネソタ生活性心不全)および臨床修正フラミンガムスコアの変化。
時間枠:1年
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1年
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心エコー検査およびナトリウム利尿ペプチド (NT)-proBNP 濃度によって評価される心機能パラメーターの変化。
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Domingo A Pascual-Figal, MD, PhD、Hospital Universitario Virgen Arrixaca
- 主任研究者:Antoni Bayes-Genis, MD, PhD、Germans Trias i Pujol Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, Krueger S, Kass DA, De Marco T, Carson P, DiCarlo L, DeMets D, White BG, DeVries DW, Feldman AM; Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Investigators. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2140-50. doi: 10.1056/NEJMoa032423.
- Rodriguez-Artalejo F, Banegas Banegas JR, Guallar-Castillon P. [Epidemiology of heart failure]. Rev Esp Cardiol. 2004 Feb;57(2):163-70. Spanish.
- Pugh PJ, English KM, Jones TH, Channer KS. Testosterone: a natural tonic for the failing heart? QJM. 2000 Oct;93(10):689-94. doi: 10.1093/qjmed/93.10.689. No abstract available.
- Malkin C, Jones T, Channer K. Testosterone in chronic heart failure. Front Horm Res. 2009;37:183-196. doi: 10.1159/000176053.
- Pugh PJ, Jones RD, Jones TH, Channer KS. Heart failure as an inflammatory condition: potential role for androgens as immune modulators. Eur J Heart Fail. 2002 Dec;4(6):673-80. doi: 10.1016/s1388-9842(02)00162-9.
- Anker SD, Al-Nasser FO. Chronic heart failure as a metabolic disorder. Heart Fail Monit. 2000;1(2):42-9.
- Anker SD, Chua TP, Ponikowski P, Harrington D, Swan JW, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):526-34. doi: 10.1161/01.cir.96.2.526.
- Kontoleon PE, Anastasiou-Nana MI, Papapetrou PD, Alexopoulos G, Ktenas V, Rapti AC, Tsagalou EP, Nanas JN. Hormonal profile in patients with congestive heart failure. Int J Cardiol. 2003 Feb;87(2-3):179-83. doi: 10.1016/s0167-5273(02)00212-7.
- Moriyama Y, Yasue H, Yoshimura M, Mizuno Y, Nishiyama K, Tsunoda R, Kawano H, Kugiyama K, Ogawa H, Saito Y, Nakao K. The plasma levels of dehydroepiandrosterone sulfate are decreased in patients with chronic heart failure in proportion to the severity. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1834-40. doi: 10.1210/jcem.85.5.6568.
- Jankowska EA, Biel B, Majda J, Szklarska A, Lopuszanska M, Medras M, Anker SD, Banasiak W, Poole-Wilson PA, Ponikowski P. Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival. Circulation. 2006 Oct 24;114(17):1829-37. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.649426. Epub 2006 Oct 9.
- Jankowska EA, Filippatos G, Ponikowska B, Borodulin-Nadzieja L, Anker SD, Banasiak W, Poole-Wilson PA, Ponikowski P. Reduction in circulating testosterone relates to exercise capacity in men with chronic heart failure. J Card Fail. 2009 Jun;15(5):442-50. doi: 10.1016/j.cardfail.2008.12.011. Epub 2009 Feb 10.
- P Peñafiel, DA Pascual, B. Redondo, P Nicolas, PL Tornel, J Sanchez-Mas, G de la Morena, M Valdés. Anabolic deficiency as determinant of functional impairment and prognosis in heart failure patients. European journal of Heart Failure 2007;6(supl 1):146.
- Pugh PJ, Jones TH, Channer KS. Acute haemodynamic effects of testosterone in men with chronic heart failure. Eur Heart J. 2003 May;24(10):909-15. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00083-6.
- Malkin CJ, Jones TH, Channer KS. The effect of testosterone on insulin sensitivity in men with heart failure. Eur J Heart Fail. 2007 Jan;9(1):44-50. doi: 10.1016/j.ejheart.2006.04.006. Epub 2006 Jul 7.
- Rauchhaus M, Doehner W, Anker SD. Heart failure therapy: testosterone replacement and its implications. Eur Heart J. 2006 Jan;27(1):10-2. doi: 10.1093/eurheartj/ehi653. Epub 2005 Nov 16. No abstract available.
- Pugh PJ, Jones RD, West JN, Jones TH, Channer KS. Testosterone treatment for men with chronic heart failure. Heart. 2004 Apr;90(4):446-7. doi: 10.1136/hrt.2003.014639. No abstract available.
- Malkin CJ, Pugh PJ, West JN, van Beek EJ, Jones TH, Channer KS. Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure: a double-blind randomized placebo controlled trial. Eur Heart J. 2006 Jan;27(1):57-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehi443. Epub 2005 Aug 10.
- Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M, Mammi C, Piepoli M, Fini M, Rosano GM. Effect of long-acting testosterone treatment on functional exercise capacity, skeletal muscle performance, insulin resistance, and baroreflex sensitivity in elderly patients with chronic heart failure a double-blind, placebo-controlled, randomized study. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):919-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.078.
- Aukrust P, Ueland T, Gullestad L, Yndestad A. Testosterone: a novel therapeutic approach in chronic heart failure? J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):928-9. doi: 10.1016/j.jacc.2009.05.039. No abstract available.
- Pascual-Figal DA, Tornel PL, Valdes M. Letter by Pascual-Figal et al regarding article, "Anabolic deficiency in men with chronic heart failure: prevalence and detrimental impact on survival". Circulation. 2007 May 29;115(21):e548; author reply e549. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685040. No abstract available.
- Navarro-Penalver M, Perez-Martinez MT, Gomez-Bueno M, Garcia-Pavia P, Lupon-Roses J, Roig-Minguell E, Comin-Colet J, Bayes-Genis A, Noguera JA, Pascual-Figal DA. Testosterone Replacement Therapy in Deficient Patients With Chronic Heart Failure: A Randomized Double-Blind Controlled Pilot Study. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Nov;23(6):543-550. doi: 10.1177/1074248418784020. Epub 2018 Jun 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TIC-0911
- 2009-016498-13 (EudraCT番号)
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